İnsan kalbi, yenilenme yeteneği sınırlı olan bir organdır.
Yaşla birlikte, yaralanma sonrasında kalbin kendini onarma yeteneği azalır ve bu da kardiyovasküler hastalıklara yol açar.
Yeni ve ilginç bir çalışma, yaşlı kalbin tedavisine yönelik yeni bir yaklaşım sunuyor: kalp kası hücrelerinin (kardiyomiyositler) yenilenmesini teşvik etmek için kalp kasındaki mitokondriyal fonksiyonun azaltılması.
Tersine metabolizma:
Mevcut terapötik yaklaşımların aksine, mevcut araştırma mitokondriyal fonksiyonu güçlendirmeye değil, azaltmaya odaklanıyor.
Araştırmacılar, mitokondriyal fonksiyon için gerekli olan RISP proteinindeki azalmanın, olgun kardiyomiyositlerde metabolizmada bir değişikliğe neden olduğunu keşfettiler.
Bu değişiklik, oksijen tüketiminde azalmaya ve glikoz tüketiminde artışa neden olur ve "hiperplastik yeniden şekillenme" olarak bilinen bir sürece yol açar.
Bu işlem sırasında kalp kası hücrelerinin boyutları artmadan çoğalması meydana gelir.
Terapötik etkiler:
Fareler üzerinde yapılan deneylerde, RISP'nin azaltılması, yalnızca sağlıklı bir kalpteki kardiyomiyositlerin yenilenmesine değil, aynı zamanda bir kalp krizi sonrasında yeni kalp hücrelerinin hasarlı bölgelere göçüne de neden oldu.
Bu bulgular, bu yaklaşımı kullanarak hasarlı kalpleri tedavi etmek için büyük bir potansiyele işaret ediyor.
Moleküler mekanizmalar:
Çalışma, kardiyomiyosit rejenerasyonuna yol açan çeşitli olası moleküler mekanizmaları göstermektedir:
- Epigenetik değişiklikler: Alfa-ketoglutarat düzeylerinde azalma ve S-adenosilmetiyonin düzeylerinde artış, DNA demetilasyonunda değişikliklere ve buna bağlı olarak kalp hücrelerinin gelişimi ve çoğalmasıyla ilgili gen ifadesinde değişikliklere yol açabilir.
- AMPK ve mTOR aktivitesi: AMPK aktivitesindeki azalma ve mTOR aktivitesindeki artış, yenilenme sürecine katkıda bulunabilir.
Mevcut çalışma, yaşlı bir kalbin tedavisinde yeni ve umut verici bir terapötik yaklaşımın kapısını açıyor.
Mitokondriyal fonksiyonun azalması, hem sağlıklı bir kalpte hem de kalp krizinden sonra hasar görmüş bir kalpte kalp kası hücrelerinin yenilenmesini uyarabilir.
Bu yaklaşımın insanlardaki etkinliğini ve güvenliğini araştırmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç var, ancak araştırma bulguları kalp hastalığının gelecekte daha etkili tedavisi için büyük umutlar doğuruyor.
Referanslar: https://www.jci.org/articles/view/165482
