Vitamin B6 (Pyridoxine): Homocysteine, Thần kinh và Sự Thận trọng

Hầu hết các vitamin tan trong nước được coi là an toàn gần như không có giới hạn: những gì cơ thể không cần, nó sẽ đơn giản bài tiết qua nước tiểu. Vitamin B6, còn được gọi là pyridoxine, là ngoại lệ nổi tiếng cho quy tắc này. Đây là một vitamin hoàn toàn thiết yếu mà bạn không thể sống thiếu, nhưng nó cũng là vitamin tan trong nước duy nhất có bằng chứng nghiên cứu rõ ràng về độc tính thần kinh khi dùng quá nhiều trong thời gian dài.

Câu chuyện hai mặt này chính xác là điều làm cho B6 trở nên thú vị và phức tạp. Một mặt, nó là đồng yếu tố của hàng trăm enzyme, tham gia vào quá trình sản xuất chất dẫn truyền thần kinh như serotonin và dopamine, và có những ứng dụng đã được thiết lập, chủ yếu là trong ốm nghén khi mang thai. Mặt khác, dùng liều cao trong nhiều tháng có thể làm tổn thương các dây thần kinh ngoại biên và gây ra cảm giác tê bì và mất cảm giác. Khoảng cách này, giữa một vitamin thiết yếu và một chất độc thần kinh ở liều quá mức, là toàn bộ câu chuyện, và đó là lý do tại sao chúng tôi xếp hạng B6 màu vàng chứ không phải xanh lá cây. Trong bài viết, chúng tôi sẽ giải thích B6 thực sự làm gì trong cơ thể, khi nào nó được chứng minh là hợp lý, và tại sao giới hạn trên lại quan trọng hơn ở đây so với hầu hết các chất bổ sung khác.

Vitamin B6 (Pyridoxine) là gì?

Vitamin B6 không phải là một phân tử đơn lẻ mà là một họ nhỏ gồm các dạng liên quan chặt chẽ (pyridoxine, pyridoxal và pyridoxamine), tất cả đều được chuyển đổi trong cơ thể thành dạng hoạt động: pyridoxal-5-phosphate (PLP). Đây là những điều quan trọng cần hiểu:

• Nó là đồng yếu tố của hàng trăm enzyme. Dạng hoạt động PLP cần thiết cho hơn 140 phản ứng enzyme trong cơ thể, chủ yếu trong quá trình chuyển hóa axit amin. Rất ít vitamin chạm đến nhiều con đường như vậy.
• Nó tham gia vào quá trình sản xuất chất dẫn truyền thần kinh. B6 cần thiết cho quá trình tổng hợp serotonin, GABA và dopamine, và do đó có vai trò trung tâm trong chức năng hệ thần kinh và tâm trạng.
• Nó là một phần của cơ chế phân hủy homocysteine. Cùng với axit folic (B9) và B12, nó giúp cơ thể phân hủy homocysteine, một axit amin có nồng độ cao liên quan đến nguy cơ tim mạch.
• Nó tan trong nước, nhưng không phải không có giới hạn. Không giống như các vitamin B khác, dư thừa B6 kéo dài không phải lúc nào cũng được bài tiết một cách vô hại, và ở liều cao, nó có thể tích tụ và làm tổn thương dây thần kinh.

Các nguồn thực phẩm giàu B6 bao gồm thịt gà và cá, đậu gà và các loại đậu, khoai tây, chuối, các loại hạt và ngũ cốc nguyên hạt. Ở các nước phát triển, tình trạng thiếu hụt B6 nghiêm trọng tương đối hiếm, vì nó có nhiều trong nhiều loại thực phẩm, nhưng tình trạng thiếu hụt dưới lâm sàng tồn tại ở một số nhóm nhất định, như chúng ta sẽ thấy sau đây.

