הגנטיקה של סרקופניה: מה חושף מחקר קוריאני גדול

סרקופניה - אובדן הדרגתי של מסת שריר וחוזק עם הגיל - היא אחת מהבעיות המרכזיות של אריכות החיים. מסת השריר יורדת בכ-3 עד 8 אחוזים לכל עשור החל מגיל 30, וקצב הירידה מואץ עוד יותר אחרי גיל 60, כך שלאורך החיים אדם עלול לאבד כשליש ממסת השריר. לסרקופניה יש מרכיב גנטי שהמדע רק מתחיל למפות, ורוב המחקר הגנטי עד היום נעשה באוכלוסיות ממוצא אירופי. מחקר קוריאני גדול מנסה לסגור את הפער הזה.

למה גנטיקה אתנית חשובה?

סרקופניה היא תופעה שכיחה בכל העולם. שכיחותה משתנה מאוד בהתאם לקריטריוני האבחון ולאוכלוסייה הנבדקת: בקרב מבוגרים מעל גיל 65 החיים בקהילה היא נעה בערך בין 5% ל-13%, ועולה משמעותית עם הגיל - לפי קריטריוני AWGS 2019 (קבוצת העבודה האסיאתית לסרקופניה) שכיחותה בגברים אסיאתים זינקה מ-1.5% בלבד בגילאי 60-69 לכ-33% מעל גיל 80.

חלק מההבדלים בין אוכלוסיות נובע מתזונה ופעילות גופנית, אבל יש גם רובד גנטי. כאן עולה בעיה מהותית: רוב מחקרי הסריקה הגנטית (GWAS) על סרקופניה נערכו באוכלוסיות ממוצא אירופי, ומעט מאוד ידוע על הגורמים הגנטיים אצל מבוגרים במזרח אסיה. וריאנט גנטי נפוץ באוכלוסייה אחת יכול להיות נדיר באחרת, ולכן ממצאים ממחקר אירופי לא בהכרח מתורגמים ישירות לאוכלוסיות אחרות.

המחקר: GWAS על קרוב ל-7,000 משתתפים

במחקר שפורסם בכתב העת Scientific Reports בשנת 2022 (Jin ועמיתים) ניתחו החוקרים נתונים גנטיים של 6,961 משתתפים משתי אוכלוסיות קוריאניות: קוהורט VHSMC (כ-1,781 משתתפים, גיל ממוצע כ-69) וקוהורט KARE הגדול יותר (כ-5,180 משתתפים, גיל ממוצע כ-63).

במקום להסתמך על אבחנה דיכוטומית בלבד, החוקרים בחנו מדדים כמותיים של שריר וגוף:

מסת גוף רזה (Lean Body Mass, LBM) - כלל מסת הגוף ללא שומן.
מסת שריר שלד בגפיים (Appendicular Skeletal Muscle Mass, ASM) - השריר בידיים וברגליים, מדד מרכזי לסרקופניה.
מדד שריר שלד (Skeletal Muscle Index, SMI).

ניתוח ה-GWAS השווה את התדירות של מיליוני וריאנטים גנטיים (SNPs) בין משתתפים עם יותר ופחות מסת שריר, כדי לאתר וריאנטים שקשורים סטטיסטית למדדי השריר.

הממצאים: וריאנטים גנטיים חדשים

אחרי תיקונים סטטיסטיים מחמירים, זיהה הצוות כמה אזורים גנטיים בעלי אסוציאציה מובהקת עם מסת השריר. הסמנים הגנטיים העיקריים שזוהו:

הוריאנט rs1187118 בקרבת הגנים RPS10 ו-NUDT3, שנקשר למסת גוף רזה (LBM).
הוריאנט rs3768582 באזור הגנים NCF2, SMG7 ו-ARPC5, שגם הוא נקשר למסת גוף רזה.
הוריאנט rs6772958 בקרבת הגן GPD1L, שנקשר למסת שריר שלד בגפיים (ASM).

החוקרים מצאו שהגנים האלה מבוטאים באופן שונה ברקמת שריר, וקישרו אותם בעיקר למטבוליזם של שומנים ואנרגיה. כלומר, הרעיון העולה מהמחקר הוא שחלק מהנטייה לאבד שריר עם הגיל קשור לוויסות מטבולי של תאי השריר, ולא רק לחלבונים מבניים של השריר עצמו. חשוב לציין שגן הביצועים הספורטיביים המוכר ACTN3 לא היה בין הממצאים של מחקר זה; הוא נחקר בהקשרים אחרים ואינו אחד מה"גנים החדשים" שעלו כאן.

למה זה משנה?

הערך של המחקר הוא בעיקר בכך שהוא מרחיב את מאגר הידע הגנטי על סרקופניה אל מעבר לאוכלוסיות ממוצא אירופי:

גיוון אוכלוסיות במחקר חיוני. תדירות וריאנטים יכולה להשתנות בין קבוצות אתניות, ולכן חשוב לחקור אוכלוסיות מגוונות ולא רק את אלה שהשתתפו במחקרים הראשונים.
הקשר למטבוליזם פותח כיווני מחקר. אם וריאנטים מטבוליים אכן משפיעים על שמירת השריר, ייתכן שיש כאן מסלולים ביולוגיים חדשים להבנת התהליך.
זהו צעד מוקדם, לא מסקנה סופית. מדובר בקשרים סטטיסטיים שדורשים אישוש במחקרים נוספים; אין כאן בדיקה גנטית מוכנה לשימוש או טיפול חדש.

מה באמת אפשר לעשות נגד סרקופניה?

בעוד הגנטיקה עדיין בשלבי מיפוי, הטיפול המוכח בסרקופניה ידוע היטב ואינו תלוי בבדיקה גנטית. ההמלצות המבוססות-ראיות, בהתאם לקווי המנחה של AWGS 2019, הן:

אימוני התנגדות (כוח) - הגורם היחיד שמוכח שוב ושוב כמגביר מסת שריר וחוזק גם בגיל מבוגר.
צריכת חלבון מספקת - לרוב המבוגרים מומלצת צריכה גבוהה יותר מאשר לצעירים, בפיזור לאורך היום.
פעילות גופנית כללית והימנעות מחוסר פעילות, שמאיצה את אובדן השריר.

חשוב לסייג: התערבויות כמו תוספי הורמון גדילה אינן טיפול מומלץ לסרקופניה, אינן נתמכות בקווים מנחים, ואינן נטולות סיכון. אין צורך בבדיקות SNP כדי לדעת מה לעשות - אימוני כוח ותזונה נכונה עוזרים לכולם.

המסר הרחב

המחקר הקוריאני הוא דוגמה לעיקרון רחב יותר ברפואה אישית: גנטיקה אינה אוניברסלית, ומחקרים צריכים לכלול אוכלוסיות מגוונות. אם המדע מבקש לממש את ההבטחה של רפואה מותאמת-אישית בעידן האנטי-אייג'ינג, הוא חייב לעבוד עם אוכלוסיות שונות ולא רק עם אלה שהשתתפו במחקרים הראשונים. בינתיים, הבסיס הוא ברור: אימוני התנגדות ותזונה עשירה בחלבון הם הדרך המוכחת לשמור על השריר עם הגיל.

הפניות:
Jin H. et al. (2022). Unveiling genetic variants for age-related sarcopenia by conducting a genome-wide association study on Korean cohorts. Scientific Reports. DOI: 10.1038/s41598-022-07567-9