Вітамін B6 (піридоксин): гомоцистеїн, нерви та обережність

Більшість водорозчинних вітамінів вважаються безпечними майже без обмежень: те, що організму не потрібно, він просто виводить із сечею. Вітамін B6, також відомий як піридоксин, є відомим винятком із цього правила. Це абсолютно незамінний вітамін, без якого неможливо жити, але він також є єдиним водорозчинним вітаміном із чіткими дослідницькими доказами нейротоксичності при тривалому прийомі занадто великої кількості.

Ця подвійна історія якраз і робить B6 цікавим і складним. З одного боку, він є кофактором сотень ферментів, бере участь у виробленні нейромедіаторів, таких як серотонін і дофамін, і має обґрунтоване застосування, насамперед при нудоті під час вагітності. З іншого боку, прийом високих доз протягом місяців може пошкодити периферичні нерви та спричинити оніміння та втрату чутливості. Цей розрив між необхідним вітаміном і нейротоксином у надмірній дозі і є всією історією, і саме тому ми оцінили B6 жовтим, а не зеленим. У статті ми пояснимо, що B6 насправді робить в організмі, коли він виправданий і чому верхня межа тут важливіша, ніж майже в будь-якій іншій добавці.

Що таке вітамін B6 (піридоксин)?

Вітамін B6 — це не одна молекула, а невелика родина близьких форм (піридоксин, піридоксаль і піридоксамін), які всі в організмі перетворюються на активну форму: піридоксаль-5-фосфат (PLP). Ось що важливо зрозуміти:

• Він є кофактором сотень ферментів. Активна форма PLP необхідна для більш ніж 140 ферментативних реакцій в організмі, насамперед в обміні амінокислот. Дуже мало вітамінів задіяні в такій кількості шляхів.
• Він бере участь у виробленні нейромедіаторів. B6 необхідний для синтезу серотоніну, GABA та дофаміну, тому він відіграє центральну роль у функціонуванні нервової системи та настрої.
• Він є частиною механізму розщеплення гомоцистеїну. Разом із фолієвою кислотою (B9) і B12 він допомагає організму розщеплювати гомоцистеїн, амінокислоту, високий рівень якої пов'язують із серцево-судинним ризиком.
• Він розчинний у воді, але не без обмежень. На відміну від інших вітамінів групи B, постійний надлишок B6 не завжди безпечно виводиться, і у високих дозах він може накопичуватися та пошкоджувати нерви.

До багатих джерел B6 у їжі належать курка та риба, нут і бобові, картопля, банани, горіхи та цільні зерна. У розвинених країнах тяжкий дефіцит B6 відносно рідкісний, оскільки він у достатку міститься в різноманітних продуктах, але субклінічний дефіцит існує в певних групах, як ми побачимо далі.

Зв'язок із нейромедіаторами та гомоцистеїном: механізм

Щоб зрозуміти застосування B6, потрібно зрозуміти дві його ключові ролі. Перша — у виробленні нейромедіаторів. Фермент, який перетворює амінокислоту триптофан на серотонін, і фермент, який перетворює глутамат на заспокійливий GABA, обидва залежать від PLP, активної форми B6. Ось чому дефіцит B6 може проявлятися неврологічними симптомами та поганим настроєм, і чому існує теоретичне обґрунтування спроб використовувати його для таких симптомів, як симптоми передменструального синдрому.

Друга роль — у розщепленні гомоцистеїну. Гомоцистеїн — це проміжна амінокислота, яку виробляє організм, і її високий рівень у дослідженнях пов'язують із підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань. Організм розщеплює його двома шляхами, і один із них, шлях транссульфурування, безпосередньо залежить від B6. Тому додавання B6 (зазвичай разом із B9 та B12) ефективно знижує рівень гомоцистеїну в крові.

Тут виникає важливий нюанс: зниження гомоцистеїну добре доведено, але це не означає, що воно обов'язково призводить до зменшення кількості інфарктів або інсультів. Кілька великих досліджень, які перевіряли, чи знижує зниження гомоцистеїну за допомогою вітамінів групи B серцево-судинні події, не виявили чіткої користі. Іншими словами, B6, безумовно, виправляє лабораторний показник, але чи продовжує він життя або запобігає хворобі — це окреме питання, відповідь на яке досі неоднозначна. Це повторюваний урок у профілактичній медицині: зміна показника не дорівнює зміні клінічного результату.

Поточні докази

Дослідження 1: Піридоксин при нудоті вагітних, Кокранівський огляд 2014

Найбільш обґрунтоване застосування B6 — не в сфері довголіття, а в гінекології. Піридоксин є загальноприйнятим лікуванням першої лінії при нудоті та блюванні на ранніх термінах вагітності, іноді окремо, а іноді в комбінації з доксиламіном, і рекомендується Американським коледжем акушерів і гінекологів (ACOG).

