GFAP и NfL: два белка в крови, предсказывающие смерть от деменции за 5-6 лет

Ранняя диагностика деменции всегда была сложной задачей. До сих пор большинство случаев выявляются только после того, как симптомы становятся очевидными, а это уже слишком поздно для некоторых методов лечения. Но исследование, опубликованное в Neurology, проанализировавшее образцы крови около 917 участников из крупной базы REGARDS, показывает, что простой анализ крови на белки может быть связан с повышенным риском смертности от деменции за годы вперед. Это исследовательский шаг, который приближает нас к эпохе раннего выявления риска.

Проблема: слишком поздняя диагностика

Болезнь Альцгеймера и другие деменции — это медленно развивающиеся заболевания. Изменения в мозге начинаются за много лет до появления симптомов. К моменту постановки диагноза повреждения уже значительны, а возможности лечения ограничены.

Существующие методы ранней диагностики:

• ПЭТ-сканирование мозга: дорого (3 000–5 000 долларов), радиационное облучение
• Анализ спинномозговой жидкости: инвазивно, болезненно, небольшой риск осложнений
• Продвинутая МРТ: дорого, не всегда доступно

Ни один из этих методов не подходит для массового скрининга. Нужно что-то более простое. Анализ крови.

Эксперимент: подвыборка из около 917 участников REGARDS

Команда использовала данные REGARDS (REasons for Geographic and Racial Differences in Stroke), одной из крупнейших медицинских баз данных в США, которая отслеживает 30 239 чернокожих и белых по всей стране с 2003 года. Важно уточнить: четыре белка не были измерены у всех 30 239 участников. Биологический анализ был проведен на случайной выборке из около 917 участников (средний возраст на начало наблюдения около 67 лет), в образцах плазмы которых были измерены 4 белка:

• NfL (Neurofilament Light Chain): белок, высвобождающийся из поврежденных нейронов
• Total Tau: белок Tau, связанный с болезнью Альцгеймера
• GFAP (Glial Fibrillary Acidic Protein): белок глиальных клеток (вспомогательных клеток мозга)
• UCH-L1: белок из нейронов

Затем за участниками наблюдали в течение среднего периода около 11 лет (медиана около 9,5 лет), изучая смертность от всех причин, а также специфическую смертность от деменции. За время наблюдения умерла примерно половина участников.

Результаты: GFAP и NfL — самые сильные предикторы

Только два белка показали значимую связь со смертностью от деменции. Важно понимать, что приведенные ниже цифры — это отношения рисков (Hazard Ratio) на каждое увеличение на одно стандартное отклонение уровня белка в скорректированных моделях, а не простое деление на «высокий против нормального»:

GFAP — самый сильный предиктор

• Каждое увеличение на одно стандартное отклонение уровня GFAP в крови было связано с риском в 5,66 раза выше смертности от деменции (95% доверительный интервал 2,91–11,00)
• Связь сохранялась после корректировки на возраст, пол, расу, ИМТ, диабет, артериальное давление
• GFAP также был связан с повышенным риском смертности от сердечно-сосудистых заболеваний

NfL — также сильный

• Каждое увеличение на одно стандартное отклонение уровня NfL было связано с риском в 2,72 раза выше смертности от деменции (95% доверительный интервал 1,57–4,71)
• Также связан с повышением риска смертности от всех причин
• Повышается до официальной постановки диагноза деменции

Tau и UCH-L1 — менее сильные

Total Tau не показал значимой связи со смертностью от деменции, а UCH-L1 не показал значимой связи со смертностью от деменции. Это интересно, потому что означает, что не все биомаркеры одинаковы. GFAP и NfL — самые сильные представители среди четырех.

Как резюмируют исследователи, результаты указывают на то, что высокие уровни GFAP и NfL в крови связаны со значительно повышенным риском смертности от деменции в течение периода наблюдения. Однако речь идет о статистической связи в обсервационном исследовании, а не о надежном диагностическом инструменте, определяющем, кто заболеет.

Почему GFAP так силен?

