在过去十年中,NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)已成为抗衰老领域研究最深入的分子之一。故事简单而引人入胜:NAD+水平随年龄增长显著下降,随之下降的还有线粒体功能、能量产生和DNA修复能力。提高NAD+的补充剂,主要是NMN(烟酰胺单核苷酸)和NR(烟酰胺核糖苷),在全球范围内年销售额达数十亿美元。
但凯斯西储大学医学院的一项新研究,发表在2026年的《癌症快报》上,并获得了广泛报道(包括2026年4月16日的Nutrition Insight),揭示了一个令人不安的发现:帮助健康细胞延缓衰老的NAD+,也可能帮助癌细胞在旨在杀死它们的治疗中存活下来。需要提前说明:这些发现来自实验室和小鼠模型,而非人类。这是一个基于证据的警告,而非临床证据。
什么是NAD+,为什么它至关重要
NAD+是一种存在于所有活细胞中的辅酶。其功能包括:
- 能量产生,对线粒体中的电子传递链功能至关重要。
- DNA修复,修复DNA链断裂的PARP酶需要大量消耗NAD+。
- 细胞信号传导,Sirtuin酶(包括抗衰老领域的关键角色SIRT1)需要NAD+才能发挥作用。
- 代谢调节,平衡能量产生与副产物的清除。
到目前为止,故事是积极的。问题在于:癌细胞与健康细胞一样需要NAD+,有时甚至更多,以生存和分裂。
为什么癌细胞渴望NAD+
癌细胞是快速分裂的细胞,消耗大量能量,并因分裂速度快而不断积累DNA损伤。这些特征中的每一个都需要高水平的NAD+消耗:
- 快速细胞分裂 = 更多DNA合成 = 更多线粒体能量产生 = 更多NAD+消耗。
- 高氧化应激(癌症的典型特征)= 更多DNA损伤 = 更多PARP活性 = 更多NAD+消耗。
- 治疗存活:当化疗试图通过DNA损伤和氧化应激杀死细胞时,大量的NAD+储备使细胞能够自我修复并避免死亡。
一种名为NAMPT的酶,是NAD+合成中的限速步骤,在许多研究中被发现在多种癌症中过度表达,并与较差的预后相关。正因如此,NAMPT抑制剂(阻断内部NAD+产生并使其耗竭的药物)多年来一直被研究作为抗癌药物,这突显了癌细胞对NAD+生存的依赖性。
证据:新研究实际发现了什么
主要研究:胰腺癌与化疗耐药性(《癌症快报》,2026年)
由凯斯西储大学的Jordan Winter教授领导的团队研究了NAD+补充剂(NMN、NR和其他形式的维生素B3)如何影响胰腺癌细胞。在实验室实验(细胞培养)和小鼠模型中,这些补充剂,特别是NMN,保护了胰腺癌细胞免受三种标准化疗药物的伤害:奥沙利铂(oxaliplatin)、5-氟尿嘧啶(5-FU)和吉西他滨(gemcitabine)。
研究人员描述了补充剂损害治疗效果的三种机制:
- 增加癌细胞的能量,使肿瘤更强壮、更具抵抗力。
- 减少肿瘤中的氧化应激,从而中和化疗杀死癌细胞的关键机制之一。
- 抑制DNA损伤和细胞死亡,阻断化疗所依赖的过程。
换句话说:补充剂为癌细胞提供了它们生存所需的燃料,以抵御本应致命的药物剂量。Winter教授呼吁对所有癌症患者进行补充剂使用的常规审查,并对NAD+补充剂与肿瘤治疗之间的相互作用进行更多临床研究。
另一个警告信号:NR与小鼠乳腺癌
这并非孤立发现。2022年的一项早期研究(Maric及其同事),开发了一种生物发光传感器来追踪活体小鼠中NR的吸收,发现了NR与NAD+代谢及转移之间的联系:更具侵袭性的乳腺癌细胞系(三阴性)吸收了更多的NR,并且该补充剂与免疫缺陷小鼠模型中转移扩散的增加有关,包括向大脑的转移。与胰腺癌研究一样,这涉及小鼠和特定模型,而非人类,但对于患有活动性癌症或高风险人群使用NAD+补充剂来说,这是一个额外的危险信号。
平衡观点:维生素B3并非总是有害
为了避免引起恐慌,需要澄清:烟酰胺(一种维生素B3形式)实际上降低了非黑色素瘤皮肤癌的复发率,在对照的ONTRAC试验(NEJM 2015)中,每天两次500毫克使高风险组的新肿瘤发生率降低了约23%。也就是说,效果取决于具体情况、癌症类型、维生素形式和剂量,这里的具体警告涉及NAD+及其增强补充剂(NMN/NR)在现有肿瘤接受治疗的情况,而非所有情况下的所有维生素B3。
为什么这没有更早成为头条新闻?
