Graviola: Nghiên cứu nói gì và cảnh báo thần kinh

Rất ít chất bổ sung thành công trong việc thu hút trí tưởng tượng như những chất được dán nhãn là "phương thuốc tự nhiên chữa ung thư". Graviola (Annona muricata), còn được biết đến với tên gọi soursop, corossol hay guanabana, là một loại trái cây nhiệt đới lớn, có gai, thịt trắng, ngọt, mọc ở vùng nhiệt đới châu Mỹ, châu Phi và châu Á. Bản thân trái cây đã được ăn trong nhiều thế kỷ, và lá được dùng pha trà trong y học dân gian vùng Caribe, Tây Phi và Nam Mỹ. Trong thập kỷ qua, nhờ làn sóng các bài đăng lan truyền và sách giả khoa học, chiết xuất lá graviola đã trở thành một trong những chất bổ sung bán chạy nhất trong danh mục "chống ung thư tự nhiên".

Và ở đây cần có sự thận trọng đặc biệt, vì đây là một chủ đề nhạy cảm liên quan đến mạng sống con người. Những lời hứa tiếp thị xung quanh graviola không chỉ phóng đại, chúng còn có thể nguy hiểm theo hai nghĩa: Thứ nhất, chúng có thể khiến bệnh nhân từ bỏ phương pháp điều trị ung thư đã được chứng minh để chuyển sang uống trà thảo mộc, một hành động có thể gây nguy hiểm đến tính mạng. Thứ hai, và không kém phần quan trọng, bản thân cây có chứa một chất độc thần kinh đã biết có liên quan đến một bệnh thần kinh nghiêm trọng. Trong bài viết này, chúng tôi sẽ phân biệt một cách cẩn thận giữa những gì khoa học thực sự cho thấy và sự thổi phồng, đồng thời giải thích tại sao, không giống như hầu hết các chất bổ sung, chúng tôi xếp hạng graviola là Đỏ.

Graviola là gì?

Graviola là quả của một loại cây thường xanh thuộc họ Annonaceae, cùng họ bao gồm cả "mãng cầu" (custard apple) và các loại hạt keo khác. Khi nói về graviola như một chất bổ sung, điều quan trọng là phải phân biệt giữa các bộ phận khác nhau của cây:

• Quả chín được ăn như thực phẩm trên khắp vùng nhiệt đới thế giới, và hương vị của nó là sự pha trộn giữa dứa và dâu tây. Nó là nguồn cung cấp vitamin C và chất xơ, nhưng nó cũng không tránh khỏi chất độc thần kinh sẽ được thảo luận sau.
• Chiết xuất lá là dạng phổ biến nhất như một chất bổ sung, được bán dưới dạng viên nang, bột hoặc trà. Chính lá có nồng độ các hoạt chất cao hơn, cả tốt lẫn xấu.
• Các hoạt chất chính là acetogenin annonaceous (annonaceous acetogenins), một họ các hợp chất có nguồn gốc từ các axit béo chuỗi dài. Đây là những chất được cho là có hoạt tính chống lại tế bào ung thư trong ống nghiệm, nhưng chúng cũng chính xác là những chất độc hại đối với tế bào thần kinh.
• Lưu ý: Acetogenin nổi bật nhất được gọi là annonacin, và đây không phải là một chú thích nhỏ mà là trọng tâm của vấn đề. Annonacin là một chất độc thần kinh ức chế sản xuất năng lượng trong ty thể, và chúng tôi sẽ nói thêm về nó sau.

Điểm quan trọng là không thể tách rời "lợi ích" được đề xuất khỏi rủi ro: Cùng một họ chất, acetogenin, chịu trách nhiệm tiêu diệt tế bào ung thư trong đĩa thí nghiệm, lại chính xác là chất giết chết tế bào thần kinh. Đây không phải là một tác dụng phụ của ô nhiễm hoặc quá liều, mà là một đặc tính cố hữu của cây. Sự hiểu biết này là cần thiết để đánh giá đúng bức tranh toàn cảnh.

