Greffe de foie : un nouvel espoir pour les patients en phase terminale

Les maladies du foie sont une cause majeure de décès :

• Elles sont responsables de plus de 50 000 décès par an aux États-Unis.
• Elles provoquent plus d'un million d'hospitalisations par an.
• Elles causent plus de 100 000 cas d'insuffisance hépatique terminale par an.

La greffe de foie orthotopique (OLT) est une solution limitée :

• C'est le seul traitement curatif actuel pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique irréversible.
• Elle est limitée par le faible nombre de donneurs.
• Elle comporte des risques importants, tels que l'infection, le rejet et le décès.
• Elle est très coûteuse.

La greffe de cellules hépatiques pourrait constituer une solution alternative :

• Cette approche pourrait offrir un traitement efficace aux patients non éligibles à l'OLT.
• Elle pourrait améliorer le contrôle de l'hypertension portale.
• Elle pourrait augmenter la masse hépatique fonctionnelle.

Les ganglions lymphatiques comme site alternatif pour la greffe de cellules hépatiques :

• Une étude antérieure a montré une greffe réussie d'hépatocytes dans les ganglions lymphatiques de souris.
• Une étude révolutionnaire a examiné la faisabilité de cette approche dans un modèle porcin d'insuffisance hépatique.

Méthodes de recherche :

• 12 porcs ont subi une induction d'insuffisance hépatique subaiguë par un régime pauvre en protéines et une hépatite toxique.
• Des cellules hépatiques autologues ont été isolées du lobe gauche du foie à l'aide d'un processus spécial appelé « perfusion à flux inverse ».
• Les cellules hépatiques ont été injectées directement dans les ganglions lymphatiques mésentériques à l'aide d'une aiguille spéciale.
• 6 porcs ont servi de groupe témoin et ont reçu une injection factice.
• Les animaux ont été suivis pendant 60 jours.

Résultats de l'étude :

• La greffe d'hépatocytes dans les ganglions lymphatiques était sûre et réalisable.
• Les cellules hépatiques se sont intégrées avec succès dans les ganglions lymphatiques en 7 jours.
• Un tissu hépatique ectopique fonctionnel s'est formé dans les ganglions lymphatiques.
• La quantité de tissu hépatique ectopique était proportionnelle à la gravité des lésions subies par le foie d'origine.
• Une diminution significative de la pression portale a été observée.
• Les fonctions hépatiques se sont significativement améliorées dans le groupe traité par rapport au groupe témoin.
• Aucun effet secondaire grave n'a été observé.

Conclusions de l'étude :

• La greffe d'hépatocytes dans les ganglions lymphatiques est une nouvelle approche thérapeutique prometteuse pour le traitement de l'insuffisance hépatique.
• Cette approche pourrait offrir une solution efficace et plus accessible aux patients atteints de maladies hépatiques terminales.

Recherche future :

• Les études futures se concentreront sur :
  • Le développement de techniques de greffe plus efficaces.
  • Le développement de médicaments et de soutien pour le tissu hépatique ectopique.
  • L'évaluation de l'efficacité et de la sécurité de cette approche chez l'homme.

LyGenesis : une solution innovante pour les mini-foies, essais chez l'homme.

LyGenesis est une entreprise de biotechnologie qui développe une technologie révolutionnaire pour faire croître des « mini-foies » dans les ganglions lymphatiques de patients souffrant d'insuffisance hépatique terminale. Cette approche pourrait offrir une solution innovante au problème de la pénurie d'organes à greffer et sauver de nombreuses vies.

La technologie de LyGenesis :

• L'entreprise utilise des foies donnés qui ne sont pas adaptés à une greffe standard.
• Les cellules hépatiques sont séparées du foie et traitées en laboratoire.
• Les cellules hépatiques sont injectées via un tube dans la gorge jusqu'aux ganglions lymphatiques du patient.
• Les ganglions lymphatiques fournissent un environnement favorable à la croissance des cellules hépatiques.
• En quelques mois, des « mini-foies » fonctionnels se forment dans les ganglions lymphatiques.

Avantages de l'approche LyGenesis :

• Solution au problème de la pénurie d'organes à greffer.
• Traitement plus accessible pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique.
• Procédure relativement simple par rapport à une greffe de foie standard.
• Risque relativement faible de rejet et d'infection.
• Potentiel d'amélioration de la qualité de vie et de l'espérance de vie des patients.

Essais cliniques :

Après la réussite d'un essai clinique de phase 1 chez l'homme,
LyGenesis a reçu l'approbation de la FDA pour commencer un essai clinique de phase 2 chez l'homme.
L'essai évaluera la sécurité et l'efficacité du traitement chez 12 patients.
Les premiers résultats devraient être publiés en 2026.

Il est à noter que LyGenesis prévoit d'effectuer des procédures similaires pour divers organes, voici leur progression :

La technologie de LyGenesis pour faire croître des « mini-foies » dans les ganglions lymphatiques est une solution innovante et passionnante au problème de la pénurie d'organes à greffer.
Cette approche pourrait sauver de nombreuses vies et améliorer la qualité de vie des patients souffrant d'insuffisance hépatique terminale.

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Références :
https://www.lygenesis.com/
https://journals.lww.com/lt/fulltext/2020/12000/development_of_ectopic_livers_by_hepatocyte.14.aspx
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23000933/