ميتفورمين وإطالة العمر: ما نعرفه حقًا عن الدواء والشيخوخة

الميتفورمين هو دواء قديم ومعروف، يُستخدم على نطاق واسع لعلاج مرض السكري من النوع 2.
في السنوات الأخيرة، تكتسب الأبحاث التي تدرس إمكانية إضافية للميتفورمين زخمًا: تأثير محتمل على عملية الشيخوخة. من المهم التوضيح مسبقًا أن هذا مجال بحث نشط وغير محسوم، وأن استخدام الميتفورمين لإطالة متوسط العمر المتوقع لدى الأشخاص غير المصابين بالسكري غير مثبت حاليًا.

تاريخ الميتفورمين:

تم تطوير الميتفورمين لأول مرة في عشرينيات القرن الماضي، وهو قيد الاستخدام لعلاج مرض السكري من النوع 2 منذ عام 1957.
الدواء فعال ورخيص نسبيًا، ويُعتبر علاجًا من الخط الأول مقبولًا لمرض السكري من النوع 2.

الميتفورمين والشيخوخة:

هناك علاقة معروفة بين المستويات المرتفعة والمزمنة من الجلوكوز في الدم والعمليات المرتبطة بالشيخوخة.
يخفض الميتفورمين مستويات الجلوكوز، وبالتالي نشأت الفرضية أنه قد يؤثر أيضًا على المسارات البيولوجية المرتبطة بالشيخوخة. حتى الآن، يتم اختبار هذه الفرضية، لكنها لم تثبت بعد لدى البشر الأصحاء.

آليات العمل (على المستوى البحثي وما قبل السريري):

يؤثر الميتفورمين على عدة آليات بيولوجية مرتبطة بالشيخوخة. تعتمد البيانات المتعلقة بهذه الآليات بشكل أساسي على دراسات معملية ودراسات ما قبل السريرية، لذلك يجب قراءتها كتفسير محتمل وليس كدليل على إبطاء الشيخوخة لدى البشر:

التأثير على AMPK: AMPK هو بروتين يُشار إليه أحيانًا باسم "مفتاح توفير الطاقة" للخلية. يشارك في تنظيم العديد من العمليات مثل التمثيل الغذائي، وإصلاح الحمض النووي، والحماية من الإجهاد التأكسدي. ينشط الميتفورمين AMPK، وهذه إحدى الآليات الرئيسية التي تتم دراستها في سياق الشيخوخة.
التأثير على الالتهام الذاتي: الالتهام الذاتي هو عملية تقوم فيها الخلية بتنظيف نفسها من المكونات التالفة. تشير الدراسات ما قبل السريرية إلى أن تنشيط AMPK قد يشجع الالتهام الذاتي، وهي عملية تعتبر مهمة لصحة الخلية.
التأثير على mTOR: mTOR هو بروتين يشجع نمو الخلايا والأنسجة، وارتبط تثبيطه في الدراسات بإبطاء عمليات الشيخوخة في نماذج حيوانية. قد يثبط الميتفورمين mTOR بشكل غير مباشر، لكن أهمية ذلك لطول العمر لدى البشر لا تزال غير واضحة.
التأثير المحتمل على الالتهاب: الالتهاب المزمن هو عامل خطر للعديد من الأمراض المرتبطة بالشيخوخة. تشير بعض الدراسات إلى أن الميتفورمين قد يؤثر على علامات الالتهاب، لكن هذا مجال لا يزال قيد البحث.

ماذا تقول الدراسات على البشر؟

من المهم التمييز بين الدراسات الرصدية والتجارب السريرية المضبوطة. وجدت بعض الدراسات الرصدية علاقة بين تناول الميتفورمين من قبل مرضى السكري ونتائج صحية جيدة نسبيًا، وكان أحد الاقتباسات التي حظيت باهتمام من دراسة Bannister وزملائه (Diabetes, Obesity and Metabolism, 2014). قارنت تلك الدراسة مرضى السكري الذين يتناولون الميتفورمين بمجموعة ضابطة من الأشخاص غير المصابين بالسكري، ولم تكن تجربة مضبوطة طويلة الأمد اختبرت الوفيات لدى الأشخاص الأصحاء.

