Гравиола: что говорит исследование и неврологическая осторожность

Немногие добавки способны захватить воображение так, как те, что помечены как «природное средство от рака». Гравиола (Annona muricata), также известная как саусеп, коросоль или гуанабана, — это крупный колючий тропический фрукт с белой сладковатой мякотью, произрастающий в тропической Америке, Африке и Азии. Сам фрукт употребляли в пищу веками, а из листьев готовили чай в народной медицине Карибского бассейна, Западной Африки и Южной Америки. За последнее десятилетие, на волне вирусных постов и псевдонаучных книг, экстракт листьев гравиолы стал одной из самых продаваемых добавок в категории «природных противораковых средств».

И здесь требуется особая осторожность, поскольку это деликатная тема, касающаяся человеческих жизней. Маркетинговые обещания вокруг гравиолы не просто преувеличены — они могут быть опасны в двух смыслах: во-первых, они могут побудить пациентов отказаться от доказанного онкологического лечения в пользу травяного чая, что может стоить жизни. Во-вторых, и не менее важно, само растение содержит известный нейротоксин, связанный с тяжёлым неврологическим заболеванием. В этой статье мы тщательно отделим то, что наука действительно показывает, от шумихи, и объясним, почему, в отличие от большинства добавок, мы оценили гравиолу как красную.

Что такое гравиола?

Гравиола — это плод вечнозелёного дерева из семейства Annonaceae, того же семейства, к которому относятся «сахарное яблоко» (custard apple) и другие семена аноны. Когда говорят о гравиоле как о добавке, важно различать разные части растения:

• Спелый плод употребляется в пищу по всему тропическому миру, его вкус напоминает смесь ананаса и клубники. Он является источником витамина С и клетчатки, но также не свободен от нейротоксина, который будет обсуждаться далее.
• Экстракт листьев является наиболее распространённой формой добавки, продаётся в капсулах, порошке или чае. Именно листья более концентрированы по активным веществам, как к лучшему, так и к худшему.
• Основные активные вещества — ацетогенины аннонациевые (annonaceous acetogenins), семейство соединений, происходящих из длинноцепочечных жирных кислот. Именно этим веществам приписывают активность против раковых клеток in vitro, но они же являются токсичными для нервных клеток.
• Обратите внимание: самый заметный ацетогенин называется аннонацин (annonacin), и это не примечание, а суть дела. Аннонацин — это нейротоксин, ингибирующий производство энергии в митохондриях, и мы подробно остановимся на нём далее.

Ключевой момент заключается в том, что невозможно отделить предполагаемую «пользу» от риска: то же самое семейство веществ, ацетогенины, которые убивают раковые клетки в чашке Петри, — это именно те, что убивают нервные клетки. Это не побочный эффект загрязнения или передозировки, а неотъемлемое свойство растения. Понимание этого необходимо для правильной оценки картины.

Противораковый потенциал: многообещающий механизм только в лаборатории

Чтобы понять, почему гравиола вызывает столько ожиданий, стоит ознакомиться с механизмом, на котором основана надежда. Важно сразу и однозначно подчеркнуть: всё, что здесь описано, было продемонстрировано на клетках в чашке Петри или на животных, а не на людях.

Механизм противоопухолевой активности. In vitro ацетогенины гравиолы способны ингибировать комплекс I в дыхательной цепи митохондрий. Многие раковые клетки особенно зависят от митохондриального производства энергии, поэтому это ингибирование может относительно избирательно повреждать их. В клеточных исследованиях ацетогенины показали способность останавливать клеточный цикл, стимулировать запрограммированную гибель клеток (апоптоз) и даже повреждать раковые клетки с множественной лекарственной устойчивостью. Всесторонний обзор 2018 года перечислил десятки активных соединений с различными эффектами против различных линий раковых клеток.

Критическая проблема этого механизма. То же самое ингибирование комплекса I, которое должно повреждать раковые клетки, не является специфичным для рака. Нервные клетки мозга, особенно дофаминергические нейроны, также сильно зависят от митохондриального производства энергии, и поэтому они особенно уязвимы для того же самого яда. Другими словами, «противораковый» механизм, который рекламируется, — это именно тот механизм, который вызывает нейротоксичность. Это не безопасный способ атаковать рак, а общий метаболический яд.

Иммунная и противовоспалительная активность. Помимо рака, гравиоле в исследованиях на животных также приписывают сахароснижающие, гипотензивные, противовоспалительные и противомикробные эффекты. И здесь также речь идёт почти исключительно о лабораторных исследованиях и исследованиях на животных. И эти метаболические эффекты не только положительны: способность снижать сахар и давление становится предупреждением о взаимодействии, поскольку сочетание с лекарствами от диабета или гипертонии может привести к их чрезмерному снижению.