GFAP отражает «астроглиоз» — реакцию глиальных клеток на повреждение. Когда мозг начинает повреждаться (даже если это не видно на МРТ), глиальные клетки активируются и начинают «реагировать». Они высвобождают GFAP в кровь. Это очень ранний сигнал о том, что с мозгом что-то не так, еще до появления симптомов.

NfL — наоборот, он высвобождается в основном, когда нейроны физически повреждаются. Поэтому он силен как маркер существующего повреждения, но менее силен как упреждающий маркер.

Практические последствия

Анализы крови на неврологические белки, такие как GFAP и NfL, находятся в основном на стадии исследований и в нескольких специализированных лабораториях и пока не являются рутинным скрининговым тестом. Возможно, в будущем они станут более доступными и дешевыми, но на сегодняшний день это исследовательский инструмент, а не одобренный скрининговый тест для всего населения. Любое решение о проведении такого анализа должно приниматься совместно с врачом.

Кому эта тема особенно актуальна?

1. Семейная история болезни Альцгеймера: если у родителя или брата/сестры был диагностирован, риск повышен. Стоит проконсультироваться с врачом о соответствующем наблюдении
2. Легкие симптомы когнитивного снижения: частая забывчивость слов или нарастающие трудности в повседневной деятельности. В будущем такие тесты могут помочь отличить нормальное старение от начинающегося процесса, но в настоящее время оценка проводится клинически
3. Люди с травмами головы (спортивные нагрузки, аварии): особенно NfL отслеживает нейрональное повреждение
4. Взрослые старше 65 лет, желающие оценить риск, под наблюдением врача

Ограничения

Важно прояснить:

• Это не надежный диагностический инструмент. Высокие маркеры не означают «у вас деменция». Они указывают на «повышенный риск» на популяционном уровне
• Это обсервационное исследование на подвыборке: анализ был основан на около 917 людях, и статистическая связь не равна индивидуальному прогнозу
• Другие факторы могут повышать маркеры: инфекции, аутоиммунные заболевания, возраст
• Необходимо наблюдение в динамике: одного анализа недостаточно
• Интерпретировать с врачом: не интерпретировать самостоятельно

Что делать для защиты мозга?

Независимо от результата конкретного теста, вмешательства для здоровья мозга и профилактики сосудистых заболеваний мозга известны и обоснованы в других исследованиях (не в этом). Это общие шаги, рекомендуемые для общего здоровья:

1. Контроль артериального давления: высокое давление связано с ускорением повреждения мозга
2. Управление диабетом: диабет связан со значительным повышением риска деменции (общий показатель из литературы, не из этого исследования)
3. Физическая активность: около 150 минут в неделю связаны со снижением риска (общий показатель из литературы)
4. Средиземноморская/MIND диета: связана с более низким риском (общий показатель из литературы)
5. Качественный сон: 7–8 часов, без нарушений
6. Поддержание социальных связей: одиночество связано с повышенным риском
7. Управление депрессией/тревогой: известные факторы риска

В случаях диагностированного когнитивного снижения в настоящее время существуют новые препараты (леканемаб, донанемаб), замедляющие прогрессирование болезни Альцгеймера на ранних стадиях. Они дороги и имеют побочные эффекты, их применение осуществляется под наблюдением врача-специалиста.

Следующий шаг: куда дальше?

Исследования, подобные этому, укрепляют надежду на то, что в будущем анализы крови на неврологические маркеры смогут быть включены в оценку риска. Однако необходимы более крупные и подтвержденные исследования, прежде чем такой тест станет рутинной частью периодических анализов крови. Как холестерин со временем стал стандартом, возможно, неврологические маркеры займут аналогичное место в будущем, но путь к этому еще долог.

Суть

Ранняя диагностика деменции была сложной идеей на протяжении десятилетий. Это исследование, проанализировавшее образцы крови около 917 участников из базы REGARDS, показало, что высокие уровни GFAP и NfL в крови связаны с повышенным риском смертности от деменции в течение периода наблюдения. Это важный результат, указывающий на возможное направление для раннего выявления риска, но речь все еще идет об обсервационном исследовании, а не об одобренном скрининговом тесте. Направление многообещающее. Путь к широкому клиническому применению еще продолжается.