Metformin Lebensverlängerung: Was man wirklich über das Medikament und das Altern weiß

Metformin ist ein altbekanntes und weit verbreitetes Medikament zur Behandlung von Typ-2-Diabetes.
In den letzten Jahren gewinnen Studien an Bedeutung, die ein zusätzliches Potenzial von Metformin untersuchen: eine mögliche Wirkung auf den Alterungsprozess. Es ist wichtig, von vornherein klarzustellen, dass es sich um ein aktives und nicht abgeschlossenes Forschungsgebiet handelt und dass die Anwendung von Metformin zur Verlängerung der Lebenserwartung bei Menschen ohne Diabetes derzeit nicht belegt ist.

Geschichte von Metformin:

Metformin wurde erstmals in den 1920er Jahren entwickelt und wird seit 1957 zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt.
Das Medikament ist wirksam und relativ kostengünstig und gilt als akzeptierte Erstlinientherapie für Typ-2-Diabetes.

Metformin und Altern:

Es besteht ein bekannter Zusammenhang zwischen chronisch erhöhten Blutzuckerspiegeln und Prozessen, die mit dem Altern verbunden sind.
Metformin senkt den Blutzuckerspiegel, daher wurde die Hypothese aufgestellt, dass es auch biologische Signalwege beeinflussen könnte, die mit dem Altern zusammenhängen. Derzeit wird diese Hypothese untersucht, ist aber bei gesunden Menschen noch nicht bewiesen.

Wirkmechanismen (auf Forschungsebene und präklinisch):

Metformin beeinflusst mehrere biologische Mechanismen, die mit dem Altern verbunden sind. Die Daten zu diesen Mechanismen basieren hauptsächlich auf Labor- und präklinischen Studien, daher sollten sie als mögliche Erklärung und nicht als Beweis für eine Verlangsamung des Alterns beim Menschen gelesen werden:

• Wirkung auf AMPK: AMPK ist ein Protein, das manchmal als "Energiesparschalter" der Zelle bezeichnet wird. Es ist an der Regulierung vieler Prozesse wie Stoffwechsel, DNA-Reparatur und Schutz vor oxidativem Stress beteiligt. Metformin aktiviert AMPK, und dies ist einer der zentralen Mechanismen, die im Zusammenhang mit dem Altern untersucht werden.
• Wirkung auf Autophagie: Autophagie ist ein Prozess, bei dem die Zelle beschädigte Bestandteile reinigt. Präklinische Studien deuten darauf hin, dass die Aktivierung von AMPK die Autophagie fördern kann, ein Prozess, der als wichtig für die Zellgesundheit angesehen wird.
• Wirkung auf mTOR: mTOR ist ein Protein, das das Wachstum von Zellen und Geweben fördert, und seine Hemmung wird in Studien mit der Verlangsamung von Alterungsprozessen in Tiermodellen in Verbindung gebracht. Metformin könnte mTOR indirekt hemmen, aber die Relevanz für die Langlebigkeit beim Menschen ist noch unklar.
• Mögliche Wirkung auf Entzündungen: Chronische Entzündungen sind ein Risikofaktor für viele altersbedingte Krankheiten. Einige Studien deuten darauf hin, dass Metformin Entzündungsmarker beeinflussen könnte, aber dies ist ein Bereich, der noch erforscht wird.

Was sagen die Studien am Menschen?

Es ist wichtig, zwischen Beobachtungsstudien und kontrollierten klinischen Studien zu unterscheiden. Einige Beobachtungsstudien fanden einen Zusammenhang zwischen der Einnahme von Metformin durch Diabetiker und relativ guten gesundheitlichen Ergebnissen, und eines der bekanntesten Zitate stammt aus einer Studie von Bannister und Kollegen (Diabetes, Obesity and Metabolism, 2014). Diese Studie verglich Diabetiker, die Metformin einnahmen, mit einer Kontrollgruppe von Menschen ohne Diabetes, und es handelte sich nicht um eine kontrollierte Langzeitstudie, die die Sterblichkeit bei gesunden Menschen untersuchte.

