TDP-43 টাইপ সি: এক ধরনের স্নায়বিক অবক্ষয় যা স্মৃতিশক্তি নয়, বরং ভাষার দক্ষতা দিয়ে শুরু হয়

আমরা ডিমেনশিয়াকে সাধারণত স্মৃতিশক্তি হারানোর মাধ্যমে শুরু হওয়া কিছু হিসেবে ভাবতে অভ্যস্ত। "চাবিগুলো কোথায় রেখেছি?", "মেয়েটির নাম কী?"। কিন্তু এক ধরনের ডিমেনশিয়া আছে যা ভিন্নভাবে শুরু হয়। সিম্যান্টিক ডিমেনশিয়া শব্দ বোঝার ক্ষমতাকে আঘাত করে। একজন ৬৫ বছর বয়সী ব্যক্তি হঠাৎ করে "ছাতা" কী তা জানেন না। তিনি জানেন এটি এমন কিছু যা আপনি ব্যবহার করেন, কিন্তু শব্দটি নিজেই অর্থহীন। কারণ: TDP-43 টাইপ সি নিউরোডিজেনারেশন। Neurology Genetics-এ প্রকাশিত একটি নতুন গবেষণা এই রোগের অনন্য জিনতত্ত্ব উন্মোচন করে।

TDP-43 কী?

TDP-43 (TAR DNA-binding protein 43) একটি স্বাভাবিক প্রোটিন যা শরীরের প্রতিটি কোষে পাওয়া যায়। এর কাজ: DNA এবং RNA-এর মধ্যে সংযোগ স্থাপন করা এবং জিনগত নির্দেশাবলী প্রক্রিয়াকরণে সাহায্য করা। সমস্যা: বেশ কয়েকটি স্নায়বিক রোগে, TDP-43 ছড়িয়ে পড়তে শুরু করে এবং ক্ষতি করে। এটি নিউরনের ক্ষতি করে এমন জমাট বাঁধে। TDP-43 হল ALS (অ্যামিওট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস, প্রায় ৯৭% ক্ষেত্রে), প্রায় অর্ধেক FTLD (ফ্রন্টোটেম্পোরাল লোবার ডিজেনারেশন) এবং LATE (লিম্বিক-প্রিডোমিন্যান্ট এজ-রিলেটেড TDP-43 এনসেফালোপ্যাথি) এর সংজ্ঞায়িত প্যাথলজি, এবং এটি অন্যান্য রোগেও সহগামী প্যাথলজি হিসাবে দেখা যায়।

TDP-43 কে জমাট বাঁধার গঠনের ভিত্তিতে চার প্রকারে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে, A থেকে D:

• টাইপ এ: FTD (ফ্রন্টোটেম্পোরাল ডিমেনশিয়া) এবং ALS-এর সাথে যুক্ত
• টাইপ বি: ALS-এর বেশিরভাগ ক্ষেত্রে, FTD-এর কিছু অংশ
• টাইপ সি: শুধুমাত্র সিম্যান্টিক ডিমেনশিয়া, একটি অনন্য রূপ
• টাইপ ডি: একটি বিরল জিনগত রোগ (IBMPFD)

অদ্ভুত প্রকার: টাইপ সি

দশকের পর দশক ধরে, টাইপ সি একটি রহস্য ছিল। যেখানে টাইপ এ এবং বি মস্তিষ্কের সমস্ত অঞ্চলে পাওয়া যায়, টাইপ সি ধারাবাহিকভাবে অ্যান্টিরিয়র টেম্পোরাল লোব (সামনের টেম্পোরাল লোব) থেকে শুরু হয়। এটি ব্যাখ্যা করে কেন এর লক্ষণগুলি এত অনন্য:

• বাম দিকে ক্ষতি হলে: শব্দ বোঝার ক্ষমতা হারিয়ে যায়। লক্ষণটি হল সিম্যান্টিক ভ্যারিয়েন্ট প্রাইমারি প্রগ্রেসিভ অ্যাফেসিয়া (svPPA)। একজন ব্যক্তি "ছাতা" শুনেন কিন্তু এটি কী তা বুঝতে পারেন না। তিনি জানেন এটি একটি বস্তু, কিন্তু বিভাগটি খালি।
• ডান দিকে ক্ষতি হলে: মুখ বা বস্তু চিনতে পারার ক্ষমতা হারিয়ে যায়। একজন ব্যক্তি তার স্ত্রীকে দেখেন কিন্তু বলতে পারেন না তিনি কে, যদিও তিনি জানেন এটি একজন মহিলার নাম। অথবা একটি কুকুর দেখেন এবং জানেন এটি একটি প্রাণী কিন্তু "কুকুর" নয়।

ঘটনাস্মৃতি সংরক্ষিত থাকে। গণনা সংরক্ষিত থাকে। কিন্তু অর্থ অদৃশ্য হয়ে যায়।

ধাঁধা: কেন শুধু অ্যান্টিরিয়র টেম্পোরাল লোব?

