경고: 가장 인기 있는 세포사멸 유도제가 뇌 손상을 일으킬 수 있다

지난 몇 년 동안 다사티닙 + 케르세틴(D+Q) 조합은 세포사멸 유도 분야의 스타가 되었습니다. 연구에 따르면 배양에서 좀비 세포를 제거하고 전체 유기체의 기능을 개선하는 데 성공했습니다. 이는 폐 질환, 신장 질환, 당뇨병 및 전반적인 노쇠에 대한 임상 시험에 진입했습니다. 그러나 세계에서 가장 권위 있고 엄격한 학술지 중 하나인 PNAS(Proceedings of the National Academy of Sciences)에 발표된 새로운 연구는 심각한 경고를 제기합니다: D+Q는 뇌 손상을 일으킬 수 있습니다.

다사티닙과 케르세틴이란 무엇인가?

두 약물은 함께 작용합니다:

• 다사티닙: 백혈병 치료용으로 승인된 항암제. 암세포 생존에 필요한 여러 효소를 억제합니다
• 케르세틴: 양파, 사과 및 기타 과일과 채소에서 발견되는 플라보노이드. 건강 보조 식품으로 널리 연구되었습니다

조합으로, 이들은 여러 방식으로 좀비 세포의 "방어 경로"를 공격하여 사멸을 유도합니다. 이는 세포사멸 유도제의 황금 표준으로 간주되며, 많은 임상 시험에서 사용되는 이유입니다.

새로운 연구

Evan R. Lombardo와 Robert S. Pijewski 연구원이 이끄는 팀은 코네티컷 대학교 의과대학(UConn)의 수석 연구원 Stephen J. Crocker 교수 아래에서 작업하여 놀라운 실험을 수행했습니다. 연구자들은 본래 D+Q가 뇌 손상을 복구하는 데 도움이 되기를 바랐지만, 반대 결과를 발견했습니다. 그들은 젊은(6~9개월)과 늙은(22개월) 두 그룹의 생쥐를 D+Q로 치료하고 뇌에서 무슨 일이 일어나는지 조사했습니다. 결과는 우려스러웠습니다:

• 희소돌기아교세포 기능 저하. 이 세포는 뉴런을 감싸고 빠른 신경 신호 전달을 가능하게 하는 물질인 수초를 생성합니다
• 뇌량(corpus callosum)의 수초 감소. 즉, 뇌의 두 반구를 연결하는 영역의 신경 섬유 주변 절연층이 얇아졌습니다
• 세포는 죽지 않고 미성숙 상태로 퇴행. 희소돌기아교세포는 죽는 대신 일종의 젊고 미성숙한 상태로 돌아가 복잡성을 잃고 더 이상 제대로 수초를 형성하지 못했습니다

가장 놀라운 발견: 손상은 늙은 생쥐보다 젊은 생쥐에서 더 심각했습니다. 이는 특히 우려스러운 결과입니다. 손상이 노화에 의존하지 않으며 건강하고 젊은 뇌 시스템도 손상될 수 있음을 보여주기 때문입니다.

또한 연구자들은 생성된 비정상적인 희소돌기아교세포가 이전에 다발성 경화증(MS) 환자의 뇌에서 확인된 특정 세포 집단과 유사하다는 점을 관찰했습니다. MS는 수초 손실을 특징으로 하는 자가면역 질환입니다. 즉, 이는 세포 상태의 유사성일 뿐 질병 자체의 증상 발현은 아닙니다.

왜 이런 일이 발생하는가?

연구자들은 몇 가지 가능한 메커니즘을 제안합니다:

1. 건강한 희소돌기아교세포 손상. D+Q가 좀비 세포와 다른 건강한 세포를 충분히 구별하지 못해 건강한 세포도 손상될 수 있습니다
2. 대사 손상. 약물이 세포의 에너지 가용성을 방해하여 미성숙 상태로 퇴행하도록 유도할 수 있습니다
3. 빠르게 나타나는 부작용. 배양에서 세포 형태에 대한 영향은 몇 분 내에 나타났으며, 생쥐에서는 치료 시작 후 한 달 만에 측정되었습니다

임상 시험에 대한 의미는?

세포사멸 유도제 D+Q는 현재 다음 질환에 대한 임상 시험에서 평가 중입니다:

• 알츠하이머병 및 인지 저하
• 폐 섬유증
• 만성 신장 질환
• 노쇠 및 골관절염
• 당뇨병

지금까지의 인간 대상 시험은 소규모이고 초기 단계였으며, 뇌의 백질과 수초를 특별히 조사하지 않았습니다. 즉, 지금까지 뇌 손상이 보고되지 않았더라도, 단순히 올바른 위치에서 찾지 않았을 수 있습니다. 이 연구는 향후 모든 D+Q 시험에서 뇌 기능에 대한 더 신중한 평가가 필요함을 시사합니다.

여러분에게 의미하는 바는?

D+Q를 복용 중인 경우:

• 임상 시험 참여 중: 의사에게 인지 기능 검사와 가능하면 뇌 MRI를 요청하십시오. 기억력, 시력 또는 협응력의 모든 변화를 보고하십시오
• 개인적 실험 기반: 추가 인간 연구가 발표될 때까지 중단을 고려하십시오. 새로운 연구에 따른 위험은 아직 인간에서 직접 평가되지 않았지만 현재 연구 중입니다
• 관계없이: 세포사멸 유도 프로토콜을 시작하기 전에 신경과 전문의 또는 가정의와 상담하십시오

더 넓은 맥락

이 연구는 젊은 분야가 너무 일찍 임상 적용을 시도할 때 발생할 수 있는 일의 예입니다. 세포사멸 유도는 큰 약속이지만, 우리는 아직 초기 단계에 있습니다. 이러한 발견은 생쥐에서 효과가 있는 약물이 항상 인간에서 효과가 있는 것은 아니며, 한 기관에 효과적인 치료가 다른 기관에 해를 끼칠 수 있음을 상기시킵니다.

결론

D+Q는 나쁜 약물이 아닙니다. 단지 아직 충분히 정밀하지 않을 뿐입니다. 예를 들어 GPX4를 표적으로 하고 페롭토시스(ferroptosis)라는 과정을 통해 좀비 세포를 제거하는 접근법(최근 Nature Cell Biology 저널에 보고됨)과 같은 새로운 세대의 세포사멸 유도제가 개발 중이지만, 아직 이들이 뇌에 더 안전하다는 직접적인 비교는 없습니다. 그동안 세포사멸 유도에 관심이 있다면 가장 안전한 방법은 규칙적인 운동, 통제된 간헐적 단식, 지중해식 식단입니다. 이 모든 것은 자연적으로 노화 부담을 줄여줍니다.