肝疾患は主要な死因です：

米国では年間5万人以上の死亡を引き起こしています。
年間100万人以上の入院を引き起こしています。
年間10万人以上の末期肝不全症例を引き起こしています。

肝臓移植（OLT）は限定的な解決策です：

現在、不可逆的な肝不全患者に対する唯一の根治的治療法です。
少数のドナーによって制限されています。
感染、拒絶反応、死亡などの重大なリスクを伴います。
非常に高額です。

肝細胞移植は代替解決策となる可能性があります：

このアプローチは、OLTに適さない患者に効果的な治療を提供する可能性があります。
低下した肝機能をサポートする可能性があります。
機能的な肝臓量を増加させる可能性があります。

肝細胞移植の代替部位としてのリンパ節：

以前の研究では、マウスのリンパ節への肝細胞移植が成功しました。
画期的な研究では、肝不全のブタモデルにおけるこのアプローチの実現可能性が検討されました。

研究方法：

6頭のブタに外科的に亜急性肝不全を誘発しました。肝障害は外科的に引き起こされました：3頭のブタは右門脈結紮（RPVL）を受け、3頭のブタは門脈大静脈シャント（portacaval shunt）と肝左葉切除を組み合わせて受けました。
自家肝細胞は、切除された肝左葉から、二段階コラゲナーゼ灌流法（標準的な肝細胞分離手順）を用いて単離されました。得られた細胞の生存率は90％を超えました。
肝細胞は、腸間膜リンパ節に直接注射されました。
6頭すべてのブタが肝細胞移植を受けました。対照群はありませんでした。
動物は30日から60日間追跡されました。

研究結果：

リンパ節への肝細胞移植は安全で実行可能でした。
肝細胞はリンパ節に正常に生着しました。
正常な肝組織の組織学的特徴（類洞や胆管の形成を含む）を備えた、機能的な異所性肝組織がリンパ節内に形成されました。
移植された肝細胞は機能的な異所性肝組織を形成し、形成された組織の量は元の肝臓に引き起こされた損傷の重症度に比例しました。
重篤な副作用は観察されませんでした。

研究の結論：

リンパ節への肝細胞移植は、肝不全治療のための新しく有望な治療アプローチです。
このアプローチは、末期肝疾患患者に対して、より効果的で利用しやすい解決策を提供する可能性があります。

今後の研究：

将来の研究は以下に焦点を当てます：
- より効果的な移植技術の開発。
- 異所性肝組織のための薬剤とサポートの開発。
- ヒトにおけるこのアプローチの有効性と安全性の検討。

LyGenesis：ミニ肝臓への革新的な解決策、ヒトでの試験。

LyGenesisは、末期肝不全患者のリンパ節内で「ミニ肝臓」（異所性オルガノイド）を培養する画期的な技術を開発しているバイオテクノロジー企業です。このアプローチは、移植用臓器不足の問題に対する革新的な解決策を提供し、多くの命を救う可能性があります。

LyGenesisの技術：

同社は、通常の移植に適さない提供された肝臓を使用します。
肝細胞は肝臓から分離され、実験室で処理されます。
肝細胞は、内視鏡的超音波（EUS）ガイド下で、上腹部のリンパ節に注入されます。
リンパ節は肝細胞の成長をサポートする環境を提供し、体内の生きた「バイオリアクター」として機能します。
数ヶ月以内に、リンパ節内に機能的な「ミニ肝臓」が形成されます。

LyGenesisアプローチの利点：

移植用臓器不足の問題に対する解決策。
肝不全患者にとってより利用しやすい治療法。
通常の肝臓移植と比較して比較的簡単な処置。
拒絶反応と感染のリスクが比較的低い。
患者の生活の質と平均余命を改善する可能性。

臨床試験：

LyGenesisは第2a相臨床試験を実施しています。これはこの治療法の初めてのヒト試験（first-in-human）です。
これは、末期肝疾患患者12人を対象に、治療の安全性と有効性を検討する非盲検（open-label）用量漸増試験です。
試験の最初の患者は2024年に治療を受け、各参加者は1年間綿密に追跡されます。
予備的な結果は後日発表される予定です。

LyGenesisは、さまざまな臓器に対して同様の処置を計画していることに注意してください。その進捗状況は以下の通りです：
LyGenesis移植の進捗状況