দীর্ঘদিন ধরে টাইপ সি-এর জিনগত কারণ নিয়ে কোনো ঐক্যমত্য ছিল না। যেখানে টাইপ এ এবং বি স্পষ্টভাবে C9orf72, GRN এবং MAPT জিনের সাথে যুক্ত, টাইপ সি "এলোমেলো" মনে হয়েছিল - স্পষ্ট বংশগতি সহ পরিবার ছাড়া।

এটি গবেষকদের ভাবতে বাধ্য করেছিল যে এই প্রকারের কোনো জিনগত কারণ নেই, বরং এটি শুধুমাত্র পরিবেশগত কারণের কারণে ঘটে। কিন্তু নতুন গবেষণা চিত্রটি পরিবর্তন করে।

আবিষ্কার: ANXA11 হল সংযোগ

নর্থওয়েস্টার্ন ইউনিভার্সিটির নেতৃত্বে একাডেমিক গবেষকদের একটি দল প্যাথলজিকাল ডকুমেন্টেশন সহ ৩৭ জন নিশ্চিত বা সম্ভাব্য TDP-43 টাইপ সি রোগীর উপর সম্পূর্ণ জিনোম সিকোয়েন্সিং (whole genome sequencing) করেছে, যার তুলনায় ২৯০ জন নিয়ন্ত্রণ বিষয় ছিল। তারা দেখেছে যে ANXA11 (Annexin A11) নামক একটি জিন কিছু রোগীর মধ্যে বিরল রূপে উপস্থিত রয়েছে, যা টাইপ এ বা বি-তে পাওয়া যায়নি। একই সাথে, FIG4 এবং UBQLN2-এর সাথে জিনগত সম্পর্ক চিহ্নিত করা হয়েছে, যে জিনগুলি আগে ALS-এর সাথে যুক্ত ছিল।

ANXA11 একটি আকর্ষণীয় প্রোটিন: ক্রায়ো-ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপি গবেষণায় দেখা গেছে যে TDP-43 এবং ANXA11 প্রায় সব টাইপ সি ক্ষেত্রে একে অপরের সাথে লেগে যায় এবং যৌথ জমাট বাঁধে - একটি বৈশিষ্ট্য যা টাইপ এ বা বি-তে বিদ্যমান নয়। স্বাভাবিক অবস্থায়, ANXA11 এবং TDP-43 কোষের বিভিন্ন অঞ্চলে RNA পরিবহনে একসাথে কাজ করে। এই প্যাথলজিকাল সংযুক্তি মিউটেশনের উপস্থিতি নির্বিশেষে টাইপ সি-এর বৈশিষ্ট্য, তবে ANXA11-এর বিরল রূপগুলি শুধুমাত্র কিছু রোগীর মধ্যে পাওয়া যায় এবং এই প্রক্রিয়ার প্রবণতা বাড়াতে পারে।

এটি একটি মার্জিত ব্যাখ্যা: ANXA11 টাইপ সি-এর একমাত্র কারণ নয়, তবে এটি একটি নির্দিষ্ট উপাদান যা এই প্রকারটিকে চিহ্নিত করে এবং অন্যান্য প্রকারে বিদ্যমান নয়।

এটি রোগীদের জন্য কী অর্থ বহন করে?

আবিষ্কারটি তিনটি গ্রুপের মানুষকে প্রভাবিত করে:

1. বিদ্যমান সিম্যান্টিক ডিমেনশিয়া রোগী: এখন জিনগত পরীক্ষা করাতে পারবেন। যদি ANXA11 মিউটেশন পাওয়া যায়, রোগ নির্ণয় নিশ্চিত হয়। যদি না পাওয়া যায়, তবে সম্ভবত অন্য একটি এখনও অচিহ্নিত প্রকার রয়েছে।
2. পরিবারের সদস্যরা: যদি রোগীর মধ্যে ANXA11 মিউটেশন থাকে, পরিবারের সদস্যরা পরীক্ষা করাতে পারেন। যদি তারা বাহক হন, তবে তাদের পর্যবেক্ষণ করা যেতে পারে এবং প্রভাবশালী হলে প্রাথমিক চিকিৎসা শুরু করা যেতে পারে।
3. ওষুধ উন্নয়ন: এখন একটি লক্ষ্য (ANXA11 প্রোটিন) থাকায়, ফার্মা কোম্পানিগুলি এটিকে স্থিতিশীল করে এমন ওষুধ তৈরি করতে পারে। বর্তমানে FTD-এর জন্য কোনো ওষুধ নেই।

এটি স্বাভাবিক বার্ধক্যের সাথে কীভাবে সম্পর্কিত?

