TDP-43 টাইপ সি: এক ধরনের নিউরোডিজেনারেশন যা স্মৃতিশক্তি নয়, বরং ভাষার দক্ষতা দিয়ে শুরু হয়

আমরা ডিমেনশিয়াকে সাধারণত স্মৃতিশক্তি হারানোর মাধ্যমে শুরু হওয়া কিছু হিসেবে ভাবতে অভ্যস্ত। "চাবিগুলো কোথায় রাখলাম?", "মেয়েটির নাম কী?"। কিন্তু এক ধরনের ডিমেনশিয়া আছে যা ভিন্নভাবে শুরু হয়। সিম্যান্টিক ডিমেনশিয়া শব্দ বোঝার ক্ষমতাকে আঘাত করে। একজন ৬৫ বছর বয়সী ব্যক্তি হঠাৎ করে "ছাতা" কী তা বুঝতে পারেন না। তিনি জানেন এটি এমন কিছু যা আপনি ব্যবহার করেন, কিন্তু শব্দটি নিজেই অর্থহীন হয়ে যায়। কারণ: TDP-43 টাইপ সি নিউরোডিজেনারেশন। Neurology Genetics-এ প্রকাশিত একটি নতুন গবেষণা এই রোগের অনন্য জিনগত কারণ উন্মোচন করেছে।

TDP-43 কী?

TDP-43 (TAR DNA-binding protein 43) একটি স্বাভাবিক প্রোটিন যা শরীরের প্রতিটি কোষে পাওয়া যায়। এর কাজ: DNA এবং RNA-এর মধ্যে সংযোগ স্থাপন করা এবং জিনগত নির্দেশাবলী প্রক্রিয়াকরণে সাহায্য করা। সমস্যা: ৫০টিরও বেশি বিভিন্ন স্নায়বিক রোগে, TDP-43 ছড়িয়ে পড়তে শুরু করে এবং ক্ষতি করে। এটি নিউরনের ক্ষতি করে এমন জমাট বাঁধে (aggregates) জমা হয়।

TDP-43 কে জমাট বাঁধার গঠনের ভিত্তিতে A থেকে D পর্যন্ত চারটি প্রকারে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে:

• টাইপ এ: FTD (ফ্রন্টোটেম্পোরাল ডিমেনশিয়া) এবং ALS-এর সাথে যুক্ত
• টাইপ বি: ALS-এর বেশিরভাগ ক্ষেত্রে, FTD-এর কিছু অংশ
• টাইপ সি: শুধুমাত্র সিম্যান্টিক ডিমেনশিয়া, একটি অনন্য রূপ
• টাইপ ডি: একটি বিরল জিনগত রোগ (IBMPFD)

অদ্ভুত প্রকার: টাইপ সি

দশকের পর দশক ধরে, টাইপ সি একটি রহস্য ছিল। যেখানে টাইপ এ এবং বি মস্তিষ্কের সমস্ত অঞ্চলে পাওয়া যায়, টাইপ সি ধারাবাহিকভাবে অ্যান্টিরিয়র টেম্পোরাল লোব (অগ্রবর্তী টেম্পোরাল লোব) থেকে শুরু হয়। এটি ব্যাখ্যা করে কেন এর লক্ষণগুলি এত অনন্য:

• যদি বাম দিকে ক্ষতি হয়: শব্দ বোঝার ক্ষমতা হারিয়ে যায়। লক্ষণটি হল সিম্যান্টিক ভ্যারিয়েন্ট প্রাইমারি প্রোগ্রেসিভ অ্যাফেসিয়া (svPPA)। একজন ব্যক্তি "ছাতা" শুনতে পান কিন্তু এটি কী তা বুঝতে পারেন না। তিনি জানেন এটি একটি বস্তু, কিন্তু বিভাগটি খালি।
• যদি ডান দিকে ক্ষতি হয়: মুখ বা বস্তু চিনতে পারার ক্ষমতা হারিয়ে যায়। একজন ব্যক্তি তার স্ত্রীকে দেখেন কিন্তু বলতে পারেন না তিনি কে, যদিও তিনি জানেন এটি একজন মহিলার নাম। অথবা একটি কুকুর দেখেন এবং জানেন এটি একটি প্রাণী কিন্তু "কুকুর" নয়।

এপিসোডিক স্মৃতি সংরক্ষিত থাকে। অ্যাকাউন্টিং সংরক্ষিত থাকে। কিন্তু অর্থ অদৃশ্য হয়ে যায়।

ধাঁধা: কেন শুধু অ্যান্টিরিয়র টেম্পোরাল লোব?