Текущие доказательства

Исследование 1: Связь с атипичной болезнью Паркинсона, Капаррос-Лефевр и Альбас, 1999, The Lancet

Это самое сильное и важное доказательство на людях относительно гравиолы, и, по иронии судьбы, это доказательство вреда, а не пользы. На Гваделупе, во Французской Вест-Индии, врачи заметили особенно высокую частоту редкой и резистентной формы болезни Паркинсона, атипичного паркинсонизма, не реагирующего на стандартное лечение леводопой и часто сопровождающегося деменцией и другими расстройствами.

В исследовании «случай-контроль», опубликованном Капаррос-Лефевр, Альбас и Карибской исследовательской группой в журнале The Lancet в 1999 году, были обследованы 87 пациентов. Результат был однозначным: потребление фруктов и травяных чаёв из семейства Annonaceae, в первую очередь гравиолы, было значительно выше среди пациентов с атипичным паркинсонизмом. Отношение шансов (OR) воздействия этих растений составило 8,3 по сравнению с контрольной группой (95% доверительный интервал: 2,4–28,0) и было ещё выше по сравнению с пациентами с обычной болезнью Паркинсона. Проще говоря, те, кто регулярно употреблял гравиолу, имели в несколько раз более высокий риск развития этого неврологического синдрома.

Исследование 2: Биологический механизм, аннонацин как нейротоксин, Ланнузель и коллеги, 2003

Одной эпидемиологической связи недостаточно, поэтому особенно важно, что биологический механизм был подтверждён в лаборатории. Ланнузель и коллеги опубликовали в журнале Neuroscience в 2003 году, что аннонацин, основной ацетогенин гравиолы, является мощным нейротоксином.

Результаты были тревожными: аннонацин избирательно ингибирует комплекс I в митохондриях и убивает дофаминергические нейроны при очень низких концентрациях, уже при 18 наномолях. Исследователи показали, что гибель нервных клеток происходит из-за нарушения производства энергии (АТФ), а не из-за классического окислительного повреждения. Последующие исследования, в том числе Шампи и коллег в журнале Journal of Neurochemistry в 2004 году, показали, что инъекция аннонацина крысам вызывала нейродегенерацию в областях мозга, поражаемых при болезни Паркинсона. Оценки показали, что аннонацин примерно в 100 раз более токсичен для нервных клеток, чем MPP+, известный токсин, вызывающий болезнь Паркинсона у людей и животных.

Исследование 3: Отсутствие клинических испытаний противораковой пользы у людей

Это, возможно, самый важный вывод для понимания рейтинга, и это вывод об отсутствии. На сегодняшний день не существует ни одного рандомизированного контролируемого клинического испытания, доказывающего, что гравиола лечит, излечивает или предотвращает любой рак у людей. Научные обзоры, в том числе всесторонний обзор в Oxidative Medicine and Cellular Longevity за 2018 год, резюмируют, что все доказательства противоопухолевой активности являются in vitro (клетки в чашке) или только на животных.

Ведущие учреждения, в том числе онкологический центр Memorial Sloan Kettering, прямо указывают, что нет доказательств, подтверждающих использование гравиолы для лечения рака у людей, и предупреждают о нейротоксичности. Именно это сочетание — нулевые доказательства пользы для человека наряду с реальным и задокументированным неврологическим риском — и определяет красный рейтинг. Когда добавка много обещает, почти ничего не даёт на уровне человека и при этом несёт реальный риск, осторожность должна преобладать.

А как насчёт других нейродегенеративных заболеваний?

Неврологический риск гравиолы не обязательно ограничивается только болезнью Паркинсона. Более поздние исследования показали, что аннонацин вызывает накопление патологического белка тау в нервных клетках, тот же процесс, который характеризует «таупатии», такие как прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП) и болезнь Альцгеймера. Форма атипичного паркинсонизма на Гваделупе по своим характеристикам напоминала именно эти таупатии, а не классическую болезнь Паркинсона.

Аналогичные явления были зарегистрированы не только в Карибском бассейне. Сообщалось о случаях также среди мигрантов из Карибского бассейна в Великобритании, в Новой Каледонии и других тропических регионах, везде, где потребление продуктов Annonaceae было высоким. То есть это не локальное генетическое явление, а токсическая реакция на само вещество. Тот факт, что тот же механизм, ингибирование комплекса I, вовлечён в различные нервные заболевания, усугубляет беспокойство, а не облегчает его.

Стоит ли начинать принимать гравиолу?

