Гемопоетичні стовбурові клітини (ГСК) — це фабрика, яка виробляє всі наші клітини крові: еритроцити, лейкоцити та тромбоцити. З віком вони функціонують все слабше і руйнують імунну систему, енергію та імунітет. Нове дослідження, опубліковане в Nature Communications, проведене професором Ютою Ямадою та його колегами, виявило дивовижну причину: MLKL, білок, відомий головним чином своєю роллю у «вбивстві» клітин, виявляється також причиною старіння стовбурових клітин, і в несподіваний спосіб.
Хто такий MLKL і що він зазвичай робить?
MLKL (Mixed Lineage Kinase Domain-Like) є оператором процесу під назвою некроптоз, типу «запрограмованої клітинної смерті», що відрізняється від апоптозу. Коли клітина сильно пошкоджена або інфікована, MLKL активується, переміщається до мембрани клітини та розриває її на частини. Це захисний процес, який видаляє пошкоджені клітини з системи.
Дивовижне відкриття: MLKL активний навіть без вбивства
Команда Ямди використовувала мишей із флуоресцентним датчиком, який світиться, коли активовано MLKL. Вони виявили новий феномен: у стовбурових клітинах крові MLKL активний, але не вбиває клітину. Натомість він накопичується в мітохондріях, де знаходиться:
- Пошкоджує мембрани мітохондрій
- Зменшує виробництво енергії (поганий гліколіз)
- Зменшує здатність стовбурової клітини до самовідновлення
- Знижує виробництво лімфоїдних клітин (лімфоїдної лінії), які виробляють імунні B- і T-клітини
Фактори, що активують MLKL
Команда визначила три ключові фактори, які активують MLKL у стовбурових клітинах без знищення:
- Хронічне запалення (запальне): низькі рівні запальних цитокінів, які збільшуються з віком
- Стрес реплікації: високий попит на поділ стовбурових клітин, що спричиняє пошкодження ДНК
- Онкогенний стрес: потенційні ініціації ракових мутацій, які активуються, але система їх пригнічує
Зв'язок із довголіттям
У літніх мишей MLKL продемонстрував підвищену активність, а функція стовбурових клітин значно погіршилася. Коли генетично видалили MLKL, ті самі миші зберегли молодшу імунну систему та жили довше. Тобто MLKL є не лише ознакою старості, але й причиною деяких з них.
Які наслідки для людей?
Фармацевтичні компанії вже розробляють інгібітори MLKL для лікування запальних захворювань. Якщо це дослідження буде підтверджено на людях, ті самі інгібітори також можна буде використовувати як добавки для довголіття:
- Імунна система сильніша у дорослих
- Нормальне кровотворення протягом тривалого періоду часу
- Зменшення ризику мієлодиспластичних синдромів і лейкемії
Суть
Білок, функцією якого є «вбивати небезпечні клітини», виявляється однією з головних причин втрати функції з віком, навіть без вбивства. Це приклад того, що дослідження довголіття починають розуміти: старіння — це не один великий системний збій. Це нагромадження невеликих процесів, кожен з яких працює трохи інакше, ніж повинен. І тепер у нас є інша ціль для лікування.
💬 תגובות (0)
היו הראשונים להגיב על המאמר.