Mối liên hệ với chất dẫn truyền thần kinh và homocysteine: Cơ chế

Để hiểu các ứng dụng của B6, cần hiểu hai vai trò trung tâm của nó. Vai trò đầu tiên là trong sản xuất chất dẫn truyền thần kinh. Enzyme chuyển đổi axit amin tryptophan thành serotonin, và enzyme chuyển đổi glutamate thành GABA làm dịu, cả hai đều phụ thuộc vào PLP, dạng hoạt động của B6. Đây là lý do tại sao thiếu hụt B6 có thể biểu hiện bằng các triệu chứng thần kinh và tâm trạng tồi tệ, và có cơ sở lý thuyết đằng sau nỗ lực sử dụng nó cho các triệu chứng như của hội chứng tiền kinh nguyệt.

Vai trò thứ hai là trong phân hủy homocysteine. Homocysteine là một axit amin trung gian mà cơ thể sản xuất, và nồng độ cao của nó có liên quan trong các nghiên cứu đến nguy cơ gia tăng bệnh tim mạch. Cơ thể phân hủy nó theo hai con đường, và một trong số đó, con đường trans-sulfur hóa, phụ thuộc trực tiếp vào B6. Do đó, bổ sung B6 (thường cùng với B9 và B12) làm giảm hiệu quả nồng độ homocysteine trong máu.

Đây là nơi có một sự tinh tế quan trọng: Việc giảm homocysteine đã được chứng minh rõ ràng, nhưng điều đó không có nghĩa là nó nhất thiết chuyển thành ít cơn đau tim hoặc đột quỵ hơn. Một số nghiên cứu lớn kiểm tra xem liệu việc giảm homocysteine bằng vitamin B có làm giảm các biến cố tim mạch hay không đã không tìm thấy lợi ích rõ ràng. Nói cách khác, B6 chắc chắn sửa một con số trong phòng thí nghiệm, nhưng liệu nó có kéo dài tuổi thọ hoặc ngăn ngừa bệnh tật hay không là một câu hỏi riêng biệt mà câu trả lời vẫn chưa rõ ràng. Đây là một bài học lặp đi lặp lại trong y học dự phòng: thay đổi một chỉ số không giống với thay đổi một kết quả lâm sàng.

Bằng chứng hiện tại

Nghiên cứu 1: Pyridoxine cho ốm nghén khi mang thai, Tổng quan Cochrane 2014

Ứng dụng có cơ sở nhất của B6 thực ra không phải trong lĩnh vực kéo dài tuổi thọ mà là trong sản phụ khoa. Pyridoxine là phương pháp điều trị đầu tay được chấp nhận cho buồn nôn và nôn trong thời kỳ đầu mang thai, đôi khi dùng một mình và đôi khi kết hợp với doxylamine, và được khuyến nghị bởi Trường Cao đẳng Sản phụ khoa Hoa Kỳ (ACOG).

Tổng quan Cochrane toàn diện về chủ đề này, do Andrea Matthews và các đồng nghiệp chủ trì (CD007575), đã xem xét hàng chục thử nghiệm ngẫu nhiên về các phương pháp điều trị khác nhau cho ốm nghén. Tổng quan tìm thấy bằng chứng cho thấy pyridoxine giúp giảm buồn nôn nhẹ đến trung bình trong thai kỳ, mặc dù các nhà nghiên cứu lưu ý rằng chất lượng của một số nghiên cứu còn hạn chế. Bất chấp những hạn chế, hồ sơ an toàn tốt của B6 ở liều thấp đến trung bình thường dùng trong thai kỳ (thường khoảng 10 đến 25 mg nhiều lần mỗi ngày) đã khiến nó trở thành lựa chọn đầu tiên hợp lý, trước khi dùng các loại thuốc mạnh hơn.

Nghiên cứu 2: B6 cho hội chứng tiền kinh nguyệt (PMS), Tổng quan hệ thống 1999

Một ứng dụng phổ biến nhưng ít cơ sở hơn là cho hội chứng tiền kinh nguyệt. Một tổng quan hệ thống có ảnh hưởng được công bố trên BMJ năm 1999 bởi Katrina Wyatt và các đồng nghiệp đã phân tích chín thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng giả dược, tổng cộng 940 phụ nữ.

