พีเตอร์ อาเทีย ยุคใหม่: โมเดล, ราปามัยซิน และนาฬิกาชีวภาพ

วิทยาศาสตร์การมีอายุยืนยาวกำลังอยู่ในช่วงเวลาที่น่าสนใจ ด้านหนึ่ง พาดหัวข่าวสัญญาว่าจะมีการปฏิวัติที่ใกล้จะมาถึง: ยาที่ชะลอความชรา การตรวจเลือดที่บอกอายุทางชีวภาพที่แท้จริงของคุณ และโมเลกุลที่ย้อนนาฬิกา แต่อีกด้านหนึ่ง ผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่ในสาขานี้ระมัดระวังมากกว่า ตอนนี้ของ ดร. พีเตอร์ อาเทีย ในพอดแคสต์ The Drive ของเขา กับแขกรับเชิญศาสตราจารย์ ไบรอัน เคนเนดี คือบทสนทนาที่คุณต้องการเพื่อทำความเข้าใจว่าเส้นแบ่งระหว่างสิ่งที่เรารู้แล้วกับสิ่งที่เรายังหวังอยู่ตรงไหน เคนเนดีเป็นหนึ่งในนักวิจัยด้านความชราที่อาวุโสที่สุดในโลก ผู้อำนวยการศูนย์การมีอายุยืนยาวอย่างมีสุขภาพดีแห่งมหาวิทยาลัยแห่งชาติสิงคโปร์ และผู้ที่ทำงานมาหลายปีในการทำความเข้าใจเส้นทางโมเลกุลที่ส่งผลต่ออายุขัย

เกี่ยวกับวิดีโอนี้

บทสนทนาดำเนินไปอย่างสบายๆ ตามแกนหลักหลายแกนที่ประกอบกันเป็นภาพรวมปัจจุบันของสาขานี้:

• โมเดลของความชรา: เคนเนดีอธิบายว่าเหตุใดโมเดลความชราแบบเก่าจึงไม่เพียงพอ และแยกแยะระหว่างความชราในฐานะการสะสมความเสียหายทางชีวภาพแบบเส้นตรง กับความชราในฐานะการเพิ่มขึ้นแบบทวีคูณของความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตตามอายุ ความแตกต่างนี้ไม่ใช่แค่เชิงวิชาการ แต่เปลี่ยนวิธีคิดว่าเมื่อใดและอย่างไรจึงควรเข้าไปแทรกแซง
• การทดลองราปามัยซินในมนุษย์: บทสนทนาเจาะลึกถึงยาที่อาจน่าตื่นเต้นที่สุดในสาขานี้ ราปามัยซิน และเหตุใดจึงย้ายจากการทดลองในหนูไปสู่ความพยายามครั้งแรกในมนุษย์ที่มีสุขภาพดี อาเทียและเคนเนดีอภิปรายคำถามที่ยังเปิดอยู่: ปริมาณ ช่วงเวลา การกินแบบสลับวันดีกว่าหรือไม่ และความเชื่อมโยงระหว่างราปามัยซินกับการออกกำลังกาย
• นาฬิกาชีวภาพและข้อจำกัดของมัน: เคนเนดีอธิบายว่าเหตุใดเครื่องหมายความชราและนาฬิกาชีวภาพที่มีอยู่ส่วนใหญ่จึงยังขาดประโยชน์ทางคลินิกที่แท้จริง และอธิบายงานของเขาเกี่ยวกับนาฬิกาที่ใช้ข้อมูลห้องปฏิบัติการทางคลินิก ซึ่งควรจะใช้งานได้จริงสำหรับแพทย์มากขึ้น
• สารประกอบและนิสัยการใช้ชีวิตที่มีแนวโน้ม: พวกเขาทบทวนโมเลกุลที่ดึงดูดความสนใจด้านการวิจัย เช่น อัลฟา-คีโตกลูตาเรต ยูโรลิทิน เอ และสารเพิ่ม NAD รวมถึงการแทรกแซงที่ทรงพลังที่สุดที่เรามีหลักฐานอยู่แล้ว: การฝึกเพื่อปรับปรุง VO2 max การฝึกความแข็งแรง และยาที่เกี่ยวกับเมตาบอลิซึมประเภท GLP-1 และ SGLT2

