एमएलकेएल: वह प्रोटीन जो कोशिकाओं को मारता है लेकिन माइटोकॉन्ड्रिया को नुकसान पहुंचाता है और आपके रक्त को पुराना बनाता है

हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाएं (एचएससी) वह फैक्ट्री हैं जो हमारी सभी रक्त कोशिकाओं का उत्पादन करती हैं: लाल रक्त कोशिकाएं, सफेद रक्त कोशिकाएं और प्लेटलेट्स। उम्र के साथ, वे कम और कम कार्य करते हैं, और प्रतिरक्षा प्रणाली, ऊर्जा और प्रतिरक्षा को नुकसान पहुंचाते हैं। प्रोफेसर युता यामाडा और उनके सहयोगियों द्वारा नेचर कम्युनिकेशंस में प्रकाशित एक नए अध्ययन ने आश्चर्यजनक अपराधी की पहचान की: एमएलकेएल, एक प्रोटीन जो मुख्य रूप से कोशिकाओं को "मारने" में अपनी भूमिका के लिए जाना जाता है, स्टेम सेल उम्र बढ़ने का कारण भी बन जाता है, और अप्रत्याशित तरीके से।

एमएलकेएल कौन है और वह आमतौर पर क्या करता है?

MLKL (मिश्रित वंशावली किनेज़ डोमेन-लाइक) नेक्रोप्टोसिस नामक प्रक्रिया का संचालक है, जो एपोप्टोसिस से भिन्न "प्रोग्राम्ड सेल डेथ" का एक प्रकार है। जब कोशिका गंभीर रूप से क्षतिग्रस्त या संक्रमित हो जाती है, तो एमएलकेएल सक्रिय हो जाता है, कोशिका की झिल्ली में चला जाता है और उसे अलग कर देता है। यह एक सुरक्षात्मक प्रक्रिया है, जो सिस्टम से क्षतिग्रस्त कोशिकाओं को हटाती है।

आश्चर्यजनक खोज: MLKL बिना हत्या किए भी सक्रिय है

यमदा की टीम ने एक फ्लोरोसेंट सेंसर से निर्मित चूहों का उपयोग किया जो एमएलकेएल सक्रिय होने पर रोशनी करता है। उन्होंने एक नई घटना की पहचान की: रक्त स्टेम कोशिकाओं में, एमएलकेएल सक्रिय है लेकिन कोशिका को नहीं मारता है। इसके बजाय, यह माइटोकॉन्ड्रिया में जमा हो जाता है, जहां यह है:

• माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली को नुकसान पहुंचाता है
• ऊर्जा उत्पादन कम कर देता है (खराब ग्लाइकोलिसिस)
• स्टेम सेल की स्व-नवीकरण क्षमता कम कर देता है
• लिम्फोइड कोशिकाओं (लिम्फोइड वंश) के उत्पादन को नुकसान पहुंचाता है, जो प्रतिरक्षा बी और टी कोशिकाओं का उत्पादन करते हैं

MLKL को सक्रिय करने वाले कारक

टीम ने तीन प्रमुख कारकों की पहचान की जो स्टेम कोशिकाओं में एमएलकेएल को बिना मारे सक्रिय करते हैं:

1. पुरानी सूजन (सूजन): सूजन संबंधी साइटोकिन्स का निम्न स्तर जो उम्र के साथ बढ़ता है
2. प्रतिकृति तनाव: स्टेम सेल विभाजन की उच्च मांग, जो डीएनए क्षति का कारण बनती है
3. ऑन्कोजेनिक तनाव: कैंसर उत्परिवर्तन की संभावित शुरुआत जो सक्रिय होती है लेकिन सिस्टम उन्हें रोक देता है

दीर्घायु से संबंध

वृद्ध चूहों में, एमएलकेएल ने बढ़ी हुई गतिविधि दिखाई, और स्टेम सेल फ़ंक्शन में काफी गिरावट आई। जब एमएलकेएल को आनुवंशिक रूप से हटा दिया गया, तो उन्हीं चूहों ने एक युवा प्रतिरक्षा प्रणाली बनाए रखी और लंबे समय तक जीवित रहे। यानी एमएलकेएल न केवल बुढ़ापे की निशानी है, बल्कि कुछ हद तक इसका कारण भी है।

मनुष्य के लिए परिणाम क्या हैं?

फार्मास्युटिकल कंपनियां सूजन संबंधी बीमारियों में उपयोग के लिए पहले से ही एमएलकेएल अवरोधक विकसित कर रही हैं। यदि इस शोध की मनुष्यों में पुष्टि हो जाती है, तो समान अवरोधकों का उपयोग दीर्घायु पूरक के रूप में भी किया जा सकता है:

• वयस्कों में प्रतिरक्षा प्रणाली अधिक मजबूत होती है
• लंबे समय तक सामान्य रक्त उत्पादन
• माइलोडाइस्प्लास्टिक सिंड्रोम और ल्यूकेमिया के जोखिम को कम करना

अंतिम पंक्ति

वह प्रोटीन जिसका कार्य "खतरनाक कोशिकाओं को मारना" है, उम्र के साथ, बिना मारे भी, उम्र के साथ कार्य के नुकसान का एक मुख्य कारण बन जाता है। यह इस बात का उदाहरण है कि दीर्घायु अनुसंधान क्या समझने लगा है: बुढ़ापा एक बड़ी प्रणाली विफलता नहीं है। यह छोटी-छोटी प्रक्रियाओं का एक समूह है, जिनमें से प्रत्येक प्रक्रिया अपेक्षा से थोड़ा अलग तरीके से काम करती है। और अब हमारे पास इलाज का एक और लक्ष्य है.