TDP-43 टाइप C: एक प्रकार का न्यूरोडीजेनेरेशन जो स्मृति के बजाय भाषा क्षमता से शुरू होता है

हम मनोभ्रंश को कुछ ऐसा मानने के आदी हैं जो स्मृति हानि से शुरू होता है। "मैंने चाबियाँ कहाँ रखीं?", "उस लड़की का नाम क्या है?"। लेकिन एक प्रकार का मनोभ्रंश है जो अलग तरह से शुरू होता है। सिमैंटिक डिमेंशिया शब्दों को समझने की क्षमता को प्रभावित करता है। 65 वर्ष का व्यक्ति अचानक नहीं जानता कि "छाता" क्या है। वह जानता है कि यह कुछ ऐसा है जिसका आप उपयोग करते हैं, लेकिन शब्द स्वयं खाली है। कारण: TDP-43 टाइप C न्यूरोडीजेनेरेशन। Neurology Genetics में प्रकाशित नया शोध इस बीमारी की अनूठी आनुवंशिकी को उजागर करता है।

TDP-43 क्या है?

TDP-43 (TAR DNA-बाइंडिंग प्रोटीन 43) एक सामान्य प्रोटीन है जो शरीर की हर कोशिका में पाया जाता है। इसका कार्य: DNA और RNA के बीच जुड़ना और आनुवंशिक निर्देशों के प्रसंस्करण में मदद करना। समस्या: 50+ विभिन्न न्यूरोलॉजिकल रोगों में, TDP-43 फैलने लगता है और नुकसान पहुंचाता है। यह समुच्चय में जमा होता है जो न्यूरॉन्स को नुकसान पहुंचाता है।

TDP-43 को समुच्चय की संरचना के अनुसार चार प्रकारों, A से D, में वर्गीकृत किया गया था:

• टाइप A: FTD (फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया) और ALS से जुड़ा
• टाइप B: ALS के अधिकांश मामले, FTD का हिस्सा
• टाइप C: केवल सिमैंटिक डिमेंशिया, एक अनूठा संस्करण
• टाइप D: दुर्लभ आनुवंशिक रोग (IBMPFD)

अजीब प्रकार: टाइप C

दशकों तक, टाइप C एक रहस्य था। जबकि टाइप A और B मस्तिष्क के सभी क्षेत्रों में पाए जाते हैं, टाइप C लगातार पूर्वकाल टेम्पोरल लोब (anterior temporal lobe) से शुरू होता है। यह बताता है कि इसके लक्षण इतने अनोखे क्यों हैं:

• यदि बाईं ओर क्षति: शब्दों को समझने की क्षमता खो देते हैं। लक्षण सिमैंटिक वेरिएंट प्राइमरी प्रोग्रेसिव एफ़ेज़िया (svPPA) है। व्यक्ति "छाता" सुनता है लेकिन समझ नहीं पाता कि यह क्या है। वह जानता है कि यह एक वस्तु है, लेकिन श्रेणी खाली है।
• यदि दाईं ओर क्षति: चेहरे या वस्तुओं को पहचानने की क्षमता खो देते हैं। व्यक्ति अपनी पत्नी को देखता है और यह नहीं बता सकता कि वह कौन है, भले ही वह जानता हो कि वह एक महिला है। या एक कुत्ता देखता है और जानता है कि यह एक जानवर है लेकिन "कुत्ता" नहीं।

कार्यशील स्मृति संरक्षित रहती है। गणित संरक्षित रहता है। लेकिन अर्थ गायब हो जाता है।

पहेली: पूर्वकाल टेम्पोरल लोब ही क्यों?

लंबे समय तक, टाइप C के आनुवंशिक कारण पर कोई सहमति नहीं थी। जबकि टाइप A और B स्पष्ट रूप से C9orf72, GRN और MAPT जैसे जीनों से जुड़े हैं, टाइप C "यादृच्छिक" दिखाई दिया - स्पष्ट आनुवंशिकता वाले परिवारों के बिना।

इसने शोधकर्ताओं को यह सोचने पर मजबूर कर दिया कि इस प्रकार का कोई आनुवंशिक कारण नहीं है, बल्कि यह केवल पर्यावरणीय कारकों के कारण होता है। लेकिन नया शोध तस्वीर बदल देता है।

खोज: ANXA11 कड़ी है

Neurology Genetics की टीम ने पुष्टि पैथोलॉजिकल दस्तावेज़ीकरण के साथ 80+ TDP-43 टाइप C रोगियों की आनुवंशिकी की जांच की। उन्होंने पाया कि ANXA11 (Annexin A11) नामक जीन कुछ रोगियों में दुर्लभ वेरिएंट में दिखाई देता है, जो टाइप A या B में नहीं पाया जाता है।

ANXA11 एक दिलचस्प प्रोटीन है: यह TDP-43 से चिपक जाता है और सह-समुच्चय बनाता है। सामान्य अवस्था में, ANXA11 और TDP-43 कोशिका के विभिन्न क्षेत्रों में RNA के परिवहन में एक साथ काम करते हैं। जब ANXA11 में उत्परिवर्तन होता है, तो सहयोग रोगात्मक हो जाता है - दोनों एक साथ समुच्चय में फंसने लगते हैं।

"यह एक सुरुचिपूर्ण स्पष्टीकरण है। ANXA11 टाइप C का एकमात्र कारण नहीं है, लेकिन यह एक विशिष्ट स्पष्टीकरण है जो अन्य प्रकारों में मौजूद नहीं है।"

इसका रोगियों पर क्या अर्थ है?