Mối liên hệ chống ung thư: Cơ chế đầy hứa hẹn chỉ trong phòng thí nghiệm

Để hiểu tại sao graviola lại khơi dậy nhiều kỳ vọng như vậy, cần phải biết cơ chế mà hy vọng dựa vào. Điều quan trọng là phải nhấn mạnh ngay từ đầu một cách rõ ràng: Tất cả những gì được mô tả ở đây đã được chứng minh trên tế bào trong đĩa thí nghiệm hoặc trên động vật, chứ không phải trên người.

Cơ chế hoạt động chống khối u. Trong ống nghiệm, acetogenin của graviola có thể ức chế phức hợp I trong chuỗi hô hấp của ty thể. Nhiều tế bào ung thư đặc biệt phụ thuộc vào sản xuất năng lượng ty thể, do đó sự ức chế này có thể gây hại cho chúng một cách tương đối. Trong các nghiên cứu trên tế bào, acetogenin cho thấy khả năng ngăn chặn chu kỳ tế bào, thúc đẩy quá trình chết tế bào theo chương trình (apoptosis), và thậm chí gây hại cho các tế bào ung thư kháng đa thuốc. Một bài đánh giá toàn diện năm 2018 đã liệt kê hàng chục hợp chất hoạt động với các tác dụng khác nhau chống lại các dòng tế bào ung thư khác nhau.

Vấn đề nghiêm trọng với cơ chế này. Sự ức chế phức hợp I tương tự, được cho là gây hại cho tế bào ung thư, không đặc hiệu cho ung thư. Các tế bào thần kinh trong não, và đặc biệt là các tế bào thần kinh dopaminergic, cũng rất phụ thuộc vào sản xuất năng lượng ty thể, và do đó chúng đặc biệt dễ bị tổn thương bởi chính xác cùng một chất độc đó. Nói cách khác, cơ chế "chống ung thư" được tiếp thị chính xác là cơ chế gây độc thần kinh. Đây không phải là một cách an toàn để tấn công ung thư, mà là một chất độc chuyển hóa tổng quát.

Hoạt động miễn dịch và chống viêm. Ngoài ung thư, graviola còn được cho là có tác dụng hạ đường huyết, hạ huyết áp, chống viêm và kháng khuẩn trong các nghiên cứu trên động vật. Ở đây cũng vậy, hầu hết chỉ là các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và trên động vật. Và những tác động chuyển hóa này không chỉ tích cực: Khả năng hạ đường huyết và huyết áp trở thành một cảnh báo tương tác, vì kết hợp với thuốc tiểu đường hoặc tăng huyết áp có thể làm giảm chúng quá mức.

Bằng chứng hiện tại

Nghiên cứu 1: Mối liên hệ với bệnh Parkinson không điển hình, Caparros-Lefebvre và Elbaz 1999, The Lancet

Đây là bằng chứng mạnh mẽ và quan trọng nhất trên người về graviola, và trớ trêu thay, đó là bằng chứng về tác hại chứ không phải lợi ích. Tại Guadeloupe thuộc quần đảo Caribe của Pháp, các bác sĩ nhận thấy tỷ lệ mắc một dạng Parkinson hiếm gặp và kháng thuốc cao bất thường, bệnh Parkinson không điển hình không đáp ứng với điều trị tiêu chuẩn bằng levodopa, và đôi khi kèm theo chứng mất trí nhớ và các rối loạn khác.

Trong một nghiên cứu bệnh-chứng được công bố bởi Caparros-Lefebvre, Elbaz và Nhóm nghiên cứu Caribe trên tạp chí The Lancet năm 1999, 87 bệnh nhân đã được kiểm tra. Phát hiện rất rõ ràng: Việc tiêu thụ trái cây và trà thảo mộc từ họ Annonaceae, đặc biệt là graviola, cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân mắc bệnh Parkinson không điển hình. Tỷ số chênh (OR) cho việc tiếp xúc với các loại cây này là 8,3 so với nhóm đối chứng (khoảng tin cậy 95%: 2,4 đến 28,0), và thậm chí còn cao hơn khi so sánh với bệnh nhân Parkinson thông thường. Nói một cách đơn giản, những người tiêu thụ graviola thường xuyên có nguy cơ phát triển hội chứng thần kinh này cao gấp nhiều lần.

