Transplantation hépatique : un nouvel espoir pour les patients en phase terminale

Les maladies du foie sont une cause majeure de décès :

• Elles sont responsables de plus de 50 000 décès par an aux États-Unis.
• Elles provoquent plus d'un million d'hospitalisations par an.
• Elles provoquent plus de 100 000 cas d'insuffisance hépatique terminale chaque année.

La transplantation hépatique orthotopique (OLT) est une solution limitée :

• C'est le seul traitement curatif actuel pour les patients atteints d'insuffisance hépatique irréversible.
• Elle est limitée par le faible nombre de donneurs.
• Elle comporte des risques significatifs, tels que l'infection, le rejet et le décès.
• Elle est très coûteuse.

La transplantation d'hépatocytes pourrait constituer une solution alternative :

• Cette approche pourrait fournir un traitement efficace aux patients non éligibles à l'OLT.
• Elle pourrait soutenir la fonction hépatique déclinante.
• Elle pourrait augmenter la masse hépatique fonctionnelle.

Les ganglions lymphatiques comme site alternatif pour la transplantation d'hépatocytes :

• Une étude antérieure a montré une transplantation réussie d'hépatocytes dans les ganglions lymphatiques de souris.
• Une étude pionnière a examiné la faisabilité de cette approche dans un modèle porcin d'insuffisance hépatique.

Méthodes de l'étude :

• 6 porcs ont subi une induction d'insuffisance hépatique subaiguë par chirurgie. La lésion hépatique a été provoquée chirurgicalement : 3 porcs ont subi une ligature de la veine porte droite (RPVL) et 3 porcs ont subi un shunt porto-cave (portacaval shunt), combiné à une résection du lobe gauche du foie.
• Les hépatocytes autologues ont été isolés du lobe gauche du foie réséqué, par perfusion en deux étapes de collagénase (procédure standard pour l'isolement des hépatocytes). La viabilité des cellules obtenues dépassait 90 %.
• Les hépatocytes ont été injectés par injection directe dans les ganglions lymphatiques mésentériques (de l'intestin).
• Tous les six porcs ont reçu une transplantation d'hépatocytes. Il n'y avait pas de groupe témoin.
• Les animaux ont été suivis pendant 30 à 60 jours.

Résultats de l'étude :

• La transplantation d'hépatocytes dans les ganglions lymphatiques était sûre et réalisable.
• Les hépatocytes se sont intégrés avec succès dans les ganglions lymphatiques.
• Un tissu hépatique ectopique fonctionnel s'est formé à l'intérieur des ganglions lymphatiques, avec des caractéristiques histologiques de tissu hépatique normal, y compris la formation de sinusoïdes et de canalicules biliaires.
• Les hépatocytes transplantés ont formé un tissu hépatique ectopique fonctionnel, et la quantité de tissu formé était proportionnelle à la gravité de la lésion infligée au foie d'origine.
• Aucun effet secondaire grave n'a été observé.

Conclusions de l'étude :

• La transplantation d'hépatocytes dans les ganglions lymphatiques est une nouvelle approche thérapeutique prometteuse pour le traitement de l'insuffisance hépatique.
• Cette approche pourrait fournir une solution efficace et plus accessible aux patients atteints de maladies hépatiques terminales.

Recherche future :

• Les études futures se concentreront sur :
  • Le développement de techniques de transplantation plus efficaces.
  • Le développement de médicaments et le soutien du tissu hépatique ectopique.
  • L'évaluation de l'efficacité et de la sécurité de cette approche chez l'humain.

LyGenesis : une solution innovante pour les mini-foies, essais chez l'humain.

LyGenesis est une entreprise de biotechnologie qui développe une technologie révolutionnaire pour la culture de « mini-foies » (organoïdes ectopiques) dans les ganglions lymphatiques de patients souffrant d'insuffisance hépatique terminale. Cette approche pourrait offrir une solution innovante au problème de la pénurie d'organes à transplanter et sauver de nombreuses vies.

La technologie de LyGenesis :

• L'entreprise utilise des foies donnés qui ne sont pas adaptés à une transplantation standard.
• Les hépatocytes sont séparés du foie et traités en laboratoire.
• Les hépatocytes sont injectés dans les ganglions lymphatiques de la partie supérieure de l'abdomen par une approche d'échographie endoscopique (EUS).
• Les ganglions lymphatiques fournissent un environnement favorable à la croissance des hépatocytes et servent de « bioréacteur » vivant dans le corps.
• En quelques mois, des « mini-foies » fonctionnels se forment à l'intérieur des ganglions lymphatiques.

Avantages de l'approche de LyGenesis :

• Solution au problème de la pénurie d'organes à transplanter.
• Traitement plus accessible pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique.
• Procédure relativement simple par rapport à une transplantation hépatique standard.
• Risque relativement faible de rejet et d'infection.
• Potentiel d'amélioration de la qualité de vie et de l'espérance de vie des patients.

Essais cliniques :

LyGenesis mène un essai clinique de phase 2a, le premier essai chez l'humain de ce traitement (first-in-human).
C'est un essai ouvert (open-label) d'escalade de dose, qui examine la sécurité et l'efficacité du traitement chez 12 patients atteints de maladie hépatique terminale.
Le premier patient de l'essai a reçu le traitement en 2024, et chaque participant sera suivi de près pendant un an.
Selon les estimations, les premiers résultats devraient être publiés ultérieurement.

Il est à noter que LyGenesis prévoit d'effectuer des procédures similaires pour divers organes, voici leur progression :

La technologie de LyGenesis pour la culture de « mini-foies » dans les ganglions lymphatiques est une solution innovante et passionnante au problème de la pénurie d'organes à transplanter.
Cette approche pourrait sauver de nombreuses vies et améliorer la qualité de vie des patients souffrant d'insuffisance hépatique terminale.

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Références :
https://www.lygenesis.com/
https://journals.lww.com/lt/fulltext/2020/12000/development_of_ectopic_livers_by_hepatocyte.14.aspx
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23000933/