Sarkopenia – stopniowa utrata masy i siły mięśniowej z wiekiem – jest jednym z głównych problemów długowieczności. Masa mięśniowa spada o około 3 do 8 procent na każdą dekadę od 30. roku życia, a tempo spadku przyspiesza jeszcze po 60. roku życia, tak że w ciągu życia człowiek może stracić około jednej trzeciej masy mięśniowej. Sarkopenia ma komponent genetyczny, który nauka dopiero zaczyna mapować, a większość dotychczasowych badań genetycznych przeprowadzono na populacjach pochodzenia europejskiego. Duże koreańskie badanie stara się wypełnić tę lukę.
Dlaczego genetyka etniczna jest ważna?
Sarkopenia jest zjawiskiem powszechnym na całym świecie. Jej częstość występowania znacznie się różni w zależności od kryteriów diagnostycznych i badanej populacji: wśród dorosłych powyżej 65. roku życia żyjących w społeczności waha się od około 5% do 13% i znacznie wzrasta z wiekiem – według kryteriów AWGS 2019 (Azjatycka Grupa Robocza ds. Sarkopenii) jej częstość u azjatyckich mężczyzn wzrosła z zaledwie 1,5% w wieku 60-69 lat do około 33% powyżej 80. roku życia.
Część różnic między populacjami wynika z diety i aktywności fizycznej, ale istnieje również podłoże genetyczne. Tu pojawia się zasadniczy problem: większość badań przesiewowych genomu (GWAS) dotyczących sarkopenii przeprowadzono na populacjach pochodzenia europejskiego, a bardzo niewiele wiadomo o czynnikach genetycznych u starszych dorosłych w Azji Wschodniej. Wariant genetyczny powszechny w jednej populacji może być rzadki w innej, dlatego wyniki badań europejskich niekoniecznie przekładają się bezpośrednio na inne populacje.
Badanie: GWAS na prawie 7 000 uczestnikach
W badaniu opublikowanym w czasopiśmie Scientific Reports w 2022 roku (Jin i współpracownicy) naukowcy przeanalizowali dane genetyczne 6 961 uczestników z dwóch koreańskich kohort: kohorty VHSMC (około 1 781 uczestników, średni wiek około 69 lat) i większej kohorty KARE (około 5 180 uczestników, średni wiek około 63 lat).
Zamiast opierać się wyłącznie na dychotomicznej diagnozie, naukowcy zbadali ilościowe wskaźniki mięśni i ciała:
- Beztłuszczowa masa ciała (Lean Body Mass, LBM) – całkowita masa ciała bez tłuszczu.
- Masa mięśni szkieletowych kończyn (Appendicular Skeletal Muscle Mass, ASM) – mięśnie rąk i nóg, kluczowy wskaźnik sarkopenii.
- Wskaźnik mięśni szkieletowych (Skeletal Muscle Index, SMI).
Analiza GWAS porównała częstość występowania milionów wariantów genetycznych (SNP) między uczestnikami z większą i mniejszą masą mięśniową, aby zidentyfikować warianty statystycznie powiązane ze wskaźnikami mięśniowymi.
Wyniki: nowe warianty genetyczne
Po rygorystycznych korektach statystycznych zespół zidentyfikował kilka regionów genetycznych o istotnym związku z masą mięśniową. Główne zidentyfikowane markery genetyczne:
- Wariant rs1187118 w pobliżu genów RPS10 i NUDT3, powiązany z beztłuszczową masą ciała (LBM).
- Wariant rs3768582 w regionie genów NCF2, SMG7 i ARPC5, również powiązany z beztłuszczową masą ciała.
- Wariant rs6772958 w pobliżu genu GPD1L, powiązany z masą mięśni szkieletowych kończyn (ASM).
Naukowcy odkryli, że geny te ulegają różnej ekspresji w tkance mięśniowej i powiązali je głównie z metabolizmem tłuszczów i energii. Oznacza to, że koncepcja wynikająca z badania jest taka, że część skłonności do utraty mięśni z wiekiem jest związana z regulacją metaboliczną komórek mięśniowych, a nie tylko z białkami strukturalnymi samego mięśnia. Warto zauważyć, że znany gen wydolności sportowej ACTN3 nie znalazł się wśród wyników tego badania; był badany w innych kontekstach i nie jest jednym z „nowych genów” ujawnionych tutaj.
Dlaczego to ma znaczenie?
Wartość badania polega głównie na tym, że poszerza ono zasób wiedzy genetycznej na temat sarkopenii poza populacje pochodzenia europejskiego:
- Różnorodność populacji w badaniach jest niezbędna. Częstość wariantów może się różnić między grupami etnicznymi, dlatego ważne jest badanie zróżnicowanych populacji, a nie tylko tych, które uczestniczyły w pierwszych badaniach.
- Związek z metabolizmem otwiera nowe kierunki badań. Jeśli warianty metaboliczne rzeczywiście wpływają na utrzymanie mięśni, mogą istnieć nowe szlaki biologiczne do zrozumienia tego procesu.
- To wczesny krok, a nie ostateczny wniosek. Są to związki statystyczne wymagające potwierdzenia w dalszych badaniach; nie ma tu gotowego do użycia testu genetycznego ani nowego leczenia.
Co naprawdę można zrobić przeciwko sarkopenii?
Podczas gdy genetyka jest wciąż na etapie mapowania, sprawdzone leczenie sarkopenii jest dobrze znane i nie wymaga badań genetycznych. Zalecenia oparte na dowodach, zgodnie z wytycznymi AWGS 2019, to:
- Trening oporowy (siłowy) – jedyny czynnik, który wielokrotnie udowodniono, że zwiększa masę i siłę mięśniową nawet w starszym wieku.
- Odpowiednie spożycie białka – dla większości starszych dorosłych zalecane jest wyższe spożycie niż dla młodszych, rozłożone w ciągu dnia.
- Ogólna aktywność fizyczna i unikanie braku aktywności, która przyspiesza utratę mięśni.
Ważne jest zastrzeżenie: interwencje takie jak suplementacja hormonem wzrostu nie są zalecanym leczeniem sarkopenii, nie są poparte wytycznymi i nie są pozbawione ryzyka. Nie ma potrzeby wykonywania testów SNP, aby wiedzieć, co robić – trening siłowy i odpowiednia dieta pomagają każdemu.
Szersze przesłanie
Koreańskie badanie jest przykładem szerszej zasady w medycynie spersonalizowanej: genetyka nie jest uniwersalna, a badania muszą obejmować zróżnicowane populacje. Jeśli nauka chce zrealizować obietnicę medycyny dostosowanej do jednostki w erze anti-aging, musi pracować z różnymi populacjami, a nie tylko z tymi, które uczestniczyły w pierwszych badaniach. Na razie podstawa jest jasna: trening oporowy i dieta bogata w białko to sprawdzony sposób na utrzymanie mięśni z wiekiem.
Referencje:
Jin H. et al. (2022). Unveiling genetic variants for age-related sarcopenia by conducting a genome-wide association study on Korean cohorts. Scientific Reports. DOI: 10.1038/s41598-022-07567-9
💬 Komentarze (0)
Bądź pierwszą osobą, która skomentuje artykuł.