Nghiên cứu 2: Cơ chế sinh học, Annonacin là chất độc thần kinh, Lannuzel và cộng sự 2003

Mối liên hệ dịch tễ học một mình là không đủ, và do đó điều đặc biệt quan trọng là cơ chế sinh học đã được xác nhận trong phòng thí nghiệm. Lannuzel và cộng sự đã công bố trên tạp chí Neuroscience năm 2003 rằng annonacin, acetogenin chính trong graviola, là một chất độc thần kinh mạnh.

Các phát hiện thật đáng lo ngại: Annonacin ức chế một cách chọn lọc phức hợp I trong ty thể và giết chết các tế bào thần kinh dopaminergic ở nồng độ rất thấp, chỉ từ 18 nanomol. Các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng cái chết của các tế bào thần kinh là do sự suy giảm sản xuất năng lượng (ATP), chứ không phải do tổn thương oxy hóa cổ điển. Các nghiên cứu tiếp theo, bao gồm của Champy và cộng sự trên tạp chí Journal of Neurochemistry năm 2004, đã chỉ ra rằng tiêm annonacin vào chuột gây ra thoái hóa thần kinh ở các vùng não bị tổn thương trong bệnh Parkinson. Các ước tính chỉ ra rằng annonacin độc hại đối với tế bào thần kinh gấp khoảng 100 lần so với MPP+, một chất độc đã biết gây ra bệnh Parkinson ở người và động vật.

Nghiên cứu 3: Thiếu các thử nghiệm lâm sàng về lợi ích chống ung thư trên người

Đây có lẽ là phát hiện quan trọng nhất để hiểu về xếp hạng, và đó là một phát hiện về sự thiếu hụt. Cho đến nay, không có một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng nào chứng minh rằng graviola điều trị, chữa khỏi hoặc ngăn ngừa bất kỳ loại ung thư nào trên người. Các bài đánh giá khoa học, bao gồm một bài đánh giá toàn diện trên tạp chí Oxidative Medicine and Cellular Longevity năm 2018, kết luận rằng tất cả các bằng chứng chống khối u chỉ là in vitro (tế bào trong đĩa) hoặc trên động vật.

Các tổ chức hàng đầu, bao gồm Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering, nêu rõ rằng không có bằng chứng nào hỗ trợ việc sử dụng graviola để điều trị ung thư ở người, và cảnh báo về độc tính thần kinh. Sự kết hợp này, bằng chứng về lợi ích bằng không trên người cùng với nguy cơ thần kinh thực sự và đã được ghi nhận, chính xác là điều quyết định xếp hạng Đỏ. Khi một chất bổ sung hứa hẹn nhiều, hầu như không mang lại gì ở cấp độ con người, và đồng thời mang một rủi ro thực sự, sự thận trọng phải được ưu tiên.

Còn các bệnh thoái hóa thần kinh khác thì sao?

Nguy cơ thần kinh của graviola không nhất thiết chỉ giới hạn ở bệnh Parkinson. Các nghiên cứu sau này đã chỉ ra rằng annonacin gây ra sự tích tụ protein tau bệnh lý trong tế bào thần kinh, cùng một quá trình đặc trưng cho các bệnh "tauopathy" như liệt trên nhân tiến triển (PSP) và Alzheimer. Dạng Parkinson không điển hình ở Guadeloupe có các đặc điểm giống với các bệnh tauopathy này hơn là bệnh Parkinson cổ điển.