Всебічний Кокранівський огляд на цю тему під керівництвом Андреа Метьюз та її колег (CD007575) проаналізував десятки рандомізованих досліджень різних методів лікування нудоти вагітних. Огляд знайшов докази того, що піридоксин допомагає полегшити легку та помірну нудоту під час вагітності, хоча дослідники зазначили, що якість деяких досліджень обмежена. Незважаючи на обмеження, хороший профіль безпеки B6 у низьких і помірних дозах, які зазвичай використовуються під час вагітності (зазвичай близько 10-25 мг кілька разів на день), зробив його розумним вибором першої лінії перед сильнішими ліками.

Дослідження 2: B6 при передменструальному синдромі (PMS), систематичний огляд 1999

Популярне, але менш обґрунтоване застосування — при передменструальному синдромі. Основоположний систематичний огляд, опублікований у BMJ у 1999 році Катериною Ваятт та її колегами, проаналізував дев'ять рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень, загалом 940 жінок.

Результат показав позитивний сигнал: відношення шансів (odds ratio) для покращення загальних симптомів при застосуванні B6 порівняно з плацебо становило 2.32, з особливо сильним сигналом для симптомів депресії та настрою. Дози до 100 мг на день були визнані потенційно корисними. Однак самі дослідники наголосили на важливому застереженні: якість включених досліджень була досить низькою, тому висновок далекий від остаточного. Тобто B6, можливо, має місце при передменструальному синдромі, але докази занадто слабкі, щоб зробити його загальною рекомендацією, і, звичайно, не у високих дозах.

Дослідження 3: Нейротоксичність високих доз, Шаумбург у NEJM 1983

Це найважливіше дослідження для розуміння темної сторони B6, а також основна причина нашої обережної оцінки. У 1983 році невролог Герберт Шаумбург та його колеги опублікували в New England Journal of Medicine опис семи дорослих, у яких розвинулася тяжка сенсорна нейропатія після хронічного прийому високих доз піридоксину.

Пацієнти страждали від оніміння, втрати чутливості та труднощів з координацією (атаксія), у деяких випадках дуже обмежувального ступеня. Назва, яку дав статті, "Новий мегавітамінний синдром", стала класичним попередженням. Хороші новини: після припинення прийому добавки стан пацієнтів поступово покращувався, тобто пошкодження було переважно оборотним. Менш хороші новини: це однозначно показало, що вітамін, який вважався абсолютно безпечним, може завдати шкоди при тривалому прийомі у великих кількостях. Відтоді було повідомлено про додаткові випадки, і іноді нейропатія виникала навіть при нижчих дозах, ніж вважалося спочатку, при тривалому прийомі.

А як щодо депресії, настрою та когнітивних функцій?

Оскільки B6 необхідний для вироблення серотоніну та дофаміну, логічно запитати, чи може він покращити настрій або розумову працездатність. Тут потрібно бути точними: справжній дефіцит B6 дійсно може сприяти депресії та неврологічним симптомам, і його заповнення в такій ситуації може допомогти. Але немає хороших доказів того, що додавання B6 покращує настрій або когнітивні функції у здорової людини, яка вже отримує достатню кількість.

Це той самий принцип, який повторюється у всьому світі вітамінів: виправлення дефіциту не дорівнює покращенню на нормальному рівні. Той, хто страждає від хронічного пригніченого настрою або туману в голові, повинен з'ясувати причину (сон, щитовидна залоза, залізо, B12, стрес), а не припускати, що B6 є рішенням. Щоб перевірити, які добавки дійсно підходять для таких цілей, як енергія, настрій або ясність розуму, відповідно до вашого віку та стану, ви можете скористатися нашим персональним перевірником добавок, який оцінює кожну добавку за якістю доказів.

Дефіцит B6: хто в групі ризику?

Тяжкий ізольований дефіцит B6 рідкісний у розвинених країнах, але субклінічний дефіцит існує, і його симптоми різноманітні. Вони можуть включати запалення шкіри та губ, тріщини в куточках рота, набряк язика, сплутаність свідомості, пригнічений настрій і ослаблення імунної системи. У тяжких випадках навіть судоми, оскільки B6 необхідний для вироблення заспокійливого GABA.

Групи підвищеного ризику:

• Люди, які зловживають алкоголем. Алкоголь порушує всмоктування, використання та зберігання B6, і це одна з найпоширеніших причин дефіциту.
• Люди із захворюваннями нирок або на діалізі. Потреба зростає, а іноді надходження недостатнє.
• Ті, хто приймає певні ліки. Ізоніазид (від туберкульозу), пеніциламін та інші препарати можуть перешкоджати метаболізму B6.
• Вагітні жінки. Потреба зростає, а іноді надходження не встигає за нею.
• Люди з хронічними захворюваннями мальабсорбції. Будь-який стан, що порушує всмоктування в кишечнику, може сприяти дефіциту.

Для тих, хто належить до однієї з цих груп, додавання в розумній дозі (зазвичай як частина добавки B-complex) є розумним кроком. Для всіх інших збалансоване харчування зазвичай забезпечує весь необхідний B6.

Чи варто починати приймати вітамін B6?