দীর্ঘদিন ধরে টাইপ সি-এর জিনগত কারণ নিয়ে কোনো ঐক্যমত্য ছিল না। যেখানে টাইপ এ এবং বি স্পষ্টভাবে C9orf72, GRN এবং MAPT-এর মতো জিনের সাথে যুক্ত, টাইপ সি "এলোমেলো" বলে মনে হয়েছিল - স্পষ্ট বংশগতি সহ পরিবার ছাড়া।

এটি গবেষকদের ভাবতে বাধ্য করেছিল যে এই প্রকারের কোনো জিনগত কারণ নেই, বরং এটি শুধুমাত্র পরিবেশগত কারণের কারণে ঘটে। কিন্তু নতুন গবেষণা এই চিত্র পরিবর্তন করে।

আবিষ্কার: ANXA11 হল সংযোগ

Neurology Genetics-এর দলটি প্যাথলজিকভাবে নিশ্চিত ৮০+ TDP-43 টাইপ সি রোগীর জিনগত তথ্য পরীক্ষা করেছে। তারা দেখেছে যে ANXA11 (Annexin A11) নামক একটি জিন কিছু রোগীর মধ্যে বিরল রূপে (variants) উপস্থিত হয়, যা টাইপ এ বা বি-তে পাওয়া যায়নি।

ANXA11 একটি আকর্ষণীয় প্রোটিন: এটি TDP-43-এর সাথে লেগে যায় এবং সহ-জমাট (co-aggregates) তৈরি করে। স্বাভাবিক অবস্থায়, ANXA11 এবং TDP-43 কোষের বিভিন্ন অংশে RNA পরিবহনে একসাথে কাজ করে। যখন ANXA11-এ মিউটেশন হয়, তখন এই সহযোগিতা প্যাথলজিকাল হয়ে যায় - দুটি একসাথে জমাট বাঁধতে শুরু করে।

"এটি একটি মার্জিত ব্যাখ্যা। ANXA11 টাইপ সি-র একমাত্র কারণ নয়, তবে এটি একটি নির্দিষ্ট ব্যাখ্যা যা অন্যান্য প্রকারে বিদ্যমান নয়।"

এটি রোগীদের জন্য কী অর্থ বহন করে?

এই আবিষ্কার তিনটি গ্রুপের লোককে প্রভাবিত করে:

1. বিদ্যমান সিম্যান্টিক ডিমেনশিয়া রোগী: তারা এখন জিনগত পরীক্ষা করাতে পারবেন। যদি ANXA11 মিউটেশন পাওয়া যায়, তাহলে রোগ নির্ণয় নিশ্চিত হয়। যদি না পাওয়া যায়, তাহলে সম্ভবত অন্য কোনো এখনও চিহ্নিত না হওয়া প্রকার রয়েছে।
2. পরিবারের সদস্যরা: যদি কোনো রোগীর ANXA11 মিউটেশন থাকে, তাহলে পরিবারের সদস্যরা পরীক্ষা করাতে পারেন। যদি তারা বাহক হন, তাহলে তাদের পর্যবেক্ষণ করা যেতে পারে এবং প্রভাব ফেললে প্রাথমিক চিকিৎসা শুরু করা যেতে পারে।
3. ওষুধ উন্নয়ন: এখন যেহেতু একটি লক্ষ্য (ANXA11 প্রোটিন) আছে, ফার্মা কোম্পানিগুলি এটিকে স্থিতিশীল করে এমন ওষুধ তৈরি করতে পারে। বর্তমানে FTD-এর জন্য কোনো ওষুধ নেই।

এটি স্বাভাবিক বার্ধক্যের সাথে কীভাবে সম্পর্কিত?

একটি আকর্ষণীয় প্রশ্ন: TDP-43 প্রতিটি বয়স্ক ব্যক্তির মধ্যে জমা হয়, এমনকি রোগ ছাড়াও। টেম্পোরাল লোবে খণ্ডিত TDP-43 জমা ৮০ বছরের বেশি বয়সী ৫০%+ বয়স্কদের মধ্যে পাওয়া যায়, এমনকি ডিমেনশিয়া ছাড়াও। এই অবস্থাকে LATE (Limbic-predominant Age-related TDP-43 Encephalopathy) বলা হয়।

আপনি যদি জানতে চান আপনার মস্তিষ্ক ঝুঁকিতে আছে কিনা:

• CSF (সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড) পরীক্ষা প্যাথলজিকাল TDP-43 নির্ণয় করতে পারে
• উন্নত MRI অ্যান্টিরিয়র টেম্পোরাল লোবে অ্যাট্রোফি সনাক্ত করতে পারে
• উপযোগী ভাষা পরীক্ষা (সিম্যান্টিক বোধগম্যতা পরীক্ষা করে) প্রাথমিকভাবে সনাক্ত করতে পারে

প্রক্রিয়া: কেন অ্যান্টিরিয়র টেম্পোরাল লোব?

