Chẩn đoán sớm sa sút trí tuệ luôn là một thách thức. Cho đến nay, hầu hết các trường hợp chỉ được phát hiện sau khi các triệu chứng đã rõ ràng, và lúc đó đã quá muộn cho một số phương pháp điều trị. Nhưng một nghiên cứu được công bố trên Neurology, phân tích mẫu máu của khoảng 917 người tham gia từ cơ sở dữ liệu REGARDS lớn, cho thấy xét nghiệm máu đơn giản các protein có thể liên quan đến nguy cơ tử vong do sa sút trí tuệ tăng cao nhiều năm trước. Đây là một bước nghiên cứu đưa chúng ta đến gần hơn với kỷ nguyên phát hiện nguy cơ sớm.
Vấn đề: Chẩn đoán quá muộn
Alzheimer và các chứng sa sút trí tuệ khác là những bệnh phát triển chậm. Những thay đổi trong não bắt đầu từ nhiều năm trước khi có triệu chứng. Vào thời điểm chẩn đoán được thực hiện, tổn thương đã lớn và các phương pháp điều trị bị hạn chế.
Các phương pháp chẩn đoán sớm hiện có:
- Chụp PET não: Đắt tiền (3.000-5.000$), tiếp xúc với bức xạ
- Xét nghiệm dịch não tủy: Xâm lấn, gây đau, nguy cơ biến chứng thấp
- MRI tiên tiến: Đắt tiền, không phải lúc nào cũng có sẵn
Không có phương pháp nào trong số này phù hợp để sàng lọc hàng loạt. Cần một thứ gì đó đơn giản hơn. Xét nghiệm máu.
Thử nghiệm: Mẫu phụ gồm khoảng 917 người tham gia từ REGARDS
Nhóm nghiên cứu đã sử dụng dữ liệu từ REGARDS (REasons for Geographic and Racial Differences in Stroke), một trong những cơ sở dữ liệu y tế lớn nhất tại Hoa Kỳ, theo dõi 30.239 người da đen và da trắng trên khắp nước Mỹ từ năm 2003. Điều quan trọng cần làm rõ: Bốn loại protein không được đo ở tất cả 30.239 người tham gia. Phân tích sinh học dựa trên mẫu ngẫu nhiên gồm khoảng 917 người tham gia (tuổi trung bình khi bắt đầu theo dõi khoảng 67) mà trong mẫu huyết tương của họ đã đo 4 loại protein:
- NfL (Neurofilament Light Chain): Protein được giải phóng từ các tế bào thần kinh bị tổn thương
- Total Tau: Protein Tau, liên quan đến Alzheimer
- GFAP (Glial Fibrillary Acidic Protein): Protein của tế bào thần kinh đệm (tế bào hỗ trợ trong não)
- UCH-L1: Protein từ tế bào thần kinh
Sau đó, những người tham gia được theo dõi trong khoảng thời gian trung bình khoảng 11 năm (trung vị khoảng 9,5 năm), và xem xét tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân cũng như tử vong cụ thể do sa sút trí tuệ. Trong quá trình theo dõi, khoảng một nửa số người tham gia đã qua đời.