Именно по этой причине мы оценили гравиолу как красную, один из наших самых строгих рейтингов для добавок, где риск перевешивает доказанную пользу. С одной стороны, многообещающая активность против раковых клеток in vitro и долгая история использования. С другой стороны, нулевые клинические доказательства пользы для человека и, напротив, хорошо задокументированная нейротоксичность. Вот основные соображения:

• Нейротоксичность, самый важный момент. Гравиола содержит аннонацин, нейротоксин, связанный с атипичной болезнью Паркинсона в эпидемиологических исследованиях и на животных моделях. Регулярное и длительное использование, особенно концентрированного экстракта листьев, является наиболее тревожным риском. Нет чёткой «безопасной» дозы для хронического применения.
• Нет доказательств пользы для человека. Все противораковые обещания основаны на исследованиях in vitro и на животных. Нет клинических испытаний, доказывающих, что гравиола полезна для человека, и это само по себе оправдывает максимальную осторожность.
• Самая большая опасность: замена доказанного лечения. Самое опасное использование гравиолы — это как «природная альтернатива» онкологическому лечению. Замена химиотерапии, облучения или операции травяным чаем может иметь катастрофические последствия. Если у вас диагностирован рак, решения должны приниматься исключительно с вашей онкологической командой.
• Взаимодействия и беременность. Гравиола может снижать сахар и давление, поэтому сочетание с соответствующими лекарствами требует осторожности. Беременные и кормящие женщины должны полностью её избегать из-за отсутствия данных о безопасности и опасений по поводу токсичности.

Важно полностью прояснить нашу позицию: мы не поощряем использование гравиолы в качестве добавки, и именно поэтому мы не включили в эту статью никаких ссылок на покупку продукта. Это образовательная и предупреждающая статья, а не рекомендация. Отсутствие драматического предупреждения на упаковке «натурального» продукта не означает, что он безопасен, и в случае с гравиолой верно обратное.

Что же вынести из исследования?

1. Не используйте гравиолу для лечения рака. Для этого нет никаких научных оснований на людях. Если у вас диагностирован рак, консультируйтесь исключительно с вашей онкологической командой и не заменяйте доказанное лечение травяным чаем. Это самая важная рекомендация в статье.
2. Избегайте регулярного использования экстракта листьев или чая. Именно концентрированные формы несут наибольшую нагрузку нейротоксина. Хроническое использование является фактором, связанным с неврологическим повреждением.
3. Если вы принимаете лекарства, остерегайтесь взаимодействий. Особенно лекарств от диабета или гипертонии, эффект которых гравиола может усиливать.
4. Беременные, кормящие женщины и люди с неврологическими заболеваниями должны полностью её избегать. Профиль токсичности и отсутствие данных о безопасности делают риск неоправданным для вас.
5. Если вы ищете иммунную поддержку или антиоксиданты, обратитесь к обоснованным и безопасным вариантам. Диета, богатая овощами и фруктами, физическая активность и качественный сон поддерживают иммунную и антиоксидантную системы без этого риска.

Чтобы проверить, какие добавки действительно подходят для ваших целей в области здоровья в зависимости от возраста и состояния, и на каком уровне доказательств они основаны, вы можете воспользоваться нашим персональным проверяющим добавок, который оценивает каждую добавку по качеству доказательств и чётко помечает те, которых лучше избегать.

Широкая перспектива

Гравиола — один из самых ярких примеров того, что «натуральное» не является синонимом «безопасного», а «убивает раковые клетки in vitro» не является синонимом «лечит рак у людей». Её история почти поэтична в своей иронии: тот самый механизм, ингибирование производства энергии в митохондриях, который привлекает людей к ней как к «убийце раковых клеток», является механизмом, который убивает нейроны и вызывает тяжёлое неврологическое заболевание.

Более широкий урок выходит за рамки самой гравиолы. Когда особенно большое маркетинговое обещание встречается с нулевыми доказательствами на людях и задокументированным риском, осторожность должна преобладать над надеждой. Некоторые добавки, такие как эта, не просто «неэффективны» — они могут быть вредны, особенно когда заменяют спасительное лечение. Здоровое долголетие строится на проверенных основах: питании, движении, сне и контроле факторов риска, а не на колючем фрукте, содержащем нейротоксин. И именно такой угол зрения мы здесь придерживаемся: оценивать каждую добавку по тому, что на самом деле показывает наука, и чётко говорить, даже когда это непопулярно, когда лучше просто проявить осторожность и держаться подальше.

Ссылки:
Caparros-Lefebvre D, Elbaz A; Caribbean Parkinsonism Study Group. Possible relation of atypical parkinsonism in the French West Indies with consumption of tropical plants: a case-control study. The Lancet, 1999;354(9175):281-286 (DOI: 10.1016/S0140-6736(98)10166-6)
Lannuzel A. et al., The mitochondrial complex I inhibitor annonacin is toxic to mesencephalic dopaminergic neurons by impairment of energy metabolism. Neuroscience, 2003;121(2):287-296
Rady I. et al., Anticancer Properties of Graviola (Annona muricata): A Comprehensive Mechanistic Review. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2018 (evidence summary: in vitro and animal data only, no human clinical trials)