Гематопоэтические стволовые клетки (ГСК) — это фабрика, на которой производятся все наши клетки крови: эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. С возрастом они функционируют все меньше и меньше, нанося вред иммунной системе, энергии и иммунитету. Новое исследование профессора Юты Ямады и его коллег, опубликованное в журнале Nature Communications, выявило неожиданного виновника: MLKL, белок, известный главным образом своей ролью в «убийстве» клеток, оказывается также причиной старения стволовых клеток, причем неожиданным образом.
Кто такой МЛКЛ и чем он обычно занимается?
MLKL (домен смешанной киназы происхождения) является оператором процесса, называемого некроптоз, типа «запрограммированной гибели клеток», отличного от апоптоза. Когда клетка серьезно повреждена или инфицирована, MLKL активируется, перемещается к клеточной мембране и разрывает ее. Это защитный процесс, удаляющий поврежденные клетки из системы.
Удивительное открытие: MLKL активен даже без убийства
Команда Ямды использовала мышей, оснащенных флуоресцентным датчиком, который загорается при активации MLKL. Они выявили новый феномен: в стволовых клетках крови MLKL активен, но не убивает клетку. Вместо этого он накапливается в митохондриях, где:
- Повреждает мембраны митохондрий.
- Снижает выработку энергии (плохой гликолиз).
- Снижает способность стволовых клеток к самообновлению.
- Вредит выработке лимфоидных клеток (лимфоидной линии), которые производят иммунные В- и Т-клетки.
Факторы, активирующие MLKL
Команда определила три ключевых фактора, которые активируют MLKL в стволовых клетках, не убивая их:
<ол>Отношение к долголетию
У старых мышей MLKL проявляла повышенную активность, а функция стволовых клеток значительно ухудшалась. Когда MLKL удалили генетически, те же мыши сохранили более молодую иммунную систему и жили дольше. То есть МЛКЛ – это не только признак старости, это в некоторой степени ее причина.
Каковы последствия для человека?
Фармацевтические компании уже разрабатывают ингибиторы MLKL для применения при воспалительных заболеваниях. Если это исследование подтвердится на людях, те же ингибиторы можно будет использовать в качестве добавок долголетия:
- Иммунная система сильнее у взрослых.
- Нормальное кроветворение в течение длительного периода времени.
- Снижение риска развития миелодиспластического синдрома и лейкемии.
Итог
Белок, функция которого заключается в «уничтожении опасных клеток», оказывается одной из основных причин потери функции с возрастом, даже без убийства. Это пример того, что начинают понимать исследования долголетия: старение — это не один большой системный сбой. Это совокупность мелких процессов, каждый из которых работает немного не так, как должен. И теперь у нас есть еще одна цель для лечения.
💬 תגובות (0)
היו הראשונים להגיב על המאמר.