Метформин и продление жизни: что на самом деле известно о препарате и старении

Метформин — это давно известный и широко используемый препарат для лечения диабета 2 типа.
В последние годы набирают обороты исследования, изучающие дополнительный потенциал метформина: возможное влияние на процесс старения. Важно сразу пояснить, что это активная и нерешенная область исследований, и использование метформина для продления продолжительности жизни у людей без диабета в настоящее время не доказано.

История метформина:

Метформин был впервые разработан в 1920-х годах и используется для лечения диабета 2 типа с 1957 года.
Препарат эффективен и относительно недорог, считается общепринятым препаратом первой линии для лечения диабета 2 типа.

Метформин и старение:

Существует известная связь между хронически высоким уровнем глюкозы в крови и процессами, связанными со старением.
Метформин снижает уровень глюкозы, поэтому возникла гипотеза, что он может влиять и на биологические пути, связанные со старением. На сегодняшний день эта гипотеза проверяется, но еще не доказана у здоровых людей.

Механизмы действия (на исследовательском и доклиническом уровне):

Метформин влияет на несколько биологических механизмов, связанных со старением. Данные об этих механизмах основаны в основном на лабораторных и доклинических исследованиях, поэтому их следует рассматривать как возможное объяснение, а не как доказательство замедления старения у людей:

Влияние на AMPK: AMPK — это белок, иногда называемый «энергосберегающим переключателем» клетки. Он участвует в регуляции многих процессов, таких как метаболизм, репарация ДНК и защита от окислительного стресса. Метформин активирует AMPK, и это один из ключевых механизмов, изучаемых в контексте старения.
Влияние на аутофагию: Аутофагия — это процесс, при котором клетка очищает себя от поврежденных компонентов. Доклинические исследования указывают на то, что активация AMPK может стимулировать аутофагию, процесс, считающийся важным для здоровья клетки.
Влияние на mTOR: mTOR — это белок, стимулирующий рост клеток и тканей, и его ингибирование в исследованиях связывают с замедлением процессов старения на животных моделях. Метформин может косвенно ингибировать mTOR, но актуальность этого для долголетия у людей пока неясна.
Возможное влияние на воспаление: Хроническое воспаление является фактором риска многих заболеваний, связанных со старением. Некоторые исследования указывают на то, что метформин может влиять на маркеры воспаления, но это область, которая все еще изучается.

Что говорят исследования на людях?

Важно различать наблюдательные исследования и контролируемые клинические испытания. Некоторые наблюдательные исследования выявили связь между приемом метформина у пациентов с диабетом и относительно лучшими показателями здоровья, и одна из цитат, получивших резонанс, была из исследования Bannister и коллег (Diabetes, Obesity and Metabolism, 2014). Это исследование сравнивало пациентов с диабетом, принимающих метформин, с контрольной группой людей без диабета, и не было долгосрочным контролируемым испытанием, изучавшим смертность у здоровых людей.

Важно знать, что эти результаты спорны. Более поздняя работа (ретроспективное когортное исследование, опубликованное в 2022 году) повторно изучила утверждение о «преимуществе в выживаемости» и не обнаружила, что метформин улучшает выживаемость пациентов с диабетом по сравнению с подобранными людьми без диабета. То есть наблюдательные связи ограничены, подвержены влиянию смешивающих факторов и не являются доказательством того, что метформин продлевает жизнь.

Испытание, которое должно решить этот вопрос у людей без диабета, — это исследование TAME (Targeting Aging with Metformin) под руководством профессора Нира Барзилая. Это испытание еще не завершено (и на момент написания этих строк даже не полностью профинансировано), поэтому до сих пор нет обоснованного ответа на вопрос, продлевает ли метформин продолжительность жизни у здоровых людей.

Другие изучаемые эффекты:

Сердечно-сосудистые заболевания: У пациентов с диабетом метформин считается общепринятым лечением первой линии, и некоторые исследования указывают на благоприятные метаболические эффекты. Последствия для людей без диабета менее ясны.
Рак: Наблюдательные исследования указывают на возможную связь между приемом метформина и более низкой частотой некоторых видов рака, но это наблюдательная и недоказанная связь, и эта тема все еще изучается.
Функция мозга: Существуют предварительные исследования, изучающие возможное влияние метформина на когнитивные функции, но результаты неоднозначны.

Дозировка:

Дозировка метформина определяется врачом и варьируется в зависимости от возраста, состояния здоровья и реакции организма. Обычно начинают с низкой дозы и постепенно ее увеличивают. Не следует принимать метформин без рецепта и медицинского руководства.

Побочные эффекты и риски:

Не следует описывать метформин как препарат без рисков. Наиболее распространенными побочными эффектами являются желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и диарея, которые обычно проходят со временем и при корректировке дозы. Наряду с ними существуют риски, о которых важно знать:

Лактоацидоз (Lactic acidosis): Редкий, но серьезный и опасный для жизни побочный эффект, более распространенный у людей с почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью или заболеваниями печени. Именно поэтому функция почек проверяется до и во время лечения.
Дефицит витамина B12: Длительное применение метформина связано со снижением уровня витамина B12, что может привести к усталости, повреждению нервов и анемии. Поэтому рекомендуется контролировать уровень витамина при периодических обследованиях.

Подходит ли метформин всем?

Метформин подходит не каждому человеку.
Люди, страдающие тяжелыми заболеваниями почек или сердечной недостаточностью, не должны принимать этот препарат. Кроме того, беременные или кормящие женщины должны проконсультироваться с врачом перед приемом метформина.

В заключение:

Метформин — это давно известный, недорогой и эффективный препарат для лечения диабета 2 типа, и в то же время он является одним из самых интригующих препаратов в области исследований старения. Однако его влияние на продолжительность жизни у здоровых людей до сих пор не доказано: наблюдательные данные ограничены и противоречивы, а испытание, которое должно решить этот вопрос (TAME), еще не завершено. Любое использование метформина должно осуществляться исключительно по рекомендации врача и под медицинским наблюдением, с учетом побочных эффектов и рисков. Эта статья является общей информацией и не представляет собой медицинскую консультацию или рекомендацию по приему препарата.

Ссылки:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4772077
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25041462/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36287641/
https://www.afar.org/tame-trial
https://fortune.com/well/2023/05/04/metformin-anti-aging-longevity-risks-side-effects/