Metformina a wydłużenie życia: co naprawdę wiemy o tym leku i starzeniu się

Metformina to stary i dobrze znany lek, szeroko stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2.
W ostatnich latach nabierają tempa badania analizujące dodatkowy potencjał metforminy: możliwy wpływ na proces starzenia się. Należy od razu wyjaśnić, że jest to aktywna i nierozstrzygnięta dziedzina badań, a stosowanie metforminy w celu wydłużenia życia u osób bez cukrzycy nie jest obecnie udowodnione.

Historia metforminy:

Metformina została po raz pierwszy opracowana w latach 20. XX wieku i jest stosowana w leczeniu cukrzycy typu 2 od 1957 roku.
Lek jest stosunkowo skuteczny i tani oraz uważany za akceptowalny lek pierwszego rzutu w leczeniu cukrzycy typu 2.

Metformina a starzenie się:

Istnieje znany związek między przewlekle wysokim poziomem glukozy we krwi a procesami związanymi ze starzeniem się.
Metformina obniża poziom glukozy, dlatego wysunięto hipotezę, że może również wpływać na szlaki biologiczne związane ze starzeniem się. Obecnie hipoteza ta jest badana, ale nie została jeszcze udowodniona u zdrowych ludzi.

Mechanizmy działania (na poziomie badawczym i przedklinicznym):

Metformina wpływa na kilka mechanizmów biologicznych związanych ze starzeniem się. Dane dotyczące tych mechanizmów opierają się głównie na badaniach laboratoryjnych i przedklinicznych, dlatego należy je traktować jako możliwe wyjaśnienie, a nie dowód na spowolnienie starzenia się u ludzi:

• Wpływ na AMPK: AMPK to białko czasami nazywane „przełącznikiem oszczędzania energii” komórki. Bierze udział w regulacji wielu procesów, takich jak metabolizm, naprawa DNA i ochrona przed stresem oksydacyjnym. Metformina aktywuje AMPK i jest to jeden z głównych badanych mechanizmów w kontekście starzenia się.
• Wpływ na autofagię: Autofagia to proces, w którym komórka oczyszcza się z uszkodzonych składników. Badania przedkliniczne wskazują, że aktywacja AMPK może stymulować autofagię, proces uważany za ważny dla zdrowia komórek.
• Wpływ na mTOR: mTOR to białko stymulujące wzrost komórek i tkanek, a jego hamowanie wiązano w badaniach ze spowolnieniem procesów starzenia się w modelach zwierzęcych. Metformina może pośrednio hamować mTOR, ale znaczenie tego dla długowieczności u ludzi wciąż nie jest jasne.
• Możliwy wpływ na stan zapalny: Przewlekły stan zapalny jest czynnikiem ryzyka wielu chorób związanych ze starzeniem się. Niektóre badania wskazują, że metformina może wpływać na markery stanu zapalnego, ale jest to obszar wciąż badany.

Co mówią badania na ludziach?

Ważne jest rozróżnienie między badaniami obserwacyjnymi a kontrolowanymi badaniami klinicznymi. Niektóre badania obserwacyjne wykazały związek między przyjmowaniem metforminy przez pacjentów z cukrzycą a stosunkowo dobrymi wynikami zdrowotnymi, a jednym z cytatów, który odbił się szerokim echem, było badanie Bannistera i współpracowników (Diabetes, Obesity and Metabolism, 2014). To badanie porównywało pacjentów z cukrzycą przyjmujących metforminę z grupą kontrolną osób bez cukrzycy i nie było długoterminowym badaniem kontrolowanym badającym śmiertelność u zdrowych osób.

Ważne jest, aby wiedzieć, że wyniki te są kontrowersyjne. Późniejsza praca (retrospektywne badanie kohortowe opublikowane w 2022 r.) ponownie przeanalizowała twierdzenie o „korzyści przeżycia” i nie wykazała, że metformina poprawia przeżycie pacjentów z cukrzycą w porównaniu z dopasowanymi osobami bez cukrzycy. Oznacza to, że związki obserwacyjne są ograniczone, pod wpływem czynników zakłócających i nie stanowią dowodu na to, że metformina wydłuża życie.

