장수 과학은 흥미로운 순간에 있습니다. 한편으로는 헤드라인이 임박한 혁명을 약속합니다: 노화를 늦추는 약물, 실제 생물학적 나이를 알려주는 혈액 검사, 시계를 되돌리는 분자들. 다른 한편으로, 이 분야의 진지한 전문가 대부분은 훨씬 더 신중합니다. 팟캐스트 The Drive에서 피터 아티아 박사가 게스트인 브라이언 케네디 교수와 나눈 이번 에피소드는 이미 알고 있는 것과 아직 희망하는 것 사이의 경계선이 어디인지 이해하는 데 꼭 필요한 대화입니다. 케네디는 세계 최고의 노화 연구자 중 한 명이며, 싱가포르 국립대학교 건강한 장수 센터 소장으로, 수명에 영향을 미치는 분자 경로를 이해하는 데 수년간 연구해 왔습니다.
영상 개요
대화는 이 분야의 현재 상황을 함께 구성하는 몇 가지 주요 축을 따라 여유로운 속도로 진행됩니다:
- 노화 모델: 케네디는 기존의 노화 모델이 왜 충분하지 않은지 설명하며, 노화를 생물학적 손상의 선형적 축적으로 보는 것과 노화를 나이에 따른 사망 위험의 기하급수적 증가로 보는 것을 구분합니다. 이 구분은 학문적일 뿐만 아니라, 언제 어떻게 개입하는 것이 좋을지에 대한 사고 방식을 바꿉니다.
- 인간 대상 라파마이신 실험: 대화는 아마도 이 분야에서 가장 흥미로운 약물인 라파마이신에 깊이 들어가며, 왜 쥐 실험에서 건강한 인간을 대상으로 한 첫 번째 시도로 넘어갔는지 다룹니다. 아티아와 케네디는 열린 질문들에 대해 논의합니다: 용량, 시기, 간헐적 복용이 더 나은지, 그리고 라파마이신과 운동 사이의 연관성.
- 생체 시계와 그 한계: 케네디는 왜 대부분의 기존 노화 바이오마커와 생체 시계가 아직 실질적인 임상적 유용성이 부족한지 설명하고, 의사들에게 더 실용적이어야 하는 임상 검사실 데이터 기반 시계에 대한 자신의 연구를 설명합니다.
- 유망한 화합물 및 생활 습관: 그들은 알파-케토글루타르산, 유로리틴 A, NAD+ 증강제와 같이 연구 관심을 끄는 분자들과, 이미 증거가 있는 가장 강력한 개입법(VO2 max 향상 훈련, 근력 훈련, GLP-1 및 SGLT2 계열 대사 약물)을 검토합니다.
두 가지 노화 모델
대화에서 가장 흥미로운 점 중 하나는 노화에 대해 생각하는 두 가지 방식을 구분하는 것입니다. 한 모델에 따르면, 노화는 손상(DNA 손상, 잘못 접힌 단백질, 기능을 멈춘 세포)의 느리고 선형적인 축적입니다. 두 번째 모델에 따르면, 노화를 특징짓는 것은 사망 위험의 기하급수적 증가입니다: 특정 연령부터 사망 확률은 몇 년마다 두 배가 됩니다. 이 차이는 우리가 무엇을 고치려고 하는지를 결정하기 때문에 중요합니다. 노화가 축적된 손상이라면 아마도 축적을 늦출 수 있을 것입니다. 노화가 회복력을 잃은 전체 생물학적 시스템의 결과라면, 부분적인 수리가 아닌 회복력 강화 측면에서 생각해야 합니다. 케네디는 어떤 단일 모델도 전체 이야기를 말해주지 않으며, 이것이 바로 이 분야가 여전히 근본적인 질문들로 고심하는 이유라고 강조합니다.
라파마이신: 쥐의 약속에서 인간의 신중함으로
라파마이신은 아마도 노년기에 투여했을 때도 쥐의 수명을 일관되게 연장시킨 유일한 약물이며, 이는 영양소 감지 및 세포 성장에 관여하는 mTOR 경로를 억제함으로써 이루어집니다. 이것이 큰 관심의 대상이 되는 이유입니다. 그러나 쥐에서 인간으로의 전환은 결코 간단하지 않으며, 여기서 대화는 냉철해집니다. 지금까지 가장 주목할 만한 인간 실험인 PEARL 실험은 50세에서 85세 사이의 건강한 성인 약 114명을 대상으로 저용량 라파마이신을 주 1회 복용하는 그룹과 대조군을 약 1년간 추적 관찰했습니다. 결과는 이 약물이 저용량에서 내약성이 좋았으며, 부작용은 위약 그룹과 유사했고, 근육량과 웰빙 감각 개선에 대한 초기 고무적인 징후를 보여주었습니다. 그러나 실험이 보여주지 않은 것이 매우 중요합니다: 라파마이신이 인간의 수명을 연장한다는 증거를 제공하지 않았으며, 측정 항목의 상당 부분은 자가 보고에 기반했고, 장기적인 건강에 미치는 영향은 제한적이었습니다. 즉, 유망한 방향이 있지만 승인된 장수 약물은 아닙니다. 라파마이신은 이러한 용도로 연구용 약물 지위에 남아 있으며, 의학적 감독 없이 복용하는 것은 권장되지 않습니다.
