Витамин B6 (пиридоксин): гомоцистеин, нервы и осторожность

Большинство водорастворимых витаминов считаются безопасными практически без ограничений: то, что не нужно организму, он просто выводит с мочой. Витамин B6, также известный как пиридоксин, является знаменитым исключением из этого правила. Это совершенно незаменимый витамин, без которого невозможно жить, но он также является единственным водорастворимым витамином с четкими исследовательскими данными о нейротоксичности при длительном приеме в избыточных количествах.

Эта двойная история как раз и делает B6 интересным и сложным. С одной стороны, он является кофактором сотен ферментов, участвует в производстве нейромедиаторов, таких как серотонин и дофамин, и имеет обоснованное применение, в основном при токсикозе беременных. С другой стороны, прием высоких доз в течение месяцев может повредить периферические нервы и вызвать онемение и потерю чувствительности. Этот разрыв между незаменимым витамином и нейротоксином в чрезмерной дозе и составляет всю историю, и именно поэтому мы оценили B6 как желтый, а не зеленый. В статье мы объясним, что B6 действительно делает в организме, когда он оправдан и почему верхний предел здесь важнее, чем почти в любой другой добавке.

Что такое витамин B6 (пиридоксин)?

Витамин B6 — это не одна молекула, а небольшое семейство близких форм (пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин), которые все превращаются в организме в активную форму: пиридоксаль-5-фосфат (PLP). Вот что важно понимать:

• Он является кофактором сотен ферментов. Активная форма PLP необходима для более чем 140 ферментативных реакций в организме, в основном в метаболизме аминокислот. Очень немногие витамины затрагивают так много путей.
• Он участвует в производстве нейромедиаторов. B6 необходим для синтеза серотонина, ГАМК и дофамина, поэтому он играет центральную роль в функционировании нервной системы и настроении.
• Он является частью механизма расщепления гомоцистеина. Вместе с фолиевой кислотой (B9) и B12 он помогает организму расщеплять гомоцистеин, аминокислоту, высокие уровни которой связаны с сердечно-сосудистым риском.
• Он растворим в воде, но не безгранично. В отличие от других витаминов группы B, постоянный избыток B6 не всегда выводится благополучно, и в высоких дозах он может накапливаться и повреждать нервы.

Продукты, богатые B6, включают курицу и рыбу, нут и бобовые, картофель, бананы, орехи и цельнозерновые продукты. В развитых странах тяжелый дефицит B6 встречается относительно редко, поскольку он содержится в изобилии в разнообразных продуктах, но субклинический дефицит существует в определенных группах, как мы увидим далее.

Связь с нейромедиаторами и гомоцистеином: механизм

Чтобы понять применение B6, нужно понять две его ключевые роли. Первая — в производстве нейромедиаторов. Фермент, превращающий аминокислоту триптофан в серотонин, и фермент, превращающий глутамат в успокаивающий ГАМК, оба зависят от PLP, активной формы B6. Вот почему дефицит B6 может проявляться неврологическими симптомами и плохим настроением, и существует теоретическая логика в попытке использовать его для таких симптомов, как при предменструальном синдроме.

Вторая роль — в расщеплении гомоцистеина. Гомоцистеин — это промежуточная аминокислота, которую производит организм, и ее высокие уровни в исследованиях связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Организм расщепляет ее двумя путями, и один из них, путь транссульфурирования, напрямую зависит от B6. Поэтому добавление B6 (обычно вместе с B9 и B12) эффективно снижает уровень гомоцистеина в крови.

Здесь вступает в игру важный нюанс: снижение гомоцистеина хорошо доказано, но это не означает, что оно обязательно приводит к уменьшению количества сердечных приступов или инсультов. Несколько крупных исследований, проверявших, снижает ли снижение гомоцистеина с помощью витаминов группы B сердечно-сосудистые события, не обнаружили явной пользы. Другими словами, B6, безусловно, исправляет лабораторный показатель, но продлевает ли он жизнь или предотвращает болезнь — это отдельный вопрос, ответ на который пока неоднозначен. Это повторяющийся урок в профилактической медицине: изменение показателя не равно изменению клинического исхода.

Текущие данные

Исследование 1: Пиридоксин при токсикозе беременных, Кокрейновский обзор 2014

Наиболее обоснованное применение B6 находится не в области долголетия, а в гинекологии. Пиридоксин является общепринятым лечением первой линии при тошноте и рвоте на ранних сроках беременности, иногда отдельно, а иногда в сочетании с доксиламином, и рекомендуется Американским колледжем акушеров и гинекологов (ACOG).