Badaniem, które ma rozstrzygnąć to pytanie u osób bez cukrzycy, jest badanie TAME (Targeting Aging with Metformin), prowadzone przez prof. Nira Barzilaia. Badanie to nie zostało jeszcze ukończone (i w momencie pisania tych słów nie zostało nawet w pełni sfinansowane), dlatego wciąż nie ma ugruntowanej odpowiedzi na pytanie, czy metformina wydłuża długość życia u zdrowych ludzi.

Inne badane skutki:

• Choroby sercowo-naczyniowe: U pacjentów z cukrzycą metformina jest uważana za akceptowalne leczenie pierwszego rzutu, a niektóre badania wskazują na korzystne skutki metaboliczne. Konsekwencje dla osób bez cukrzycy są mniej jasne.
• Rak: Badania obserwacyjne wskazują na możliwy związek między przyjmowaniem metforminy a niższą częstością występowania niektórych rodzajów raka, ale jest to związek obserwacyjny, a nie udowodniony, a temat wciąż jest badany.
• Funkcjonowanie mózgu: Istnieją wstępne badania analizujące możliwy wpływ metforminy na funkcje poznawcze, ale wyniki nie są jednoznaczne.

Dawkowanie:

Dawkowanie metforminy ustala lekarz i różni się w zależności od wieku, stanu zdrowia i reakcji organizmu. Zazwyczaj zaczyna się od niskiej dawki i stopniowo ją zwiększa. Nie należy przyjmować metforminy bez recepty i porady lekarskiej.

Skutki uboczne i ryzyko:

Nie należy opisywać metforminy jako leku pozbawionego ryzyka. Najczęstsze skutki uboczne to zaburzenia trawienia, takie jak nudności i biegunka, które zwykle ustępują z czasem i po dostosowaniu dawki. Oprócz nich istnieje ryzyko, o którym należy wiedzieć:

• Kwasica mleczanowa (Lactic acidosis): Rzadki, ale poważny i zagrażający życiu skutek uboczny, częstszy u osób z niewydolnością nerek, niewydolnością serca lub problemami z wątrobą. Dlatego czynność nerek jest sprawdzana przed i w trakcie leczenia.
• Niedobór witaminy B12: Długotrwałe stosowanie metforminy wiąże się ze spadkiem poziomu witaminy B12, co może prowadzić do zmęczenia, uszkodzenia nerwów i anemii. Dlatego zaleca się monitorowanie poziomu witaminy podczas okresowych badań.

Czy metformina jest odpowiednia dla każdego?

Metformina nie jest odpowiednia dla każdego.
Osoby z ciężkimi problemami z nerkami lub niewydolnością serca nie powinny przyjmować tego leku. Ponadto kobiety w ciąży lub karmiące piersią powinny skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem metforminy.

Podsumowując:

Metformina to stary, tani i skuteczny lek w leczeniu cukrzycy typu 2, a jednocześnie jeden z najbardziej intrygujących leków w dziedzinie badań nad starzeniem się. Jednak jej wpływ na długość życia u zdrowych ludzi wciąż nie jest udowodniony: dowody obserwacyjne są ograniczone i kontrowersyjne, a badanie, które ma to rozstrzygnąć (TAME), nie zostało jeszcze ukończone. Każde zastosowanie metforminy powinno odbywać się wyłącznie za zaleceniem lekarza i pod nadzorem medycznym, z uwzględnieniem skutków ubocznych i ryzyka. Ten artykuł ma charakter informacyjny i nie stanowi porady medycznej ani zalecenia przyjmowania leku.

Referencje:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4772077
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25041462/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36287641/
https://www.afar.org/tame-trial
https://fortune.com/well/2023/05/04/metformin-anti-aging-longevity-risks-side-effects/