สองโมเดลของความชรา

ประเด็นที่น่าสนใจประการหนึ่งในบทสนทนาคือความแตกต่างระหว่างสองวิธีในการคิดเกี่ยวกับความชรา ตามโมเดลหนึ่ง ความชราคือการสะสมความเสียหายอย่างช้าๆ และเป็นเส้นตรง ความเสียหายของ DNA โปรตีนที่บกพร่อง เซลล์ที่หยุดทำงาน ตามโมเดลที่สอง สิ่งที่บ่งบอกถึงความชราคือ การเพิ่มขึ้นแบบทวีคูณของความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต: ตั้งแต่อายุหนึ่ง โอกาสเสียชีวิตจะเพิ่มเป็นสองเท่าทุกๆ สองสามปี ความแตกต่างนี้สำคัญเพราะมันกำหนดว่าเรากำลังพยายามแก้ไขอะไรกันแน่ หากความชราเป็นความเสียหายที่สะสม เราอาจชะลอการสะสมได้ หากเป็นผลจากระบบชีวภาพทั้งหมดที่สูญเสียความยืดหยุ่น เราต้องคิดในแง่ของการเสริมสร้างความต้านทาน ไม่ใช่แค่การซ่อมแซมเฉพาะจุด เคนเนดีเน้นว่าไม่มีโมเดลใดโมเดลหนึ่งที่บอกเรื่องราวทั้งหมดได้ และนี่คือเหตุผลที่สาขานี้ยังคงถกเถียงกันในคำถามพื้นฐาน

ราปามัยซิน: จากคำมั่นสัญญาในหนูสู่ความระมัดระวังในมนุษย์

ราปามัยซิน น่าจะเป็นยาเพียงชนิดเดียวที่เพิ่มอายุขัยของหนูได้อย่างสม่ำเสมอแม้จะให้เมื่ออายุมาก และมันทำได้โดยการยับยั้งเส้นทางที่เรียกว่า mTOR ซึ่งเกี่ยวข้องกับการรับรู้สารอาหารและการเจริญเติบโตของเซลล์ นี่คือเหตุผลที่มันเป็นที่สนใจอย่างมาก แต่การเปลี่ยนจากหนูสู่มนุษย์นั้นห่างไกลจากความเรียบง่าย และนี่คือจุดที่บทสนทนากลายเป็นเรื่องมีสติ การทดลองในมนุษย์ที่โดดเด่นที่สุดจนถึงปัจจุบัน การทดลอง PEARL ติดตามผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีประมาณ 114 คน อายุระหว่าง 50 ถึง 85 ปี ที่รับประทานราปามัยซินในปริมาณต่ำสัปดาห์ละครั้ง เทียบกับกลุ่มควบคุม เป็นเวลาประมาณหนึ่งปี ผลลัพธ์บ่งชี้ว่ายา สามารถทนได้ดีในปริมาณต่ำ โดยมีผลข้างเคียงคล้ายกับกลุ่มยาหลอก และมีสัญญาณเบื้องต้นที่น่าพอใจในการปรับปรุงมวลกล้ามเนื้อและความรู้สึกเป็นอยู่ที่ดี อย่างไรก็ตาม สิ่งสำคัญมากที่การทดลอง ไม่ได้ แสดงให้เห็น: มันไม่ได้ให้หลักฐานว่าราปามัยซินยืดอายุขัยในมนุษย์ มาตรวัดส่วนใหญ่อิงจากรายงานด้วยตนเอง และผลกระทบต่อสุขภาพในระยะยาวมีจำกัด กล่าวคือ มีทิศทางที่มีแนวโน้ม แต่ไม่ใช่ยาต้านวัยที่ได้รับการอนุมัติ ราปามัยซินยังคงเป็นยาที่อยู่ในสถานะการวิจัยสำหรับการใช้งานนี้ และการรับประทานโดยไม่มีการดูแลทางการแพทย์ไม่แนะนำ

เหตุใดนาฬิกาชีวภาพยังไม่ดีพอ

อีกหัวข้อหนึ่งที่เคนเนดีให้ความกระจ่างอย่างมีวิจารณญาณคือ นาฬิกาชีวภาพ การตรวจเหล่านั้นที่อ้างว่าวัดอายุทางชีวภาพของคุณ นาฬิกาอีพีเจเนติกส์รุ่นแรก เช่น นาฬิกาของ Horvath ได้รับการฝึกให้ทำนายอายุตามปฏิทิน และรุ่นที่สอง เช่น PhenoAge และ GrimAge พยายามทำนายความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต เคนเนดีอธิบายว่าแม้จะมีความตื่นเต้น เครื่องหมายเหล่านี้ส่วนใหญ่ยังไม่มีประโยชน์ทางคลินิกที่ชัดเจน พวกมันประสบปัญหาความสามารถในการทำซ้ำระหว่างห้องปฏิบัติการ ความแปรปรวนส่วนใหญ่ที่พวกมันวัดอาจมาจากกระบวนการสุ่ม ไม่ใช่ทางชีวภาพ และพวกมันไม่ได้บอกแพทย์เสมอไปว่าควรทำอย่างไรจริงๆ ด้วยเหตุนี้เอง ห้องปฏิบัติการของเคนเนดีจึงทำงานในแนวทางอื่น: นาฬิกาที่ใช้พารามิเตอร์ทางคลินิกทั่วไปประมาณ 50 ตัวที่วัดได้จากการตรวจเลือดเป็นประจำ โดยมีเป้าหมายเพื่อให้ตัวชี้วัดที่ ใช้งานได้จริง ซึ่งนำไปสู่การแทรกแซง ไม่ใช่แค่ตัวเลขที่น่าประทับใจ ข้อความถึงผู้ชมชัดเจน: การตรวจอายุทางชีวภาพเป็นเครื่องมือที่น่าสนใจสำหรับการติดตาม แต่ไม่ใช่คำตัดสิน และควรตีความตัวเลขที่ได้มาด้วยความระมัดระวัง