Kết quả cho thấy một tín hiệu tích cực: Tỷ lệ chênh lệch (odds ratio) cho sự cải thiện các triệu chứng tổng thể với B6 so với giả dược là 2,32, với tín hiệu đặc biệt mạnh đối với các triệu chứng trầm cảm và tâm trạng. Liều lượng lên đến 100 mg mỗi ngày được cho là có thể có lợi. Tuy nhiên, chính các nhà nghiên cứu đã nhấn mạnh một cảnh báo quan trọng: chất lượng của các nghiên cứu được đưa vào khá kém, vì vậy kết luận còn lâu mới chắc chắn. Nghĩa là, B6 có thể có một vị trí trong hội chứng tiền kinh nguyệt, nhưng bằng chứng quá yếu để biến nó thành một khuyến nghị rộng rãi, và chắc chắn không phải ở liều cao.

Nghiên cứu 3: Độc tính thần kinh từ liều cao, Schaumburg trên NEJM 1983

Đây là nghiên cứu quan trọng nhất để hiểu mặt tối của B6, và cũng là lý do chính cho xếp hạng thận trọng của chúng tôi. Năm 1983, nhà thần kinh học Herbert Schaumburg và các đồng nghiệp đã công bố trên New England Journal of Medicine mô tả về bảy người trưởng thành phát triển bệnh thần kinh cảm giác nghiêm trọng sau khi dùng mãn tính liều cao pyridoxine.

Các bệnh nhân bị tê bì, mất cảm giác và khó khăn trong phối hợp (mất điều hòa), một số ở mức độ rất hạn chế. Tiêu đề mà bài báo đặt ra, "Hội chứng megavitamin mới", đã trở thành một cảnh báo kinh điển. Tin tốt: sau khi ngừng bổ sung, tình trạng của bệnh nhân dần cải thiện, nghĩa là tổn thương phần lớn có thể hồi phục. Tin kém tốt hơn: điều này cho thấy một cách rõ ràng rằng một loại vitamin được cho là hoàn toàn an toàn có thể gây hại khi dùng nhiều trong thời gian dài. Kể từ đó, các trường hợp bổ sung đã được báo cáo, và đôi khi bệnh thần kinh xuất hiện ngay cả ở liều thấp hơn so với suy nghĩ ban đầu khi dùng trong thời gian dài.

Còn về trầm cảm, tâm trạng và chức năng nhận thức thì sao?

Bởi vì B6 cần thiết cho việc sản xuất serotonin và dopamine, câu hỏi đặt ra là liệu nó có thể cải thiện tâm trạng hoặc chức năng tâm thần hay không. Ở đây cần phải chính xác: thiếu hụt B6 thực sự thực sự có thể góp phần gây trầm cảm và các triệu chứng thần kinh, và bổ sung trong tình huống như vậy có thể giúp ích. Nhưng không có bằng chứng tốt cho thấy bổ sung B6 cải thiện tâm trạng hoặc nhận thức ở một người khỏe mạnh đã nhận đủ lượng.

Đó là nguyên tắc tương tự lặp đi lặp lại trong toàn bộ thế giới vitamin: Sửa chữa sự thiếu hụt không giống với cải thiện trên nền tảng bình thường. Một người bị tâm trạng chán nản mãn tính hoặc sương mù não nên tìm ra nguyên nhân (giấc ngủ, tuyến giáp, sắt, B12, căng thẳng) thay vì cho rằng B6 là giải pháp. Để kiểm tra chất bổ sung nào thực sự phù hợp với các mục tiêu như năng lượng, tâm trạng hoặc sự minh mẫn, theo độ tuổi và tình trạng của bạn, bạn có thể sử dụng công cụ kiểm tra chất bổ sung cá nhân của chúng tôi, công cụ này xếp hạng từng chất bổ sung theo chất lượng bằng chứng.

Thiếu hụt B6: Ai có nguy cơ?

Thiếu hụt B6 nghiêm trọng và đơn lẻ hiếm gặp ở các nước phát triển, nhưng thiếu hụt dưới lâm sàng tồn tại, và các triệu chứng của nó rất đa dạng. Chúng có thể bao gồm viêm da và môi, nứt khóe miệng, lưỡi sưng, lú lẫn, chán nản và suy yếu hệ thống miễn dịch. Trong trường hợp nghiêm trọng, thậm chí co giật, vì B6 cần thiết cho việc sản xuất GABA làm dịu.