Комплексный Кокрейновский обзор на эту тему под руководством Андреа Мэтьюз и ее коллег (CD007575) изучил десятки рандомизированных исследований различных методов лечения токсикоза беременных. Обзор нашел доказательства того, что пиридоксин помогает облегчить легкую и умеренную тошноту при беременности, хотя исследователи отметили, что качество некоторых исследований ограничено. Несмотря на ограничения, хороший профиль безопасности B6 в низких и средних дозах, обычно используемых при беременности (обычно около 10-25 мг несколько раз в день), сделал его разумным выбором первой линии перед более сильными лекарствами.

Исследование 2: B6 при предменструальном синдроме (ПМС), систематический обзор 1999

Популярное, но менее обоснованное применение — при предменструальном синдроме. Основополагающий систематический обзор, опубликованный в BMJ в 1999 году Катариной Уайетт и ее коллегами, проанализировал девять рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, в общей сложности 940 женщин.

Результат показал положительный сигнал: отношение шансов (odds ratio) для улучшения общих симптомов при приеме B6 по сравнению с плацебо составило 2,32, с особенно сильным сигналом для симптомов депрессии и настроения. Дозы до 100 мг в день были признаны потенциально полезными. Однако сами исследователи подчеркнули важное предостережение: качество включенных исследований было довольно низким, поэтому вывод далек от определенности. То есть B6, возможно, имеет место при предменструальном синдроме, но доказательства слишком слабы, чтобы сделать его общей рекомендацией, и уж точно не в высоких дозах.

Исследование 3: Нейротоксичность высоких доз, Шаумбург в NEJM 1983

Это самое важное исследование для понимания темной стороны B6, а также основная причина нашей осторожной оценки. В 1983 году невролог Герберт Шаумбург и его коллеги опубликовали в New England Journal of Medicine описание семи взрослых, у которых развилась тяжелая сенсорная нейропатия после хронического приема высоких доз пиридоксина.

Пациенты страдали от онемения, потери чувствительности и трудностей с координацией (атаксия), некоторые в очень ограничивающей степени. Название, данное статье, «Новый синдром мегавитамина», стало классическим предупреждением. Хорошие новости: после прекращения приема добавки состояние пациентов постепенно улучшалось, то есть повреждение было в основном обратимым. Менее хорошие новости: это недвусмысленно показало, что витамин, считавшийся совершенно безопасным, может навредить при длительном приеме в больших количествах. С тех пор было зарегистрировано больше случаев, и иногда нейропатия возникала при более низких дозах, чем считалось изначально, при длительном приеме.

А как насчет депрессии, настроения и когнитивных функций?

Поскольку B6 необходим для производства серотонина и дофамина, напрашивается вопрос, может ли он улучшить настроение или умственную деятельность. Здесь нужно быть точными: истинный дефицит B6 действительно может способствовать депрессии и неврологическим симптомам, и восполнение в такой ситуации может помочь. Но нет хороших доказательств того, что добавка B6 улучшает настроение или когнитивные функции у здорового человека, который уже получает достаточно.

Это тот же принцип, который повторяется во всем мире витаминов: исправление дефицита не равно улучшению на нормальной основе. Тот, кто страдает от хронической подавленности или тумана в голове, должен выяснить причину (сон, щитовидная железа, железо, B12, стресс), а не предполагать, что B6 — это решение. Чтобы проверить, какие добавки действительно подходят для таких целей, как энергия, настроение или ясность ума, в зависимости от вашего возраста и состояния, вы можете воспользоваться нашим персональным тестером добавок, который оценивает каждую добавку по качеству доказательств.

Дефицит B6: кто в группе риска?

Тяжелый изолированный дефицит B6 редок в развитых странах, но субклинический дефицит существует, и его симптомы разнообразны. Они могут включать воспаление кожи и губ, трещины в уголках рта, опухший язык, спутанность сознания, подавленность и ослабление иммунной системы. В тяжелых случаях даже судороги, поскольку B6 необходим для производства успокаивающего ГАМК.

Группы повышенного риска:

• Люди, злоупотребляющие алкоголем. Алкоголь нарушает всасывание, использование и хранение B6, и это одна из частых причин дефицита.
• Люди с заболеваниями почек или на диализе. Потребность возрастает, а поступление иногда недостаточно.
• Принимающие определенные лекарства. Изониазид (от туберкулеза), пеницилламин и другие препараты могут мешать метаболизму B6.
• Беременные женщины. Потребность возрастает, и поступление иногда не поспевает за ней.
• Люди с хроническими заболеваниями мальабсорбции. Любое состояние, нарушающее всасывание в кишечнике, может способствовать дефициту.

Для тех, кто относится к одной из этих групп, восполнение в разумной дозе (обычно как часть добавки B-комплекс) является разумным шагом. Для всех остальных сбалансированное питание обычно обеспечивает весь необходимый B6.

Стоит ли начинать принимать витамин B6?