Các hiện tượng tương tự đã được ghi nhận không chỉ ở vùng Caribe. Các trường hợp cũng đã được báo cáo ở những người nhập cư từ Caribe đến Anh, ở New Caledonia và các vùng nhiệt đới khác, ở bất cứ nơi nào việc tiêu thụ các sản phẩm Annonaceae cao. Nói cách khác, đây không phải là một hiện tượng di truyền địa phương, mà là một phản ứng độc hại đối với chính chất đó. Thực tế là cùng một cơ chế, ức chế phức hợp I, có liên quan đến nhiều bệnh thần kinh làm gia tăng mối lo ngại, chứ không làm giảm bớt nó.

Có nên bắt đầu dùng graviola không?

Đây chính xác là lý do tại sao chúng tôi xếp hạng graviola là Đỏ, một trong những xếp hạng dành riêng cho các chất bổ sung mà rủi ro vượt quá lợi ích đã được chứng minh. Một mặt, hoạt tính đầy hứa hẹn chống lại tế bào ung thư trong ống nghiệm và truyền thống sử dụng lâu dài. Mặt khác, không có bằng chứng lâm sàng về lợi ích trên người, và ngược lại là độc tính thần kinh đã được ghi nhận rõ ràng. Dưới đây là những cân nhắc chính:

• Độc tính thần kinh, điểm quan trọng nhất. Graviola chứa annonacin, một chất độc thần kinh có liên quan đến bệnh Parkinson không điển hình trong các nghiên cứu dịch tễ học và mô hình động vật. Sử dụng thường xuyên và lâu dài, đặc biệt là chiết xuất lá cô đặc, là rủi ro đáng lo ngại nhất. Không có liều "an toàn" rõ ràng cho việc sử dụng mãn tính.
• Không có bằng chứng về lợi ích trên người. Tất cả những lời hứa chống ung thư đều dựa trên ống nghiệm và động vật. Không có thử nghiệm lâm sàng nào chứng minh graviola có lợi cho con người, và điều này một mình đã biện minh cho sự thận trọng tối đa.
• Nguy hiểm lớn nhất: Thay thế phương pháp điều trị đã được chứng minh. Việc sử dụng graviola nguy hiểm nhất là như một "giải pháp thay thế tự nhiên" cho điều trị ung thư. Thay thế hóa trị, xạ trị hoặc phẫu thuật bằng trà thảo mộc có thể là một thảm họa. Nếu bạn được chẩn đoán mắc bệnh ung thư, các quyết định chỉ nên được đưa ra với nhóm ung thư điều trị của bạn.
• Tương tác và mang thai. Graviola có thể làm giảm lượng đường và huyết áp, do đó cần thận trọng khi kết hợp với các loại thuốc thích hợp. Phụ nữ mang thai hoặc cho con bú nên tránh hoàn toàn, do thiếu dữ liệu an toàn và lo ngại về độc tính.

Điều quan trọng là phải làm rõ hoàn toàn quan điểm của chúng tôi: Chúng tôi không khuyến khích sử dụng graviola như một chất bổ sung, và đó là lý do tại sao chúng tôi không đính kèm bất kỳ liên kết nào để mua sản phẩm trong bài viết này. Đây là một bài viết mang tính giáo dục và cảnh báo, chứ không phải là một khuyến nghị. Việc thiếu một cảnh báo nghiêm trọng trên bao bì của một sản phẩm "tự nhiên" không có nghĩa là nó an toàn, và trong trường hợp của graviola, điều ngược lại mới đúng.

Nên rút ra điều gì từ nghiên cứu?