Саме тому ми оцінили вітамін B6 жовтим, а не зеленим. Жовтий колір навмисно відображає змішану картину: є справжні та обґрунтовані застосування, але це не добавка, яку кожна здорова людина повинна просто додавати, і вона має чітку межу безпеки, яку потрібно поважати.

• При нудоті вагітних: хороші докази та розумний вибір. Піридоксин у низьких і помірних дозах є загальноприйнятим лікуванням першої лінії, завжди під наглядом лікаря.
• При високому рівні гомоцистеїну: має місце. Якщо аналізи крові показали високий гомоцистеїн, B6 (разом із B9 та B12) знижує його, хоча пам'ятайте, що зниження показника не гарантує захисту серця.
• При передменструальному синдромі: можливо, і в помірній дозі. Докази слабкі, але не нульові. Якщо пробувати, доза до 100 мг на день є дослідженою межею, бажано під професійним наглядом.
• Як загальна добавка для енергії або ноотроп: немає виправдання. Він допомагає переважно в стані справжнього дефіциту, а не здоровій людині з повноцінним харчуванням.

І ось головне застереження цієї статті. На відміну від інших вітамінів групи B, вітамін B6 не є безпечним без обмежень. Хронічний прийом високих доз, зазвичай понад 100-200 мг на день протягом місяців, може спричинити периферичну сенсорну нейропатію: оніміння, поколювання та втрату чутливості в кистях рук і стопах, а іноді й труднощі з координацією. Це не теоретичне застереження, а добре задокументоване явище з часів класичного дослідження 1983 року. Пошкодження зазвичай оборотне після припинення прийому добавки, але відновлення може бути повільним. Безпечна верхня межа, встановлена органами охорони здоров'я для дорослих, набагато нижча за мегадози (зазвичай близько 100 мг на день у США, і навіть нижча в Європі). Критичне практичне застереження: якщо ви приймаєте B-complex, мультивітамін та окрему добавку B6, підсумуйте кількості та переконайтеся, що ви ненавмисно не накопичуєте високу дозу протягом тривалого часу.

Що ж взяти з досліджень?

1. Якщо ви вагітні та страждаєте від нудоти, піридоксин у низькій дозі є обґрунтованим варіантом, але завжди за погодженням з лікарем або акушеркою, а не за власною ініціативою у випадковій дозі.
2. Якщо аналіз крові показав високий гомоцистеїн, варто обговорити з лікарем додавання B6 разом із B9 та B12. Це знижує показник, але не є гарантією серцево-судинної користі.
3. Поважайте верхню межу. Це добавка, де "більше" справді небезпечно. Уникайте високих доз (сотні мг) без чіткої медичної причини та нагляду, і переконайтеся, що ви не накопичуєте B6 з кількох добавок одночасно.
4. Якщо ви в групі ризику дефіциту (алкоголь, певні ліки, захворювання нирок), простий B-complex безпечно покриває потребу.
5. Харчування перед добавкою. Курка, риба, бобові, банани, картопля та горіхи забезпечують B6 у достатку. Добавка — це відповідь на конкретний випадок, а не заміна хорошого харчування.

Ті, кому потрібен B6 з обґрунтованої причини, можуть придбати вітамін B6 (піридоксин) на iHerb у різних дозуваннях. Наша порада: обирайте розумну дозу, а не мегадозу, якщо лікар не призначив інше.

Ширша перспектива

Вітамін B6 є важливим нагадуванням про принцип, який легко забути у світі добавок: незамінність не дорівнює "чим більше, тим краще". Організм потребує B6 для найфундаментальніших процесів, від вироблення нейромедіаторів до розщеплення гомоцистеїну, але саме тому, що він потужний і активний у такій кількості шляхів, його тривалий надлишок може завдати шкоди. Це повна протилежність образу вітамінів групи B як "завжди безпечних".

Практичний урок: цінність добавки вимірюється відносно вашої конкретної потреби та її безпечної межі, а не загальної обіцянки життєвої сили. B6 при нудоті вагітних або справжньому дефіциті — це обґрунтований вибір. B6 у мегадозі як загальний "прискорювач" — це ризик, який може коштувати оніміння в стопах. Різниця між ними — це різниця між розумним використанням добавок і шкодою, і саме цю точку зору ми тут дотримуємося: оцінювати кожну добавку за тим, що насправді показує наука, кому вона підходить і наскільки.

Посилання:
Schaumburg H. et al., Sensory neuropathy from pyridoxine abuse. A new megavitamin syndrome, New England Journal of Medicine, 1983;309(8):445-448 (DOI: 10.1056/NEJM198308253090801)
Matthews A. et al., Interventions for nausea and vomiting in early pregnancy, Cochrane Database of Systematic Reviews, 2014;CD007575 (DOI: 10.1002/14651858.CD007575.pub3)
Wyatt KM. et al., Efficacy of vitamin B-6 in the treatment of premenstrual syndrome: systematic review, BMJ, 1999;318(7195):1375-1381 (DOI: 10.1136/bmj.318.7195.1375)