Lebertransplantation: Neue Hoffnung für terminal erkrankte Patienten

Lebererkrankungen sind eine bedeutende Todesursache:

• Sie sind für über 50.000 Todesfälle pro Jahr in den USA verantwortlich.
• Sie verursachen über eine Million Krankenhauseinweisungen pro Jahr.
• Sie verursachen über 100.000 Fälle von terminalem Leberversagen pro Jahr.

Die orthotope Lebertransplantation (OLT) ist eine begrenzte Lösung:

• Sie ist derzeit die einzige kurative Behandlung für Patienten mit irreversiblem Leberversagen.
• Sie wird durch die geringe Anzahl von Spendern eingeschränkt.
• Sie ist mit erheblichen Risiken wie Infektion, Abstoßung und Tod verbunden.
• Sie ist sehr teuer.

Die Transplantation von Leberzellen könnte eine alternative Lösung darstellen:

• Dieser Ansatz könnte eine wirksame Behandlung für Patienten bieten, die für eine OLT nicht geeignet sind.
• Er könnte die nachlassende Leberfunktion unterstützen.
• Er könnte die funktionelle Lebermasse erhöhen.

Lymphknoten als alternativer Ort für die Transplantation von Leberzellen:

• Frühere Forschung zeigte eine erfolgreiche Hepatozyten-Transplantation in Lymphknoten von Mäusen.
• Eine bahnbrechende Studie untersuchte die Machbarkeit dieses Ansatzes in einem Schweinemodell für Leberversagen.

Methoden der Studie:

• Bei 6 Schweinen wurde chirurgisch ein subakutes Leberversagen induziert. Die Leberschädigung wurde chirurgisch verursacht: 3 Schweine unterzogen sich einer Ligatur der rechten Pfortader (RPVL) und 3 Schweine einem portokavalen Shunt, kombiniert mit einer Resektion des linken Leberlappens.
• Autologe Leberzellen wurden aus dem resezierten linken Leberlappen mittels zweistufiger Kollagenase-Perfusion (Standardverfahren zur Hepatozyten-Isolierung) gewonnen. Die Vitalität der gewonnenen Zellen lag über 90%.
• Die Leberzellen wurden durch direkte Injektion in die mesenterialen Lymphknoten (des Darms) injiziert.
• Alle sechs Schweine erhielten eine Hepatozyten-Transplantation. Es gab keine Kontrollgruppe.
• Die Tiere wurden 30 bis 60 Tage lang nachbeobachtet.

Ergebnisse der Studie:

• Die Transplantation von Hepatozyten in die Lymphknoten war sicher und durchführbar.
• Die Leberzellen integrierten sich erfolgreich in die Lymphknoten.
• Es bildete sich funktionelles ektopes Lebergewebe innerhalb der Lymphknoten mit histologischen Merkmalen von normalem Lebergewebe, einschließlich der Bildung von Sinusoiden und Gallengängen.
• Die transplantierten Leberzellen bildeten funktionelles ektopes Lebergewebe, und die Menge des gebildeten Gewebes war proportional zur Schwere der Schädigung der ursprünglichen Leber.
• Es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen beobachtet.

Schlussfolgerungen der Studie:

• Die Transplantation von Hepatozyten in die Lymphknoten ist ein neuer und vielversprechender therapeutischer Ansatz zur Behandlung von Leberversagen.
• Dieser Ansatz könnte eine wirksamere und leichter verfügbare Lösung für Patienten mit terminalen Lebererkrankungen bieten.

Weitere Forschung:

• Zukünftige Studien werden sich konzentrieren auf:
  • Die Entwicklung effizienterer Transplantationstechniken.
  • Die Entwicklung von Medikamenten und Unterstützung für ektopes Lebergewebe.
  • Die Prüfung der Wirksamkeit und Sicherheit dieses Ansatzes beim Menschen.

LyGenesis: Innovative Lösung für Mini-Lebern, klinische Studien am Menschen.

LyGenesis ist ein Biotechnologieunternehmen, das eine bahnbrechende Technologie zur Züchtung von "Mini-Lebern" (ektopen Organoiden) in den Lymphknoten von Patienten mit terminalem Leberversagen entwickelt. Dieser Ansatz könnte eine innovative Lösung für das Problem des Organmangels bei Transplantationen bieten und viele Leben retten.

Die Technologie von LyGenesis:

• Das Unternehmen verwendet gespendete Lebern, die für eine normale Transplantation nicht geeignet sind.
• Leberzellen werden von der Leber getrennt und im Labor verarbeitet.
• Die Leberzellen werden mittels endoskopischem Ultraschall (EUS) in die Lymphknoten im Oberbauch injiziert.
• Die Lymphknoten bieten eine unterstützende Umgebung für das Wachstum der Leberzellen und dienen als lebender "Bioreaktor" im Körper.
• Innerhalb weniger Monate bilden sich funktionelle "Mini-Lebern" in den Lymphknoten.

Vorteile des LyGenesis-Ansatzes:

• Lösung für das Problem des Organmangels bei Transplantationen.
• Leichter verfügbare Behandlung für Patienten mit Leberversagen.
• Relativ einfacher Eingriff im Vergleich zu einer normalen Lebertransplantation.
• Relativ geringes Risiko für Abstoßung und Infektion.
• Potenzial zur Verbesserung der Lebensqualität und Lebenserwartung der Patienten.

Klinische Studien:

LyGenesis führt eine klinische Phase-2a-Studie durch, die erste Studie am Menschen für diese Behandlung (first-in-human).
Es handelt sich um eine offene Dosissteigerungsstudie, die die Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung bei 12 Patienten mit terminaler Lebererkrankung untersucht.
Der erste Patient der Studie erhielt die Behandlung im Jahr 2024, und jeder Teilnehmer wird ein Jahr lang engmaschig nachbeobachtet.
Schätzungen zufolge werden erste Ergebnisse im Laufe der Zeit erwartet.

Es ist anzumerken, dass LyGenesis ähnliche Verfahren für verschiedene Organe plant, hier ihr Fortschritt:

Die Technologie von LyGenesis zur Züchtung von "Mini-Lebern" in den Lymphknoten ist eine innovative und aufregende Lösung für das Problem des Organmangels bei Transplantationen.
Dieser Ansatz könnte viele Leben retten und die Lebensqualität von Patienten mit terminalem Leberversagen verbessern.

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Referenzen:
https://www.lygenesis.com/
https://journals.lww.com/lt/fulltext/2020/12000/development_of_ectopic_livers_by_hepatocyte.14.aspx
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23000933/