Kalbi Yenilemek - Metabolizmayı Tersine Çevirerek Kalp Yenilenmesi

İnsan kalbi, sınırlı yenilenme kapasitesine sahip bir organdır.
Yaşla birlikte, kalbin hasar sonrası kendini onarma yeteneği azalır ve bu da kalp-damar hastalıklarına yol açar.
Yeni ve ilginç bir araştırma, yaşlı bir kalbi tedavi etmek için yeni bir yaklaşım sunuyor: Kalp kasındaki mitokondri fonksiyonunu azaltarak kalp kası hücrelerinin (kardiyomiyositler) yenilenmesini teşvik etmek.

Metabolizmanın Tersine Çevrilmesi:

Mevcut tedavi yaklaşımlarının aksine, bu araştırma mitokondri fonksiyonunu güçlendirmeye değil, aksine azaltmaya odaklanıyor.
Araştırmacılar, mitokondriyal fonksiyon için gerekli olan RISP proteininin azaltılmasının, olgun kardiyomiyositlerde metabolik bir değişime neden olduğunu keşfetti.
Bu değişim, oksijen tüketiminde azalmaya ve glikoz tüketiminde artışa yol açar ve "hiperplastik yeniden şekillenme" olarak adlandırılan bir süreci başlatır.
Bu süreç sırasında, kalp kası hücrelerinin boyutları artmadan çoğalması gerçekleşir.

Tedavi Edici Etkiler:

Fareler üzerinde yapılan deneylerde, RISP'nin azaltılması yalnızca sağlıklı kalpte kardiyomiyosit yenilenmesine neden olmakla kalmamış, aynı zamanda kalp krizi sonrası hasarlı bölgelere yeni kalp hücrelerinin göç etmesine de yol açmıştır.
Bu bulgular, bu yaklaşım kullanılarak hasarlı kalplerin tedavisi için muazzam bir potansiyele işaret etmektedir.

Moleküler Mekanizmalar:

Araştırma, kardiyomiyosit yenilenmesine yol açan birkaç olası moleküler mekanizmaya işaret etmektedir:

• Epigenetik Değişiklikler: Alfa-ketoglutarat seviyelerindeki düşüş (TET aracılığıyla demetilasyon için gerekli) ve S-adenosilmetiyonin seviyelerindeki artış (metiltransferaz aktivitesi için gerekli), DNA metilasyonunda artışa ve buna bağlı olarak kalp hücrelerinin gelişimi ve çoğalmasıyla ilgili gen ifadesinde değişikliklere yol açabilir.
• AMPK ve mTOR Aktivitesi: AMPK'nın aktivasyonunun olmaması (enerji arzı korunmuştur) ve mTOR'un aktivasyonu, yenilenme sürecine katkıda bulunabilir.

Bu araştırma, yaşlı bir kalbin tedavisi için yeni ve umut verici bir tedavi yaklaşımının önünü açmaktadır.
Mitokondri fonksiyonunun azaltılması, hem sağlıklı kalpte hem de kalp krizi sonrası hasarlı kalpte kalp kası hücrelerinin yenilenmesini tetikleyebilir.
Bu yaklaşımın insanlarda etkinliğini ve güvenliğini araştırmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulmakla birlikte, araştırma bulguları kalp hastalıklarının gelecekte daha etkili tedavisi için büyük umut vaat etmektedir.

Referanslar: https://www.jci.org/articles/view/165482