Các nhóm có nguy cơ cao hơn:

• Người nghiện rượu nặng. Rượu làm suy yếu sự hấp thụ, sử dụng và dự trữ B6, và đây là một trong những nguyên nhân phổ biến gây thiếu hụt.
• Người mắc bệnh thận hoặc chạy thận nhân tạo. Nhu cầu tăng lên và đôi khi nguồn cung không đủ.
• Người dùng một số loại thuốc. Isoniazid (điều trị lao), penicillamine và các loại thuốc khác có thể can thiệp vào quá trình chuyển hóa B6.
• Phụ nữ mang thai. Nhu cầu tăng lên, và đôi khi nguồn cung không theo kịp.
• Người mắc bệnh kém hấp thu mãn tính. Bất kỳ tình trạng nào ảnh hưởng đến sự hấp thụ ở ruột đều có thể góp phần gây thiếu hụt.

Đối với những người thuộc một trong các nhóm này, bổ sung với liều lượng hợp lý (thường là một phần của chất bổ sung B-complex) là một bước đi hợp lý. Đối với tất cả những người khác, một chế độ ăn uống cân bằng thường cung cấp đủ tất cả B6 cần thiết.

Có nên bắt đầu dùng vitamin B6 không?

Đó chính xác là lý do tại sao chúng tôi xếp hạng Vitamin B6 màu vàng, không phải màu xanh lá cây. Điểm màu vàng phản ánh một bức tranh hỗn hợp có chủ đích: có những ứng dụng thực sự và có cơ sở, nhưng nó không phải là chất bổ sung mà mọi người khỏe mạnh nên thêm vào một cách vô cớ, và nó có một trần an toàn rõ ràng cần được tôn trọng.

• Đối với ốm nghén khi mang thai, bằng chứng tốt và lựa chọn hợp lý. Pyridoxine ở liều thấp đến trung bình là phương pháp điều trị đầu tay được chấp nhận, luôn có sự theo dõi của bác sĩ điều trị.
• Đối với chỉ số homocysteine cao, nó có một vị trí. Nếu xét nghiệm máu cho thấy homocysteine cao, B6 (cùng với B9 và B12) làm giảm nó, mặc dù hãy nhớ rằng giảm chỉ số không đảm bảo bảo vệ tim mạch.
• Đối với hội chứng tiền kinh nguyệt, có thể, và ở liều vừa phải. Bằng chứng yếu nhưng không phải bằng không. Nếu thử, liều lên đến 100 mg mỗi ngày là giới hạn đã được nghiên cứu, và tốt nhất là có sự theo dõi chuyên nghiệp.
• Là chất bổ sung năng lượng hoặc nootropic nói chung, không có cơ sở. Nó chủ yếu hữu ích trong tình trạng thiếu hụt thực sự, không phải cho một người khỏe mạnh và được nuôi dưỡng tốt.

Và đây là cảnh báo trung tâm của bài viết này. Không giống như các vitamin B khác, vitamin B6 không an toàn vô hạn. Dùng mãn tính liều cao, thường trên 100 đến 200 mg mỗi ngày trong nhiều tháng, có thể gây ra bệnh thần kinh cảm giác ngoại biên: tê bì, ngứa ran và mất cảm giác ở bàn tay và bàn chân, và đôi khi khó khăn trong phối hợp. Đây không phải là một cảnh báo lý thuyết, mà là một hiện tượng được ghi chép rõ ràng kể từ nghiên cứu kinh điển năm 1983. Tổn thương thường có thể hồi phục khi ngừng bổ sung, nhưng quá trình phục hồi có thể chậm. Giới hạn trên an toàn do các cơ quan y tế đặt ra cho người lớn thấp hơn nhiều so với liều megavitamin (thường khoảng 100 mg mỗi ngày ở Mỹ, và thậm chí thấp hơn ở châu Âu). Một lưu ý thực tế quan trọng: nếu bạn đang dùng B-complex, multivitamin và chất bổ sung B6 riêng biệt, hãy cộng dồn số lượng và kiểm tra xem bạn có đang tích lũy một cách vô tình đến liều cao trong thời gian dài hay không.