1. Đừng sử dụng graviola như một phương pháp điều trị ung thư. Không có cơ sở khoa học nào cho điều này trên người. Nếu bạn được chẩn đoán, chỉ tham khảo ý kiến của nhóm ung thư điều trị, và đừng thay thế phương pháp điều trị đã được chứng minh bằng trà thảo mộc. Đây là khuyến nghị quan trọng nhất trong bài viết.
2. Tránh sử dụng thường xuyên chiết xuất lá hoặc trà. Chính các dạng cô đặc mang tải lượng chất độc thần kinh cao nhất. Sử dụng mãn tính là yếu tố có liên quan đến tổn thương thần kinh.
3. Nếu bạn đang dùng thuốc, hãy cẩn thận với các tương tác. Đặc biệt là thuốc tiểu đường hoặc tăng huyết áp, mà graviola có thể làm tăng tác dụng của chúng.
4. Phụ nữ mang thai, cho con bú và những người có tiền sử thần kinh, hãy tránh hoàn toàn. Hồ sơ độc tính và thiếu dữ liệu an toàn làm cho rủi ro trở nên không chính đáng đối với bạn.
5. Nếu bạn đang tìm kiếm sự hỗ trợ miễn dịch hoặc chất chống oxy hóa, hãy tìm đến các lựa chọn đã được chứng minh và an toàn. Một chế độ ăn giàu rau và trái cây, hoạt động thể chất và ngủ chất lượng hỗ trợ hệ thống miễn dịch và chống oxy hóa mà không có rủi ro này.

Để kiểm tra chất bổ sung nào thực sự phù hợp với mục tiêu sức khỏe của bạn theo độ tuổi và tình trạng, và mức độ bằng chứng hỗ trợ chúng, bạn có thể sử dụng công cụ kiểm tra chất bổ sung cá nhân của chúng tôi, công cụ này xếp hạng từng chất bổ sung theo chất lượng bằng chứng và đánh dấu rõ ràng những chất nên tránh.

Góc nhìn rộng hơn

Graviola là một trong những ví dụ rõ ràng nhất cho thấy "tự nhiên" không đồng nghĩa với "an toàn", và "tiêu diệt tế bào ung thư trong ống nghiệm" không đồng nghĩa với "chữa khỏi ung thư ở người". Câu chuyện của nó gần như đầy chất thơ trong sự trớ trêu của nó: Chính xác cùng một cơ chế, ức chế sản xuất năng lượng ty thể, thu hút mọi người đến với nó như một "kẻ giết tế bào ung thư", lại là cơ chế giết chết tế bào thần kinh và gây ra một bệnh thần kinh nghiêm trọng.

Bài học rộng hơn vượt ra ngoài bản thân graviola. Khi một lời hứa tiếp thị đặc biệt lớn gặp bằng chứng trên người bằng không và rủi ro đã được ghi nhận, sự thận trọng phải vượt qua hy vọng. Một số chất bổ sung, như chất này, không chỉ "không hiệu quả", chúng có thể gây hại, đặc biệt là khi chúng thay thế một phương pháp điều trị cứu sống. Tuổi thọ khỏe mạnh được xây dựng từ những nền tảng đã được chứng minh: dinh dưỡng, vận động, ngủ nghỉ và kiểm soát các yếu tố nguy cơ, chứ không phải từ một loại trái cây có gai chứa chất độc thần kinh bên trong. Và đó chính xác là góc nhìn mà chúng tôi nắm giữ ở đây: xếp hạng từng chất bổ sung theo những gì khoa học thực sự cho thấy, và nói rõ ràng, ngay cả khi điều đó không phổ biến, khi nào thì nên thận trọng và tránh xa.

Tài liệu tham khảo:
Caparros-Lefebvre D, Elbaz A; Caribbean Parkinsonism Study Group. Possible relation of atypical parkinsonism in the French West Indies with consumption of tropical plants: a case-control study. The Lancet, 1999;354(9175):281-286 (DOI: 10.1016/S0140-6736(98)10166-6)
Lannuzel A. et al., The mitochondrial complex I inhibitor annonacin is toxic to mesencephalic dopaminergic neurons by impairment of energy metabolism. Neuroscience, 2003;121(2):287-296
Rady I. et al., Anticancer Properties of Graviola (Annona muricata): A Comprehensive Mechanistic Review. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2018 (evidence summary: in vitro and animal data only, no human clinical trials)