Kết quả: GFAP và NfL là những yếu tố dự báo mạnh nhất
Chỉ có hai protein cho thấy mối liên quan đáng kể đến tử vong do sa sút trí tuệ. Điều quan trọng cần hiểu là các con số dưới đây là tỷ lệ nguy cơ (Hazard Ratio) cho mỗi lần tăng một độ lệch chuẩn nồng độ protein, trong các mô hình đã được chuẩn hóa, chứ không phải là sự phân chia đơn giản "cao so với bình thường":
GFAP - Yếu tố dự báo mạnh nhất
- Mỗi lần tăng một độ lệch chuẩn nồng độ GFAP trong máu có liên quan đến nguy cơ tử vong do sa sút trí tuệ cao gấp 5,66 lần (Khoảng tin cậy 95%: 2,91-11,00)
- Mối liên quan vẫn được duy trì sau khi điều chỉnh theo tuổi, giới tính, chủng tộc, BMI, tiểu đường, huyết áp
- GFAP cũng liên quan đến nguy cơ tử vong do bệnh tim mạch tăng cao
NfL - Cũng mạnh mẽ
- Mỗi lần tăng một độ lệch chuẩn nồng độ NfL có liên quan đến nguy cơ tử vong do sa sút trí tuệ cao gấp 2,72 lần (Khoảng tin cậy 95%: 1,57-4,71)
- Cũng liên quan đến tăng nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân
- Tăng lên trước khi chẩn đoán chính thức về sa sút trí tuệ
Tau và UCH-L1 - Ít mạnh mẽ hơn
Total Tau không cho thấy mối liên quan đáng kể đến tử vong do sa sút trí tuệ, và UCH-L1 không cho thấy mối liên quan đáng kể đến tử vong do sa sút trí tuệ. Điều này thú vị vì nó có nghĩa là không phải tất cả các dấu ấn sinh học đều như nhau. GFAP và NfL là những đại diện mạnh mẽ trong số bốn loại.
Như các nhà nghiên cứu kết luận, các phát hiện chỉ ra rằng nồng độ GFAP và NfL trong máu cao có liên quan đến nguy cơ tử vong do sa sút trí tuệ tăng đáng kể trong những năm theo dõi. Tuy nhiên, đây là mối tương quan thống kê trong một nghiên cứu quan sát, chứ không phải là một công cụ chẩn đoán chắc chắn xác định ai sẽ mắc bệnh.
Tại sao GFAP lại mạnh mẽ đến vậy?
GFAP thể hiện "Astrogliosis" - phản ứng của tế bào thần kinh đệm đối với tổn thương. Khi não bắt đầu bị tổn thương (ngay cả khi không thấy rõ trên MRI), các tế bào thần kinh đệm thức dậy và bắt đầu "phản ứng". Chúng giải phóng GFAP vào máu. Đây là một tín hiệu rất sớm cho thấy có điều gì đó không ổn trong não, ngay cả trước khi có triệu chứng.
NfL thì ngược lại - nó được giải phóng chủ yếu khi các tế bào thần kinh bị tổn thương vật lý. Do đó, nó mạnh như một dấu hiệu của tổn thương hiện tại, nhưng ít mạnh hơn như một dấu hiệu báo trước.
Ý nghĩa thực tiễn
Xét nghiệm máu cho các protein thần kinh như GFAP và NfL hiện chủ yếu đang trong giai đoạn nghiên cứu và tại một số phòng thí nghiệm chuyên biệt, và vẫn chưa phải là xét nghiệm sàng lọc thường quy. Có thể trong tương lai chúng sẽ trở nên phổ biến và rẻ hơn, nhưng hiện tại, đây là công cụ nghiên cứu chứ không phải xét nghiệm sàng lọc được phê duyệt cho toàn bộ dân số. Mọi quyết định thực hiện xét nghiệm như vậy cần được thực hiện với bác sĩ.
Những ai đặc biệt quan tâm đến vấn đề này?
- Tiền sử gia đình mắc Alzheimer: Nếu cha mẹ hoặc anh chị em được chẩn đoán, nguy cơ sẽ tăng cao. Nên tham khảo ý kiến bác sĩ về việc theo dõi thích hợp
- Các triệu chứng nhẹ của suy giảm nhận thức: Thường xuyên quên từ hoặc khó khăn ngày càng tăng trong chức năng hàng ngày. Trong tương lai, các xét nghiệm như vậy có thể giúp phân biệt giữa lão hóa bình thường và một quá trình bắt đầu, nhưng hiện tại, việc đánh giá được thực hiện trên lâm sàng
- Những người bị chấn thương đầu (chấn thương thể thao, tai nạn): Đặc biệt NfL theo dõi tổn thương tế bào thần kinh
- Người lớn trên 65 tuổi muốn đánh giá nguy cơ, dưới sự hướng dẫn của bác sĩ
Những hạn chế
Điều quan trọng cần làm rõ:
- Đây không phải là công cụ chẩn đoán chắc chắn. Các dấu hiệu cao không có nghĩa là "bạn bị sa sút trí tuệ". Chúng chỉ ra "nguy cơ gia tăng" ở cấp độ dân số
- Đây là một nghiên cứu quan sát trên một mẫu phụ: Phân tích dựa trên khoảng 917 người, và mối tương quan thống kê không giống với dự đoán cá nhân
- Các yếu tố khác có thể làm tăng các dấu hiệu: Nhiễm trùng, bệnh tự miễn, tuổi tác
- Cần theo dõi theo thời gian: Một xét nghiệm duy nhất là không đủ
- Cần được giải thích với bác sĩ: Không tự giải thích
Làm gì để bảo vệ não?
