Rajeunir le cœur - Régénération cardiaque par inversion du métabolisme

Le cœur humain est un organe à capacité de régénération limitée.
Avec l'âge, la capacité du cœur à se réparer après une lésion diminue, ce qui entraîne des maladies cardiovasculaires.
Une nouvelle recherche intéressante propose une approche novatrice pour traiter le cœur âgé : réduire la fonction mitochondriale dans le muscle cardiaque afin de stimuler la régénération des cellules du muscle cardiaque (cardiomyocytes).

Inversion du métabolisme :

Contrairement aux approches thérapeutiques existantes, cette recherche ne se concentre pas sur le renforcement de la fonction mitochondriale, mais plutôt sur sa réduction.
Les chercheurs ont découvert que la réduction de la protéine RISP, essentielle à la fonction mitochondriale, provoque un changement métabolique dans les cardiomyocytes adultes.
Ce changement entraîne une diminution de la consommation d'oxygène et une augmentation de la consommation de glucose, conduisant à un processus appelé "remodelage hyperplasique".
Au cours de ce processus, il y a une prolifération des cellules du muscle cardiaque sans augmentation de leur taille.

Effets thérapeutiques :

Dans des expériences sur des souris, la réduction de RISP a non seulement provoqué une régénération des cardiomyocytes dans un cœur sain, mais aussi une migration de nouvelles cellules cardiaques vers les zones endommagées suite à une crise cardiaque.
Ces résultats indiquent un potentiel énorme pour traiter les cœurs endommagés via cette approche.

Mécanismes moléculaires :

La recherche indique plusieurs mécanismes moléculaires possibles menant à la régénération des cardiomyocytes :

• Changements épigénétiques : Une diminution des niveaux d'alpha-cétoglutarate (nécessaire à la déméthylation médiée par TET) et une augmentation des niveaux de S-adénosylméthionine (nécessaire à l'activité de la méthyltransférase) pourraient entraîner une augmentation de la méthylation de l'ADN, et par conséquent des changements dans l'expression des gènes liés au développement et à la prolifération des cellules cardiaques.
• Activité de l'AMPK et de mTOR : L'absence d'activation de l'AMPK (l'approvisionnement en énergie a été maintenu) ainsi que l'activation de mTOR pourraient contribuer au processus de régénération.

Cette recherche ouvre la voie à une nouvelle approche thérapeutique prometteuse pour traiter le cœur âgé.
La réduction de la fonction mitochondriale pourrait stimuler la régénération des cellules du muscle cardiaque, à la fois dans un cœur sain et dans un cœur endommagé après une crise cardiaque.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour étudier l'efficacité et la sécurité de cette approche chez l'homme, mais les résultats de l'étude suscitent un grand espoir pour un traitement futur plus efficace des maladies cardiaques.

Références : https://www.jci.org/articles/view/165482