Метформін подовження життя: що насправді відомо про препарат і старіння

Метформін — це давній і добре відомий препарат, який широко використовується для лікування цукрового діабету 2 типу.
В останні роки набирають обертів дослідження, які вивчають додатковий потенціал метформіну: можливий вплив на процес старіння. Важливо заздалегідь пояснити, що це активна та невирішена сфера досліджень, і використання метформіну для подовження тривалості життя у людей без діабету наразі не доведене.

Історія метформіну:

Метформін був вперше розроблений у 20-х роках минулого століття, і використовується для лікування цукрового діабету 2 типу з 1957 року.
Препарат ефективний і відносно дешевий, і вважається загальноприйнятим препаратом першої лінії для лікування цукрового діабету 2 типу.

Метформін і старіння:

Існує відомий зв'язок між хронічно підвищеним рівнем глюкози в крові та процесами, пов'язаними зі старінням.
Метформін знижує рівень глюкози, тому виникло припущення, що він може впливати також на біологічні шляхи, пов'язані зі старінням. На сьогодні це припущення перевіряється, але ще не доведене на здорових людях.

Механізми дії (на дослідницькому та доклінічному рівні):

Метформін впливає на кілька біологічних механізмів, пов'язаних зі старінням. Дані про ці механізми базуються переважно на лабораторних і доклінічних дослідженнях, тому їх слід сприймати як можливе пояснення, а не як доказ уповільнення старіння у людей:

Вплив на AMPK: AMPK — це білок, який іноді називають «енергозберігаючим перемикачем» клітини. Він бере участь у регуляції багатьох процесів, таких як метаболізм, репарація ДНК і захист від окислювального стресу. Метформін активує AMPK, і це один із ключових механізмів, що досліджуються в контексті старіння.
Вплив на аутофагію: Аутофагія — це процес, за допомогою якого клітина очищає себе від пошкоджених компонентів. Доклінічні дослідження вказують на те, що активація AMPK може стимулювати аутофагію, процес, який вважається важливим для здоров'я клітини.
Вплив на mTOR: mTOR — це білок, який стимулює ріст клітин і тканин, а його інгібування в дослідженнях пов'язують із уповільненням процесів старіння на моделях тварин. Метформін може опосередковано інгібувати mTOR, але актуальність цього для довголіття у людей досі незрозуміла.
Можливий вплив на запалення: Хронічне запалення є фактором ризику багатьох захворювань, пов'язаних зі старінням. Деякі дослідження вказують на те, що метформін може впливати на маркери запалення, але це сфера, яка все ще вивчається.

Що говорять дослідження на людях?

Важливо розрізняти спостережні дослідження та контрольовані клінічні випробування. Деякі спостережні дослідження виявили зв'язок між прийомом метформіну пацієнтами з діабетом і відносно кращими показниками здоров'я, і одним із цитованих досліджень було дослідження Bannister та його колег (Diabetes, Obesity and Metabolism, 2014). Це дослідження порівнювало пацієнтів з діабетом, які приймають метформін, із контрольною групою людей без діабету, і не було довгостроковим контрольованим випробуванням, яке б вивчало смертність у здорових людей.

Важливо знати, що ці результати є суперечливими. Пізніша робота (ретроспективне когортне дослідження, опубліковане у 2022 році) повторно перевірила твердження про «перевагу у виживаності» і не виявила, що метформін покращує виживаність пацієнтів з діабетом порівняно з відповідними людьми без діабету. Тобто спостережні зв'язки є обмеженими, піддаються впливу змішувальних факторів і не є доказом того, що метформін подовжує життя.

Випробування, яке має вирішити це питання у людей без діабету, — це випробування TAME (Targeting Aging with Metformin) під керівництвом професора Ніра Барзілая. Це випробування ще не завершене (і на момент написання цих рядів навіть ще не повністю профінансоване), тому досі немає обґрунтованої відповіді на питання, чи подовжує метформін тривалість життя у здорових людей.

Інші ефекти, що вивчаються:

Серцево-судинні захворювання: У пацієнтів з діабетом метформін вважається загальноприйнятим лікуванням першої лінії, і деякі дослідження вказують на сприятливі метаболічні ефекти. Наслідки для людей без діабету менш зрозумілі.
Рак: Спостережні дослідження вказують на можливий зв'язок між прийомом метформіну та нижчою частотою деяких видів раку, але це спостережний, недоведений зв'язок, і це питання все ще вивчається.
Функція мозку: Існують попередні дослідження, які вивчають можливий вплив метформіну на когнітивні функції, але результати не є однозначними.

Дозування:

Дозу метформіну визначає лікар, і вона змінюється залежно від віку, стану здоров'я та реакції організму. Зазвичай починають з низької дози та поступово її підвищують. Не приймайте метформін без рецепта та медичного керівництва.

Побічні ефекти та ризики:

Не слід описувати метформін як препарат без ризиків. Найпоширенішими побічними ефектами є розлади травлення, такі як нудота та діарея, які зазвичай минають з часом і коригуванням дози. Крім них, існують ризики, про які важливо знати:

Лактатацидоз (Lactic acidosis): Рідкісний, але серйозний і небезпечний для життя побічний ефект, який частіше зустрічається у людей із нирковою недостатністю, серцевою недостатністю або проблемами з печінкою. Саме тому функцію нирок перевіряють до та під час лікування.
Дефіцит вітаміну B12: Тривале застосування метформіну пов'язане зі зниженням рівня вітаміну B12, що може спричинити втому, пошкодження нервів та анемію. Тому рекомендується контролювати рівень вітаміну під час періодичних обстежень.

Чи підходить метформін усім?

Метформін підходить не кожній людині.
Люди з тяжкими захворюваннями нирок або серцевою недостатністю не повинні приймати цей препарат. Крім того, вагітним або жінкам, які годують груддю, слід проконсультуватися з лікарем перед прийомом метформіну.

Підсумок:

Метформін — це давній, дешевий та ефективний препарат для лікування цукрового діабету 2 типу, і водночас він є одним із найбільш інтригуючих препаратів у сфері дослідження старіння. Однак його вплив на тривалість життя у здорових людей досі не доведений: спостережні дані обмежені та суперечливі, а випробування, яке має вирішити це питання (TAME), ще не завершене. Будь-яке використання метформіну має здійснюватися виключно за рекомендацією лікаря та під медичним наглядом, з усвідомленням побічних ефектів і ризиків. Ця стаття є загальною інформацією і не є медичною консультацією або рекомендацією приймати препарат.

Посилання:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4772077
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25041462/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36287641/
https://www.afar.org/tame-trial
https://fortune.com/well/2023/05/04/metformin-anti-aging-longevity-risks-side-effects/