यह खोज तीन समूहों के लोगों को प्रभावित करती है:

1. सिमैंटिक डिमेंशिया वाले मौजूदा रोगी: अब वे आनुवंशिक परीक्षण करा सकते हैं। यदि ANXA11 उत्परिवर्तन पाया जाता है, तो निदान की पुष्टि हो जाती है। यदि नहीं, तो संभवतः कोई अन्य प्रकार है जो अभी तक चिह्नित नहीं किया गया है।
2. परिवार के सदस्य: यदि किसी रोगी में ANXA11 उत्परिवर्तन है, तो परिवार के सदस्यों का परीक्षण किया जा सकता है। यदि वे वाहक हैं, तो उनकी निगरानी की जा सकती है और यदि प्रभावी हो तो जल्दी उपचार शुरू किया जा सकता है।
3. दवा विकास: अब जब एक लक्ष्य (ANXA11 प्रोटीन) है, तो फार्मा कंपनियां इसे स्थिर करने वाली दवाएं विकसित कर सकती हैं। वर्तमान में FTD के लिए कोई दवा नहीं है।

यह सामान्य उम्र बढ़ने से कैसे संबंधित है?

एक दिलचस्प सवाल: TDP-43 हर बुजुर्ग व्यक्ति में जमा होता है, बीमारी के बिना भी। 80 वर्ष से अधिक उम्र के 50%+ बुजुर्गों में टेम्पोरल लोब में खंडित TDP-43 संचय पाया गया, यहां तक कि बिना मनोभ्रंश वालों में भी। इस स्थिति को LATE (लिम्बिक-प्रिडोमिनेंट एज-रिलेटेड TDP-43 एन्सेफैलोपैथी) कहा जाता है।

यदि आप जानना चाहते हैं कि क्या आपका मस्तिष्क जोखिम में है:

• CSF (मस्तिष्कमेरु द्रव) परीक्षण पैथोलॉजिकल TDP-43 का निदान कर सकता है
• उन्नत MRI पूर्वकाल टेम्पोरल लोब में शोष का पता लगा सकता है
• अनुकूलित भाषा परीक्षण (सिमैंटिक समझ की जांच) जल्दी पता लगा सकते हैं

तंत्र: पूर्वकाल टेम्पोरल लोब ही क्यों?

टीम अब सबसे दिलचस्प सवाल की जांच कर रही है: यह क्षेत्र ही क्यों? संभावित उत्तर:

• वहां के न्यूरॉन्स अधिक संवेदनशील होते हैं: संभवतः वे अधिक ANXA11 और TDP-43 व्यक्त करते हैं
• क्षतिग्रस्त रक्त आपूर्ति: पूर्वकाल टेम्पोरल लोब मुख्य धमनियों से दूर है, कम ऑक्सीजन प्राप्त करता है
• अनूठी भूमिका: यह क्षेत्र मस्तिष्क का "अर्थ शब्दकोश" संग्रहीत करता है। शायद इसके लिए उच्च प्रोटीन उत्पादन की आवश्यकता होती है जो अधिक जोखिम पैदा करता है

निदान कैसे करें?

यदि आप या कोई रिश्तेदार सिमैंटिक डिमेंशिया के लक्षणों का अनुभव कर रहे हैं:

1. न्यूरोलॉजिकल परीक्षा: विशिष्ट भाषा परीक्षण शामिल (बोस्टन नेमिंग टेस्ट, पिरामिड और पाम ट्री)
2. MRI: पूर्वकाल टेम्पोरल लोब में शोष की तलाश करें
3. PET: कम चयापचय गतिविधि देखें
4. आनुवंशिक परीक्षण: ANXA11, GRN, MAPT
5. दुर्लभ मामलों में: CSF परीक्षण

क्या किया जा सकता है?

वर्तमान में FTD या सिमैंटिक डिमेंशिया के लिए कोई दवा नहीं है। लेकिन देरी करने के तरीके हैं:

• भाषा चिकित्सा: भाषण चिकित्सक के साथ काम करके, व्यक्ति भाषा क्षमता में गिरावट को धीमा कर सकता है
• मानसिक गतिविधि: पढ़ने, बातचीत, पहेलियों के माध्यम से मस्तिष्क क्षेत्र को बनाए रखना
• संवहनी स्वास्थ्य: निम्न रक्तचाप, नियंत्रित मधुमेह, शारीरिक गतिविधि - प्रारंभिक चरण को लम्बा खींचते हैं
• दवाओं से बचना जो बिगड़ती हैं: बेंजोडायजेपाइन, एंटीकोलिनर्जिक
• भूमध्यसागरीय आहार: ओमेगा-3, पॉलीफेनॉल, गुणवत्ता प्रोटीन पर जोर

व्यापक संदेश

मस्तिष्क की उम्र बढ़ना एक समान प्रक्रिया नहीं है। मस्तिष्क का प्रत्येक क्षेत्र अलग तरह से विफल हो सकता है। ANXA11 की खोज से पता चलता है कि न्यूरोडीजेनेरेशन के प्रत्येक प्रकार के लिए एक अनूठे दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है। 2030 और उसके बाद की सटीक चिकित्सा आपके विशिष्ट जीन की जांच कर सकेगी, भविष्यवाणी कर सकेगी कि पहली क्षति कहाँ होगी, और लक्षण शुरू होने से वर्षों पहले आपको अनुकूलित हस्तक्षेप दे सकेगी। तब तक, जीवनशैली के माध्यम से मस्तिष्क की रक्षा करना सबसे मजबूत ढाल बनी हुई है।