생체 시계가 아직 충분히 좋지 않은 이유
케네디가 비판적으로 조명하는 또 다른 주제는 생체 시계, 즉 생물학적 나이를 측정한다고 주장하는 검사들입니다. Horvath 시계와 같은 1세대 후성유전학 시계는 역연령을 예측하도록 훈련되었고, PhenoAge 및 GrimAge와 같은 2세대 시계는 사망 위험을 예측하려고 시도합니다. 케네디는 열광에도 불구하고 이러한 바이오마커 대부분은 여전히 명확한 임상적 유용성이 없다고 설명합니다. 이들은 실험실 간 재현성 문제를 겪고 있으며, 측정하는 변동성의 상당 부분은 생물학적 과정보다는 무작위 과정에서 비롯될 수 있으며, 항상 의사에게 실제로 무엇을 해야 하는지 알려주지는 않습니다. 바로 이러한 이유로 케네디의 연구실은 다른 접근 방식을 연구하고 있습니다: 일반 혈액 검사에서 이미 측정되는 약 50가지 일반적인 임상 매개변수를 기반으로 한 시계로, 인상적인 숫자에 그치지 않고 실용적인 개입 지표를 제공하는 것을 목표로 합니다. 시청자에게 전하는 메시지는 분명합니다: 생물학적 나이 검사는 추적을 위한 흥미로운 도구이지만 최종 판결은 아니며, 반환된 숫자를 신중하게 다루어야 합니다.
화합물 및 개입: 약속과 근거 사이
이 부분에서 대화는 모두가 이야기하는 분자들을 검토합니다. 알파-케토글루타르산, 유로리틴 A, NAD+ 증강제는 모두 주로 세포 및 동물 연구에서 흥미로운 초기 증거를 보여주지만, 장수에 대한 통제된 인간 증거는 여전히 빈약합니다. 이것은 중요한 상기시킴입니다: 유망한 화합물은 입증된 약물과 같지 않습니다. 반면, 가장 강력한 증거가 있는 개입은 오히려 보충제 병에 들어 있지 않은 것들입니다. 아티아와 케네디는 모두 VO2 max에 반영되는 높은 유산소 능력, 근육량 유지를 위한 근력 훈련, 그리고 대사 건강의 탁월한 가치를 강조합니다. 그들은 또한 당뇨병 및 비만 치료제로 시작하여 현재 더 넓은 건강 및 노화 맥락에서 연구 관심을 불러일으키고 있는 GLP-1 및 SGLT2와 같은 대사 약물의 역할 증가에 대해서도 언급합니다.
시청해야 하는 이유
이 에피소드는 과장도 없고 절망도 없이 장수 과학의 균형 잡히고 최신된 그림을 원한다면 찾을 수 있는 최고의 것 중 하나입니다. 브라이언 케네디는 우리가 높이 평가하는 바로 그런 게스트입니다: 잠재력에 열정적이지만 증거로 뒷받침되지 않는 약속의 선을 넘기를 거부하는 진지한 과학자입니다. 피터 아티아는 날카로운 질문을 던지며 대화를 반복해서 실제로 근거가 있는 것으로 되돌립니다. 이것이 바로 우리가 여기서 유지하는 접근 방식입니다: 흥미로운 진전을 지적하지만, 입증된 과학과 가설 사이의 경계가 어디인지 명확히 표시하는 것입니다.
시청하는 동안 몇 가지를 기억하는 것이 좋습니다. 라파마이신은 장수 용도로 연구용 약물이며, 인간 실험은 아무리 유망하더라도 아직 수명 연장을 입증하지 못했습니다. 생체 시계는 유망하지만 완벽하지 않은 도구이며, 반환하는 생물학적 나이 숫자는 운명이 아닙니다. 그리고 대부분의 유망한 화합물은 여전히 초기 단계에 있으며, 통제된 인간 증명과는 거리가 멉니다. 실제로 효과가 있고 잘 작동하는 것은 기본입니다: 움직임, 힘, 유산소 능력, 수면, 대사 건강. 이 영상은 이 분야가 어디로 가고 있는지 이해하는 데 훌륭하지만, 약속과 증명 사이의 격차를 기억하기만 하면 됩니다.
참고 자료:
The Peter Attia Drive, 에피소드 357 with Brian Kennedy
라파마이신 PEARL 실험 결과, Aging 저널
즐겁게 시청하세요!
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