สารประกอบและการแทรกแซง: ระหว่างคำมั่นสัญญากับพื้นฐาน

ในส่วนนี้ บทสนทนาจะทบทวนโมเลกุลที่ทุกคนพูดถึง อัลฟา-คีโตกลูตาเรต ยูโรลิทิน เอ และ สารเพิ่ม NAD ล้วนแสดงหลักฐานเบื้องต้นที่น่าสนใจ โดยเฉพาะในเซลล์และสัตว์ แต่หลักฐานในมนุษย์ที่มีการควบคุมสำหรับการมีอายุยืนยาวยังบางอยู่ นี่คือเครื่องเตือนใจที่สำคัญ: สารประกอบที่มีแนวโน้มไม่เหมือนกับยาที่พิสูจน์แล้ว ในทางกลับกัน การแทรกแซงที่มีหลักฐานแข็งแกร่งที่สุดกลับเป็นสิ่งที่ไม่ได้อยู่ในขวดอาหารเสริม อาเทียและเคนเนดีทั้งคู่เน้นย้ำถึงคุณค่าพิเศษของสมรรถภาพหัวใจและหลอดเลือดสูง ดังที่สะท้อนใน VO2 max การฝึกความแข็งแรงเพื่อรักษามวลกล้ามเนื้อ และสุขภาพเมตาบอลิซึม พวกเขายังกล่าวถึงบทบาทที่เพิ่มขึ้นของยาเมตาบอลิซึม เช่น GLP-1 และ SGLT2 ซึ่งเริ่มต้นจากการรักษาโรคเบาหวานและโรคอ้วน และตอนนี้กำลังกระตุ้นความสนใจด้านการวิจัยในบริบทที่กว้างขึ้นของสุขภาพและความชรา

เหตุใดจึงควรรับชม

ตอนนี้เป็นหนึ่งในตอนที่ดีที่สุดที่คุณจะพบหากคุณต้องการภาพที่สมดุลและทันสมัยของวิทยาศาสตร์การมีอายุยืนยาว โดยไม่มีการโฆษณาเกินจริงหรือความสิ้นหวัง ไบรอัน เคนเนดี เป็นแขกรับเชิญประเภทที่เราชื่นชม: นักวิทยาศาสตร์ที่จริงจังซึ่งตื่นเต้นกับศักยภาพแต่ปฏิเสธที่จะข้ามเส้นไปสู่คำสัญญาที่ไม่มีหลักฐานสนับสนุน พีเตอร์ อาเทีย ในส่วนของเขาผลักดันด้วยคำถามที่เฉียบคมและนำบทสนทนากลับมาสู่สิ่งที่มีพื้นฐานจริงๆ ซ้ำแล้วซ้ำเล่า นี่คือแนวทางที่เรายึดถือที่นี่: ชี้ให้เห็นความก้าวหน้าที่น่าตื่นเต้น แต่ยังทำเครื่องหมายอย่างชัดเจนว่าเส้นแบ่งระหว่างวิทยาศาสตร์ที่พิสูจน์แล้วกับสมมติฐานอยู่ที่ไหน

ควรจดจำบางสิ่งขณะรับชม ราปามัยซินเป็นยาที่อยู่ในสถานะการวิจัย สำหรับการใช้ในการมีอายุยืนยาว และการทดลองในมนุษย์ แม้จะมีแนวโน้ม แต่ยังไม่ได้พิสูจน์การยืดอายุขัย นาฬิกาชีวภาพเป็นเครื่องมือที่มีแนวโน้มแต่ไม่สมบูรณ์แบบ และตัวเลขอายุทางชีวภาพที่ได้มาไม่ใช่คำตัดสิน และ สารประกอบที่มีแนวโน้มส่วนใหญ่ยังอยู่ในระยะเริ่มต้น ห่างไกลจากการพิสูจน์ในมนุษย์ที่มีการควบคุม สิ่งที่ใช้ได้ผล และใช้ได้ผลดี คือพื้นฐาน: การเคลื่อนไหว ความแข็งแรง สมรรถภาพหัวใจและหลอดเลือด การนอนหลับ และสุขภาพเมตาบอลิซึม วิดีโอนี้ยอดเยี่ยมสำหรับการทำความเข้าใจว่าสาขานี้กำลังจะไปทางไหน ตราบใดที่คุณจำช่องว่างระหว่างคำมั่นสัญญากับการพิสูจน์ได้

ข้อมูลอ้างอิง:
The Peter Attia Drive, ตอนที่ 357 กับไบรอัน เคนเนดี
ผลการทดลอง PEARL สำหรับราปามัยซิน, วารสาร Aging

ขอให้สนุกกับการรับชม!