Không liên quan đến kết quả xét nghiệm cụ thể, các can thiệp cho sức khỏe não bộ và phòng ngừa bệnh mạch máu não đã được biết đến và dựa trên các nghiên cứu khác (không phải nghiên cứu này). Đây là những bước chung được khuyến nghị cho sức khỏe tổng thể:
- Kiểm soát huyết áp: Huyết áp cao có liên quan đến việc đẩy nhanh tổn thương não
- Quản lý bệnh tiểu đường: Bệnh tiểu đường có liên quan đến việc tăng đáng kể nguy cơ sa sút trí tuệ (dữ liệu chung từ y văn, không phải từ nghiên cứu này)
- Hoạt động thể chất: Khoảng 150 phút mỗi tuần có liên quan đến giảm nguy cơ (dữ liệu chung từ y văn)
- Chế độ ăn Địa Trung Hải/MIND: Có liên quan đến nguy cơ thấp hơn (dữ liệu chung từ y văn)
- Ngủ chất lượng: 7-8 giờ, không bị gián đoạn
- Duy trì các mối quan hệ xã hội: Sự cô đơn có liên quan đến nguy cơ gia tăng
- Quản lý trầm cảm/lo âu: Các yếu tố nguy cơ đã biết
Trong trường hợp suy giảm nhận thức được chẩn đoán, hiện có các loại thuốc mới (lecanemab, donanemab) làm chậm sự tiến triển của Alzheimer ở giai đoạn đầu. Chúng đắt tiền và có tác dụng phụ, và việc sử dụng chúng được thực hiện dưới sự hướng dẫn của bác sĩ chuyên khoa.
Bước tiếp theo: Đi về đâu từ đây?
Các nghiên cứu như thế này củng cố hy vọng rằng trong tương lai, xét nghiệm máu cho các dấu hiệu thần kinh có thể được tích hợp vào đánh giá nguy cơ. Tuy nhiên, cần có thêm các nghiên cứu lớn hơn và được xác nhận trước khi xét nghiệm như vậy trở thành một phần thường quy của xét nghiệm máu định kỳ. Giống như cholesterol đã trở thành tiêu chuẩn theo thời gian, có thể các dấu hiệu thần kinh sẽ chiếm một vị trí tương tự trong tương lai, nhưng con đường đến đó vẫn còn dài.
Kết luận chính
Chẩn đoán sớm sa sút trí tuệ đã là một ý tưởng phức tạp trong nhiều thập kỷ. Nghiên cứu này, phân tích mẫu máu của khoảng 917 người tham gia từ cơ sở dữ liệu REGARDS, phát hiện ra rằng nồng độ GFAP và NfL trong máu cao có liên quan đến nguy cơ tử vong do sa sút trí tuệ tăng cao trong những năm theo dõi. Đây là một phát hiện quan trọng gợi ý một hướng đi khả thi để xác định nguy cơ sớm, nhưng vẫn là một nghiên cứu quan sát chứ không phải là xét nghiệm sàng lọc được phê duyệt. Hướng đi đầy hứa hẹn. Con đường đến ứng dụng lâm sàng rộng rãi vẫn đang tiếp diễn.
💬 Bình luận (0)
Hãy là người đầu tiên bình luận về bài viết.