Nên rút ra điều gì từ nghiên cứu?

1. Nếu bạn đang mang thai và bị ốm nghén, pyridoxine ở liều thấp là một lựa chọn có cơ sở, nhưng luôn phải phối hợp với bác sĩ hoặc nữ hộ sinh, không tự ý dùng liều ngẫu nhiên.
2. Nếu xét nghiệm máu cho thấy homocysteine cao, đáng để thảo luận với bác sĩ về việc bổ sung B6 cùng với B9 và B12. Điều này làm giảm con số, nhưng không đảm bảo lợi ích tim mạch.
3. Hãy tôn trọng giới hạn trên. Đây là chất bổ sung mà "nhiều hơn" thực sự nguy hiểm. Tránh liều cao (hàng trăm mg) mà không có lý do y tế rõ ràng và không có sự theo dõi, và kiểm tra xem bạn có đang tích lũy B6 từ nhiều chất bổ sung cùng một lúc hay không.
4. Nếu bạn thuộc nhóm có nguy cơ thiếu hụt (rượu, một số loại thuốc, bệnh thận), B-complex đơn giản sẽ đáp ứng nhu cầu một cách an toàn.
5. Chế độ ăn uống trước khi bổ sung. Thịt gà, cá, các loại đậu, chuối, khoai tây và các loại hạt cung cấp nhiều B6. Bổ sung là giải pháp cho một trường hợp cụ thể, không phải là sự thay thế cho việc ăn uống tốt.

Những ai cần B6 vì lý do chính đáng có thể mua vitamin B6 (pyridoxine) trên iHerb với nhiều liều lượng khác nhau. Lời khuyên của chúng tôi: hãy chọn liều lượng hợp lý, không phải liều megavitamin, trừ khi bác sĩ hướng dẫn khác.

Góc nhìn rộng hơn

Vitamin B6 là một lời nhắc nhở quan trọng về một nguyên tắc dễ bị lãng quên trong thế giới chất bổ sung: Thiết yếu không đồng nghĩa với "càng nhiều càng tốt". Cơ thể cần B6 cho các chức năng cơ bản nhất, từ sản xuất chất dẫn truyền thần kinh đến phân hủy homocysteine, nhưng chính vì nó mạnh mẽ và hoạt động trong nhiều con đường như vậy, nên dư thừa kéo dài có thể gây hại. Điều này hoàn toàn trái ngược với hình ảnh vitamin B là "luôn an toàn".

Bài học thực tế: Giá trị của một chất bổ sung được đo lường dựa trên nhu cầu cụ thể của bạn và giới hạn an toàn của nó, chứ không phải dựa trên lời hứa chung chung về sự thiết yếu. B6 cho ốm nghén khi mang thai hoặc thiếu hụt thực sự là một lựa chọn sáng suốt. B6 ở liều megavitamin như một "chất tăng tốc" nói chung là một canh bạc có thể dẫn đến tê bì ở bàn chân. Sự khác biệt giữa hai điều này là sự khác biệt giữa sử dụng chất bổ sung thông minh và tác hại, và đó chính xác là góc nhìn mà chúng tôi duy trì ở đây: xếp hạng từng chất bổ sung theo những gì khoa học thực sự cho thấy, nó phù hợp với ai và ở mức độ nào.

Tài liệu tham khảo:
Schaumburg H. et al., Sensory neuropathy from pyridoxine abuse. A new megavitamin syndrome, New England Journal of Medicine, 1983;309(8):445-448 (DOI: 10.1056/NEJM198308253090801)
Matthews A. et al., Interventions for nausea and vomiting in early pregnancy, Cochrane Database of Systematic Reviews, 2014;CD007575 (DOI: 10.1002/14651858.CD007575.pub3)
Wyatt KM. et al., Efficacy of vitamin B-6 in the treatment of premenstrual syndrome: systematic review, BMJ, 1999;318(7195):1375-1381 (DOI: 10.1136/bmj.318.7195.1375)