Es ist wichtig zu wissen, dass diese Ergebnisse umstritten sind. Eine spätere Arbeit (eine retrospektive Kohortenstudie, veröffentlicht im Jahr 2022) untersuchte die Behauptung eines "Überlebensvorteils" erneut und fand nicht, dass Metformin das Überleben von Diabetikern im Vergleich zu angepassten Menschen ohne Diabetes verbessert. Das heißt, die beobachteten Zusammenhänge sind begrenzt, werden durch Störfaktoren beeinflusst und stellen keinen Beweis dafür dar, dass Metformin das Leben verlängert.

Die Studie, die diese Frage bei Menschen ohne Diabetes klären soll, ist die TAME-Studie (Targeting Aging with Metformin) unter der Leitung von Prof. Nir Barzilai. Diese Studie ist noch nicht abgeschlossen (und zum Zeitpunkt der Erstellung dieses Textes noch nicht vollständig finanziert), daher gibt es noch keine fundierte Antwort auf die Frage, ob Metformin die Lebenserwartung bei gesunden Menschen verlängert.

Weitere untersuchte Wirkungen:

• Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Bei Diabetikern gilt Metformin als akzeptierte Erstlinientherapie, und einige Studien deuten auf positive metabolische Effekte hin. Die Auswirkungen auf Menschen ohne Diabetes sind weniger klar.
• Krebs: Beobachtungsstudien deuten auf einen möglichen Zusammenhang zwischen der Einnahme von Metformin und einer geringeren Häufigkeit bestimmter Krebsarten hin, aber es handelt sich um einen beobachteten und nicht bewiesenen Zusammenhang, und das Thema wird noch erforscht.
• Gehirnfunktion: Es gibt erste Studien, die eine mögliche Wirkung von Metformin auf die kognitive Funktion untersuchen, aber die Ergebnisse sind nicht eindeutig.

Dosierung:

Die Dosierung von Metformin wird von einem Arzt festgelegt und variiert je nach Alter, Gesundheitszustand und Reaktion des Körpers. In der Regel beginnt man mit einer niedrigen Dosis und steigert sie allmählich. Metformin sollte nicht ohne Rezept und ärztliche Anweisung eingenommen werden.

Nebenwirkungen und Risiken:

Metformin sollte nicht als risikofreies Medikament beschrieben werden. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Verdauungsstörungen wie Übelkeit und Durchfall, die in der Regel mit der Zeit und durch Dosisanpassung verschwinden. Daneben gibt es Risiken, die man kennen sollte:

• Laktatazidose: Eine seltene, aber schwerwiegende und lebensbedrohliche Nebenwirkung, die häufiger bei Menschen mit Niereninsuffizienz, Herzinsuffizienz oder Leberproblemen auftritt. Aus diesem Grund wird die Nierenfunktion vor und während der Behandlung überprüft.
• Vitamin-B12-Mangel: Die langfristige Anwendung von Metformin wird mit einem Abfall des Vitamin-B12-Spiegels in Verbindung gebracht, was zu Müdigkeit, Nervenschäden und Anämie führen kann. Daher wird empfohlen, den Vitaminspiegel bei regelmäßigen Untersuchungen zu überwachen.

Ist Metformin für jeden geeignet?

Metformin ist nicht für jeden geeignet.
Menschen mit schweren Nierenproblemen oder Herzinsuffizienz sollten das Medikament nicht einnehmen. Auch schwangere oder stillende Frauen sollten vor der Einnahme von Metformin einen Arzt konsultieren.

Zusammenfassend:

Metformin ist ein altbewährtes, kostengünstiges und wirksames Medikament zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und gleichzeitig eines der faszinierendsten Medikamente in der Altersforschung. Seine Wirkung auf die Lebenserwartung bei gesunden Menschen ist jedoch noch nicht belegt: Die Beobachtungsdaten sind begrenzt und umstritten, und die entscheidende Studie (TAME) ist noch nicht abgeschlossen. Jegliche Anwendung von Metformin sollte ausschließlich auf ärztliche Empfehlung und unter ärztlicher Überwachung erfolgen, unter Berücksichtigung der Nebenwirkungen und Risiken. Dieser Artikel dient der allgemeinen Information und stellt keine medizinische Beratung oder Empfehlung zur Einnahme des Medikaments dar.

Referenzen:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4772077
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25041462/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36287641/
https://www.afar.org/tame-trial
https://fortune.com/well/2023/05/04/metformin-anti-aging-longevity-risks-side-effects/