দলটি এখন সবচেয়ে আকর্ষণীয় প্রশ্নটি নিয়ে গবেষণা করছে: কেন শুধু এই অঞ্চল? সম্ভাব্য উত্তর:

• সেখানে নিউরনগুলি বেশি সংবেদনশীল: সম্ভবত তারা বেশি ANXA11 এবং TDP-43 প্রকাশ করে
• ক্ষতিগ্রস্ত রক্ত সরবরাহ: অ্যান্টিরিয়র টেম্পোরাল লোব প্রধান ধমনী থেকে দূরে, কম অক্সিজেন পায়
• অনন্য ভূমিকা: এই অঞ্চলটি মস্তিষ্কের "অর্থের অভিধান" সংরক্ষণ করে। সম্ভবত এটির জন্য উচ্চ প্রোটিন উৎপাদন প্রয়োজন যা এটিকে বেশি ঝুঁকিপূর্ণ করে তোলে

কীভাবে নির্ণয় করা হয়?

যদি আপনি বা আপনার আত্মীয় সিম্যান্টিক ডিমেনশিয়ার লক্ষণ অনুভব করেন:

1. স্নায়বিক পরীক্ষা: নির্দিষ্ট ভাষা পরীক্ষা সহ (Boston Naming Test, Pyramids and Palm Trees)
2. MRI: অ্যান্টিরিয়র টেম্পোরাল লোবে অ্যাট্রোফি খোঁজা
3. PET: কম বিপাকীয় কার্যকলাপ দেখা
4. জিনগত পরীক্ষা: ANXA11, GRN, MAPT
5. বিরল ক্ষেত্রে: CSF পরীক্ষা

কী করা যেতে পারে?

বর্তমানে FTD বা সিম্যান্টিক ডিমেনশিয়ার কোনো ওষুধ নেই। তবে ধীর করার উপায় আছে:

• ভাষা থেরাপি: একজন স্পিচ থেরাপিস্টের সাথে কাজ করে, একজন ব্যক্তি ভাষার দক্ষতার অবনতি ধীর করতে পারেন
• মানসিক কার্যকলাপ: পড়া, কথোপকথন, ধাঁধার মাধ্যমে মস্তিষ্কের অঞ্চল সক্রিয় রাখা
• ভাস্কুলার স্বাস্থ্য: নিম্ন রক্তচাপ, নিয়ন্ত্রিত ডায়াবেটিস, শারীরিক কার্যকলাপ - প্রাথমিক পর্যায় দীর্ঘায়িত করে
• ক্ষতিকারক ওষুধ এড়ানো: বেনজোডায়াজেপাইন, অ্যান্টিকোলিনার্জিক
• ভূমধ্যসাগরীয় খাদ্য: ওমেগা-৩, পলিফেনল, মানসম্পন্ন প্রোটিনের উপর জোর দেওয়া

বৃহত্তর বার্তা

মস্তিষ্কের বার্ধক্য একটি অভিন্ন প্রক্রিয়া নয়। মস্তিষ্কের প্রতিটি অঞ্চল ভিন্নভাবে ব্যর্থ হতে পারে। ANXA11-এর আবিষ্কার দেখায় যে প্রতিটি ধরনের নিউরোডিজেনারেশনের জন্য একটি অনন্য পদ্ধতির প্রয়োজন। ২০৩০ এবং তার পরের নির্ভুল ওষুধ আপনার নির্দিষ্ট জিন পরীক্ষা করতে, প্রথম ক্ষতি কোথায় হবে তা ভবিষ্যদ্বাণী করতে এবং লক্ষণ শুরু হওয়ার বছর আগে উপযোগী হস্তক্ষেপ দিতে সক্ষম হবে। ততক্ষণ পর্যন্ত, জীবনযাত্রার মাধ্যমে মস্তিষ্ক রক্ষা করা সবচেয়ে শক্তিশালী সুরক্ষা হিসাবে রয়ে গেছে।