একটি আকর্ষণীয় প্রশ্ন: TDP-43 প্রতিটি বয়স্ক ব্যক্তির মধ্যে জমা হয়, এমনকি রোগ ছাড়াই। লিম্বিক কাঠামোতে (হিপোক্যাম্পাস এবং অ্যামিগডালা) প্যাথলজিকাল TDP-43 জমা হওয়া ৮০ বছরের বেশি বয়সী প্রায় ৪০% বয়স্কদের মধ্যে পাওয়া যায়, এমনকি ডিমেনশিয়া ছাড়া তাদের মধ্যেও। এই অবস্থাকে LATE (Limbic-predominant Age-related TDP-43 Encephalopathy) বলা হয়, এবং এর নাম থেকে বোঝা যায়, এটি সম্পূর্ণ টেম্পোরাল লোব নয় বরং লিম্বিক অঞ্চলে কেন্দ্রীভূত হয়।

আপনি যদি জানতে চান আপনার মস্তিষ্ক ঝুঁকিতে আছে কিনা:

• CSF (সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড) পরীক্ষা প্যাথলজিকাল TDP-43 নির্ণয় করতে পারে
• উন্নত MRI অ্যান্টিরিয়র টেম্পোরাল লোবে অ্যাট্রোফি সনাক্ত করতে পারে
• উপযোগী ভাষা পরীক্ষা (সিম্যান্টিক বোধগম্যতা পরীক্ষা করে) প্রাথমিকভাবে সনাক্ত করতে পারে

প্রক্রিয়া: কেন অ্যান্টিরিয়র টেম্পোরাল লোব?

গবেষকরা এখন সবচেয়ে আকর্ষণীয় প্রশ্নটি পরীক্ষা করছেন: কেন শুধু এই অঞ্চল? সম্ভাব্য উত্তর (এখনও প্রমাণিত নয় এমন অনুমান):

• সেখানে নিউরনগুলি বেশি সংবেদনশীল: সম্ভবত তারা বেশি ANXA11 এবং TDP-43 প্রকাশ করে
• ক্ষতিগ্রস্ত রক্ত সরবরাহ: সম্ভবত অ্যান্টিরিয়র টেম্পোরাল লোব, একটি ওয়াটারশেড অঞ্চল হিসাবে যা কম রক্ত প্রবাহ পায়, ক্ষতির জন্য বেশি উন্মুক্ত (অনুমান)
• অনন্য ভূমিকা: এই অঞ্চলটি মস্তিষ্কের "অর্থের অভিধান" সংরক্ষণ করে। সম্ভবত এটির জন্য উচ্চ প্রোটিন উৎপাদনের প্রয়োজন হয় যা এটিকে বেশি ঝুঁকিপূর্ণ করে

কীভাবে নির্ণয় করা হয়?

যদি আপনি বা আপনার আত্মীয় সিম্যান্টিক ডিমেনশিয়ার লক্ষণ অনুভব করেন:

1. স্নায়বিক পরীক্ষা: নির্দিষ্ট ভাষা পরীক্ষা সহ (Boston Naming Test, Pyramids and Palm Trees)
2. MRI: অ্যান্টিরিয়র টেম্পোরাল লোবে অ্যাট্রোফি খোঁজা
3. PET: কম বিপাকীয় কার্যকলাপ দেখা
4. জিনগত পরীক্ষা: ANXA11, GRN, MAPT
5. বিরল ক্ষেত্রে: CSF পরীক্ষা

কী করা যেতে পারে?

বর্তমানে FTD বা সিম্যান্টিক ডিমেনশিয়ার জন্য কোনো ওষুধ নেই। কিন্তু ধীর করার উপায় আছে:

• ভাষা থেরাপি: একজন স্পিচ থেরাপিস্টের সাথে কাজ করে, একজন ব্যক্তি ভাষার দক্ষতার অবনতি ধীর করতে পারেন
• মানসিক কার্যকলাপ: পড়া, কথোপকথন, ধাঁধার মাধ্যমে মস্তিষ্কের অঞ্চল বজায় রাখা
• ভাস্কুলার স্বাস্থ্য: নিম্ন রক্তচাপ, নিয়ন্ত্রিত ডায়াবেটিস, শারীরিক কার্যকলাপ - প্রাথমিক পর্যায় দীর্ঘায়িত করে
• ওষুধ এড়ানো যা খারাপ করে: বেনজোডায়াজেপাইনস, অ্যান্টিকোলিনার্জিকস
• ভূমধ্যসাগরীয় খাদ্য: ওমেগা-৩, পলিফেনল, মানসম্পন্ন প্রোটিনের উপর জোর দেওয়া

বৃহত্তর বার্তা

মস্তিষ্কের বার্ধক্য একটি অভিন্ন প্রক্রিয়া নয়। মস্তিষ্কের প্রতিটি অঞ্চল ভিন্নভাবে ব্যর্থ হতে পারে। ANXA11-এর আবিষ্কার দেখায় যে প্রতিটি ধরনের স্নায়বিক অবক্ষয়ের জন্য একটি অনন্য পদ্ধতির প্রয়োজন। ২০৩০ এবং তার পরের নির্ভুল ওষুধ আপনার নির্দিষ্ট জিন পরীক্ষা করতে, প্রথম ক্ষতি কোথায় হবে তা ভবিষ্যদ্বাণী করতে এবং লক্ষণ শুরু হওয়ার বছর আগে উপযোগী হস্তক্ষেপ দিতে সক্ষম হবে। ততক্ষণ পর্যন্ত, জীবনযাত্রার মাধ্যমে মস্তিষ্ক রক্ষা করা সবচেয়ে শক্তিশালী ঢাল হিসাবে রয়ে গেছে।