Именно поэтому мы оценили витамин B6 как желтый, а не зеленый. Желтая оценка отражает намеренно смешанную картину: есть реальные и обоснованные применения, но это не добавка, которую каждый здоровый человек должен просто добавлять, и у нее есть четкий потолок безопасности, который необходимо уважать.

• При токсикозе беременных — хорошие доказательства и разумный выбор. Пиридоксин в низких и средних дозах является общепринятым лечением первой линии, всегда под наблюдением лечащего врача.
• При высоком уровне гомоцистеина — имеет место. Если анализы крови показали высокий гомоцистеин, B6 (вместе с B9 и B12) снижает его, хотя помните, что снижение показателя не гарантирует защиту сердца.
• При предменструальном синдроме — возможно, и в умеренной дозе. Доказательства слабы, но не нулевые. Если пробовать, доза до 100 мг в день является исследованным пределом, желательно под профессиональным наблюдением.
• Как общая энергетическая или ноотропная добавка — не оправдано. Он помогает в основном при состоянии истинного дефицита, а не здоровому и хорошо питающемуся человеку.

И вот главное предостережение этой статьи. В отличие от других витаминов группы B, витамин B6 не является безопасным без ограничений. Хронический прием высоких доз, обычно более 100-200 мг в день в течение месяцев, может вызвать периферическую сенсорную нейропатию: онемение, покалывание и потерю чувствительности в кистях и стопах, а иногда и трудности с координацией. Это не теоретическое предупреждение, а хорошо задокументированное явление, начиная с классического исследования 1983 года. Повреждение обычно обратимо после прекращения приема добавки, но восстановление может быть медленным. Безопасный верхний предел, установленный органами здравоохранения для взрослых, намного ниже мегадоз (обычно около 100 мг в день в США и даже ниже в Европе). Критическое практическое замечание: если вы принимаете B-комплекс, мультивитамин и отдельную добавку B6, сложите количества и проверьте, не накапливаете ли вы незаметно высокую дозу в течение длительного времени.

Что же взять из исследования?

1. Если вы беременны и страдаете от тошноты, пиридоксин в низкой дозе является обоснованным вариантом, но всегда по согласованию с врачом или акушеркой, а не по собственной инициативе в случайной дозе.
2. Если анализ крови показал высокий гомоцистеин, стоит обсудить с врачом добавление B6 вместе с B9 и B12. Это снижает показатель, но не является гарантией сердечно-сосудистой пользы.
3. Уважайте верхний предел. Это та добавка, где «больше» действительно опасно. Избегайте высоких доз (сотни мг) без явной медицинской причины и без наблюдения, и проверьте, не накапливаете ли вы B6 из нескольких добавок одновременно.
4. Если вы в группе риска по дефициту (алкоголь, определенные лекарства, заболевание почек), простой B-комплекс безопасно покрывает потребность.
5. Диета прежде добавки. Курица, рыба, бобовые, бананы, картофель и орехи обеспечивают B6 в изобилии. Добавка — это ответ на конкретный случай, а не замена хорошему питанию.

Тот, кому нужен B6 по обоснованной причине, может приобрести витамин B6 (пиридоксин) на iHerb в различных дозировках. Наш совет: выбирайте разумную дозу, а не мегадозу, если только врач не предписал иное.

Широкая перспектива

Витамин B6 является важным напоминанием о принципе, который легко забыть в мире добавок: незаменимость не равна «чем больше, тем лучше». Организму нужен B6 для самых фундаментальных операций, от производства нейромедиаторов до расщепления гомоцистеина, но именно потому, что он силен и активен во многих путях, его длительный избыток может навредить. Это полная противоположность образу витаминов группы B как «всегда безопасных».

Практический урок: ценность добавки измеряется относительно вашей конкретной потребности и ее безопасного предела, а не общего обещания жизненной силы. B6 при токсикозе беременных или истинном дефиците — это разумный выбор. B6 в мегадозах как общий «ускоритель» — это риск, который может стоить онемения в стопах. Разница между ними — это разница между разумным использованием добавок и вредом, и это именно тот угол, под которым мы здесь работаем: оценивать каждую добавку по тому, что на самом деле показывает наука, кому она подходит и в какой степени.

Ссылки:
Schaumburg H. et al., Sensory neuropathy from pyridoxine abuse. A new megavitamin syndrome, New England Journal of Medicine, 1983;309(8):445-448 (DOI: 10.1056/NEJM198308253090801)
Matthews A. et al., Interventions for nausea and vomiting in early pregnancy, Cochrane Database of Systematic Reviews, 2014;CD007575 (DOI: 10.1002/14651858.CD007575.pub3)
Wyatt KM. et al., Efficacy of vitamin B-6 in the treatment of premenstrual syndrome: systematic review, BMJ, 1999;318(7195):1375-1381 (DOI: 10.1136/bmj.318.7195.1375)