من المهم معرفة أن هذه النتائج مثيرة للجدل. عمل لاحق (دراسة أترابية بأثر رجعي نُشرت في عام 2022) أعاد فحص ادعاء "الميزة البقائية" ولم يجد أن الميتفورمين يحسن بقاء مرضى السكري مقارنة بالأشخاص المتطابقين غير المصابين بالسكري. أي أن الارتباطات الرصدية محدودة، وتتأثر بعوامل مربكة، ولا تشكل دليلاً على أن الميتفورمين يطيل العمر.

التجربة التي من المفترض أن تحسم هذا السؤال لدى الأشخاص غير المصابين بالسكري هي تجربة TAME (استهداف الشيخوخة بالميتفورمين)، بقيادة البروفيسور نير بارزيلاي. لم تكتمل هذه التجربة بعد (وحتى وقت كتابة هذه السطور، لم يتم تمويلها بالكامل بعد)، وبالتالي لا توجد إجابة قائمة على أسس لسؤال ما إذا كان الميتفورمين يطيل متوسط العمر المتوقع لدى البشر الأصحاء.

تأثيرات إضافية قيد الدراسة:

أمراض القلب والأوعية الدموية: بين مرضى السكري، يعتبر الميتفورمين علاجًا من الخط الأول مقبولًا، وتشير بعض الدراسات إلى تأثيرات أيضية مفيدة. الآثار على الأشخاص غير المصابين بالسكري أقل وضوحًا.
السرطان: تشير الدراسات الرصدية إلى وجود علاقة محتملة بين تناول الميتفورمين وانخفاض معدل الإصابة ببعض أنواع السرطان، لكنها علاقة رصدية غير مثبتة، والموضوع لا يزال قيد البحث.
وظيفة الدماغ: هناك دراسات أولية تبحث في تأثير محتمل للميتفورمين على الوظيفة الإدراكية، لكن النتائج ليست قاطعة.

الجرعة:

يتم تحديد جرعة الميتفورمين من قبل الطبيب وتختلف حسب العمر والحالة الصحية واستجابة الجسم. عادةً، يبدأ بجرعة منخفضة ويتم زيادتها تدريجيًا. لا ينبغي تناول الميتفورمين دون وصفة طبية وتوجيه طبي.

الآثار الجانبية والمخاطر:

لا ينبغي وصف الميتفورمين كدواء خالٍ من المخاطر. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي اضطرابات الجهاز الهضمي، مثل الغثيان والإسهال، والتي تزول عادةً بمرور الوقت ومع تعديل الجرعة. إلى جانب هذه، هناك مخاطر من المهم التعرف عليها:

الحماض اللبني: أثر جانبي نادر ولكنه خطير ويهدد الحياة، وهو أكثر شيوعًا بين الأشخاص الذين يعانون من الفشل الكلوي أو فشل القلب أو مشاكل الكبد. هذا هو السبب في فحص وظائف الكلى قبل وأثناء العلاج.
نقص فيتامين B12: ارتبط الاستخدام طويل الأمد للميتفورمين بانخفاض مستويات فيتامين B12، مما قد يسبب التعب وتلف الأعصاب وفقر الدم. لذلك يوصى بمراقبة مستويات الفيتامين في الفحوصات الدورية.

هل الميتفورمين مناسب للجميع؟

الميتفورمين غير مناسب لكل شخص.
الأشخاص الذين يعانون من مشاكل كلوية حادة أو فشل في القلب لا ينبغي لهم تناول الدواء. أيضًا، يجب على النساء الحوامل أو المرضعات استشارة الطبيب قبل تناول الميتفورمين.

الخلاصة:

الميتفورمين هو دواء قديم ورخيص وفعال لعلاج مرض السكري من النوع 2، وفي الوقت نفسه، هو أحد أكثر الأدوية إثارة للاهتمام في مجال أبحاث الشيخوخة. ومع ذلك، فإن تأثيره على متوسط العمر المتوقع لدى البشر الأصحاء لا يزال غير مثبت: الأدلة الرصدية محدودة ومثيرة للجدل، والتجربة التي من المفترض أن تحسم الأمر (TAME) لم تكتمل بعد. يجب أن يتم أي استخدام للميتفورمين فقط بناءً على توصية الطبيب وتحت إشراف طبي، مع الاعتراف بالآثار الجانبية والمخاطر. هذه المقالة هي معلومات عامة ولا تشكل استشارة طبية أو توصية بتناول الدواء.

المراجع:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4772077
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25041462/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36287641/
https://www.afar.org/tame-trial
https://fortune.com/well/2023/05/04/metformin-anti-aging-longevity-risks-side-effects/