NAD+与癌症之间的联系研究人员已知超过二十年。NAMPT抑制剂,如早在2003年首次描述的分子FK866,正是作为抗癌药物被研究,因为耗竭NAD+会损害癌细胞。也就是说,癌症对NAD+的依赖性已广为人知,但NAD+补充剂行业是并行发展的,基于健康小鼠的研究,有时没有充分考虑对癌症患者或高风险人群的意义。
我们是否应该停止服用NMN?
答案取决于你是谁:
如果你是健康人,没有增加的癌症风险
对你而言,具体危险的证据有限,大多数警告性研究是在癌细胞或带有肿瘤的小鼠中进行的。如果你健康,没有癌症家族史和风险因素,风险目前仍是理论上的。然而,在人类中经证实的抗衰老益处也仍然有限。
如果你有癌症家族史
建议谨慎。癌前细胞可能在体内存在多年才发展为可见肿瘤,原则上,提高NAD+的补充剂也可能支持这些细胞。在定期服用前应咨询医生。
如果你是癌症幸存者或正在接受积极治疗
这是研究最直接的信息:在服用任何提高NAD+的补充剂前,请与你的肿瘤科医生讨论,包括NMN、NR、高剂量烟酸和静脉注射NAD+。根据临床前发现,这些补充剂可能损害化疗的有效性,并帮助肿瘤在治疗中存活。
如果你是老年人,没有已知的癌症史
统计上,存在尚未诊断的癌前细胞的可能性随年龄增长而增加。在决定是否开始定期服用NAD+补充剂时,这是一个值得考虑的因素,与医生交谈可以帮助权衡。
替代方案:应该做什么
- 自然激活你的NAD+。间歇性禁食和体育锻炼可以提高NAD+并激活AMPK和SIRT1通路,而无需补充剂的药物剂量。
- 定期体育锻炼通过生理机制支持NAD+代谢和线粒体健康,而非通过外部分子泛滥。
- 如果仍要服用补充剂,仔细考虑剂量并咨询医生,特别是如果有风险因素。
- 根据年龄和性别进行癌症筛查(例如结肠镜检查、乳房X光检查、皮肤检查),特别是如果你定期服用NMN/NR。
- 咨询医生或肿瘤科医生,如果你是癌症幸存者、正在接受积极治疗或有风险因素,在开始或继续服用NAD+补充剂之前。
更广阔的视角
NAD+的故事并非唯一一个被认为安全的补充剂被发现比想象中更复杂的例子。维生素E曾被认为是一种保护性抗氧化剂,但在大剂量研究中与死亡率增加相关。β-胡萝卜素被证明会增加吸烟者患肺癌的风险。教训一再重复。
底线是:“天然”或“非处方销售”并不等同于“对每个人在任何情况下都安全”。任何对身体非常规的生化干预都需要个人化的风险-收益评估。NAD+是一个明显的例子:迷人的生物化学,有趣的潜力,但并非适合所有人或所有剂量。在我们拥有大型随机对照人体研究记录抗衰老益处和肿瘤学安全性之前,谨慎是合理的方法,特别是对于癌症患者和幸存者。
参考文献:
Nutrition Insight - NAD+ Supplements May Fuel Treatment-Resistant Cancer Cells (16.4.2026)
Cancer Letters - Vitamin B3 derivatives support pancreatic cancer cell survival and chemotherapy resistance (Winter et al., 2026)
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