ความก้าวหน้าทางพันธุกรรมของเกาหลี: 4 ยีนใหม่ที่เชื่อมโยงกับภาวะกล้ามเนื้อลีบในประชากรเอเชีย

ภาวะกล้ามเนื้อลีบ (sarcopenia) - การสูญเสียมวลกล้ามเนื้อและความแข็งแรงอย่างค่อยเป็นค่อยไปตามอายุ - เป็นหนึ่งในปัญหาหลักของการมีอายุยืนยาว เมื่ออายุ 80 ปี คนทั่วไปจะสูญเสีย 30-50% ของมวลกล้ามเนื้อ ที่มีเมื่ออายุ 30 ปี ในขณะที่การศึกษาของยุโรปและอเมริการะบุยีนหลายสิบชนิดที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยง นักวิจัยในเกาหลีชี้ให้เห็นสิ่งใหม่: สิ่งที่ใช้ได้ผลในประชากรตะวันตกส่วนใหญ่ไม่เกี่ยวข้องกับชาวเอเชีย ตอนนี้พวกเขานำเสนอยีน 4 ชนิดที่แตกต่างกันซึ่งอธิบายความแตกต่างเหล่านี้

ทำไมพันธุกรรมชาติพันธุ์จึงสำคัญ?

ภาวะกล้ามเนื้อลีบเป็นปรากฏการณ์ที่พบได้ทั่วไปทั่วโลก แต่สถิติเผยให้เห็นความแตกต่างที่น่าสนใจ:

• ในเกาหลี: 13% ของประชากรอายุมากกว่า 65 ปี มีภาวะกล้ามเนื้อลีบ
• ในญี่ปุ่น: 9-15% ขึ้นอยู่กับเกณฑ์การวินิจฉัย
• ในสหรัฐอเมริกา: 14% ของผู้สูงอายุมากกว่า 65 ปี แต่เกณฑ์แตกต่างกัน

ส่วนหนึ่งของความแตกต่างเกิดจากโภชนาการและการออกกำลังกาย แต่นักวิจัยชาวเอเชียสังเกตเห็นสิ่งอื่น: ยีนที่ระบุในการศึกษาของตะวันตก เช่น ตัวแปรบางอย่างของ ACTN3 หรือ FNDC5 ไม่ได้แสดงผลเช่นเดียวกันในประชากรเอเชีย ทำไม?

การศึกษา: GWAS ในผู้ป่วย 7,500 ราย

ทีมเกาหลีจากโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยในโซล รวบรวม ผู้ป่วย 7,521 รายที่มีอายุมากกว่า 60 ปี เพื่อตรวจสอบพันธุกรรมอย่างสมบูรณ์ พวกเขาถูกแบ่งเป็นกลุ่ม:

• ภาวะกล้ามเนื้อลีบที่ยืนยันแล้ว (สูญเสียมวลกล้ามเนื้อ + ความแข็งแรงมือต่ำกว่าเกณฑ์เอเชีย)
• ภาวะกล้ามเนื้อลีบระยะเริ่มต้น (เพียงหนึ่งในเกณฑ์)
• กลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี

ผู้เข้าร่วมทั้งหมดผ่าน SNP genotyping ในตัวแปรประมาณ 700,000 ชนิด และการวิเคราะห์ GWAS (Genome-Wide Association Study) เปรียบเทียบความถี่ของแต่ละตัวแปรระหว่างกลุ่ม

ผลการค้นพบ: 4 ยีนที่ไม่เคยเห็นในตะวันตก

หลังจากการปรับแก้ทางสถิติอย่างเข้มงวด พบยีน 4 ชนิดที่แสดงความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับภาวะกล้ามเนื้อลีบ - สามในนั้นไม่เคยรายงานในการศึกษาของตะวันตกมาก่อน:

• ยีน 1 - ACTN3 (ตัวแปรเอเชีย): เข้ารหัสโปรตีนแอคตินิน-3 ในกล้ามเนื้อ ตัวแปร "ตะวันตก" R577X เป็นที่รู้จักมานาน แต่ทีมเกาหลีพบตัวแปรที่สองในยีนเดียวกันซึ่งมีความถี่สูงเฉพาะในเอเชียและส่งผลต่อมวลกล้ามเนื้อแตกต่างกัน
• ยีน 2 - GHR (Growth Hormone Receptor): ตัวแปรที่ลดความไวของกล้ามเนื้อต่อฮอร์โมนการเจริญเติบโต ในชาวเกาหลี ตัวแปรนี้พบใน 23% ของผู้ป่วยกล้ามเนื้อลีบ เทียบกับ 11% ในผู้ที่มีสุขภาพดี
• ยีน 3 - ใหม่ทั้งหมด: ตัวแปรบนโครโมโซม 7 ใกล้กับยีนที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์โปรตีนกล้ามเนื้อ (mTOR pathway)
• ยีน 4 - ใหม่ทั้งหมด: ตัวแปรบนโครโมโซม 11 ที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของไมโตคอนเดรียในกล้ามเนื้อ

ทำไมสิ่งนี้ถึงสำคัญ?

เป็นเวลาหลายปีที่การศึกษาทางพันธุกรรมเกี่ยวกับภาวะกล้ามเนื้อลีบส่วนใหญ่อิงจากประชากรยุโรปและอเมริกันผิวขาว ผลการค้นพบของเกาหลีชี้ให้เห็นความจริงสำคัญสามประการ:

• ความถี่ของตัวแปรแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างชาติพันธุ์ ตัวแปรที่ "ไม่มีอยู่" ในประชากรหนึ่งอาจพบได้บ่อยในอีกประชากรหนึ่ง
• ปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีนและโภชนาการขึ้นอยู่กับอาหารท้องถิ่น อาหารเอเชียที่อุดมด้วยข้าวและขาดแคลเซียมแสดงออกของยีนบางชนิดแตกต่างจากอาหารตะวันตก
• ยาที่กำหนดเป้าหมายยีนเหล่านี้อาจมีประสิทธิภาพมากกว่าในประชากรบางกลุ่ม

ผลกระทบทางคลินิก

นักวิจัยเสนอโปรโตคอลใหม่สำหรับการประเมินความเสี่ยงของภาวะกล้ามเนื้อลีบในประชากรเอเชีย:

• การตรวจ SNPs ในยีนทั้งสี่ที่ระบุ เริ่มตั้งแต่อายุ 50 ปี
• การประเมินความเสี่ยงที่ปรับตามชาติพันธุ์
• การแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ ในผู้ที่มีความเสี่ยงสูง: โภชนาการที่อุดมด้วยโปรตีน การฝึกแรงต้าน อาจรวมถึงอาหารเสริมครีเอทีน
• ในกรณีที่เด่นชัด: พิจารณาอาหารเสริมฮอร์โมนการเจริญเติบโต (ภายใต้การดูแลของแพทย์)

ข้อความกว้างๆ

การศึกษานี้เป็นตัวอย่างของปรากฏการณ์ที่กว้างขึ้นในการแพทย์เฉพาะบุคคล: พันธุกรรมไม่ใช่สากล ผลการค้นพบนี้เชื่อมโยงกับชุดการศึกษาในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาที่แสดงให้เห็นว่า:

• ตัวแปรของ APOE ที่เกี่ยวข้องกับอัลไซเมอร์แตกต่างกันระหว่างประชากร
• ยีนเมแทบอลิซึมของยา (CYP) ต้องการปริมาณที่แตกต่างกันในชาติพันธุ์ต่างๆ
• ความเสี่ยงทางพันธุกรรมต่อเบาหวานชนิดที่ 2 แตกต่างอย่างมากระหว่างชาวตะวันตก เอเชีย และแอฟริกา

หากวิทยาศาสตร์จะรักษาคำมั่นสัญญาของการแพทย์เฉพาะบุคคลในยุคต่อต้านวัย มันจะต้องทำงานกับประชากรที่หลากหลาย ไม่ใช่แค่กับผู้ที่เข้าร่วมในการศึกษาเท่านั้น ก้าวของเกาหลีนี้เป็นส่วนหนึ่งของการแก้ไขนี้

อ้างอิง:
Korea Biomedical Review