Göğsün üst kısmında bulunan timus bezi, vücudu hastalıklardan koruyan önemli bir beyaz kan hücresi türü olan T hücrelerinin üretiminden sorumludur.
Yaşla birlikte timus bezinin aktivitesi azalır, bu da bağışıklık sistemimizi zayıflatır.
İyi haber şu ki, yeni araştırmalar timus bezini genç tutmamıza yardımcı olabilecek potansiyel bir tedaviyi öneriyor!
Araştırma, vücuttaki diğer birçok hücre türüne dönüşme potansiyeline sahip mezenkimal kök hücrelere (MSC'ler) odaklandı.
Araştırmacılar yaşlanan makak maymunlarını mezenkimal kök hücrelerle tedavi etti ve bunların timus bezi üzerindeki etkilerini test etti.
Bu çalışma, yaşlanmanın al yanaklı maymunların timus dokusu üzerindeki etkisini ve MSC'lerle (mezenkimal kök hücreler) tedavinin yapısını ve işlevini nasıl iyileştirebileceğini inceledi.
Yöntemler:
- Yetişkin al yanaklı maymunlara MSC'ler uygulandı.
- Timus örnekleri histolojik boyama (HE), immünofloresan ve ELISA testleri kullanılarak analiz edildi.
- Timik yaşlanma (TEC) modelleri ve MSC'lerin ortak kültür sistemi kuruldu.
- DNA metilasyonu ve transkripsiyonel değişikliklerin analizi yapıldı.
- Transkripsiyon faktörlerinin metilasyonu ile mRNA ekspresyonu arasındaki ilişki incelenecektir.
- Q-PCR, immünofloresan boyama ve Western blot kullanılarak süreçte yer alan anahtar genler belirlendi.
Sonuçlar:
- MSC tedavisi, yetişkin al yanaklı maymunlarda timusun yapısını ve işlevini iyileştirdi.
- Tedavi, hücre yaşlanmasını gösteren belirteçler olan β-Gal, P16 ve P21'in ekspresyon seviyelerini azalttı.
- Tedavi yaşlanan TEC'lerin aktivitesini artırdı.
- Tedavi edilmeyen gruba kıyasla tedavi edilen grupta promotör bölgesinde metilasyonu artan 501 gen tanımlandı.
- Bu genlerin 23'ü hücre büyümesi, çoğalması ve apoptozun (programlanmış hücre ölümü) negatif düzenlenmesinde rol oynamıştır.
- Tedavi edilen grupta 591 gende metilasyon azalmıştı.
- Bu genlerden 37'si hücre büyümesini ve çoğalmasını desteklemek ve apoptozu engellemekle ilişkilendirildi.
- 66 gen, promoter metilasyon seviyeleri ile gen transkripsiyonu arasında negatif bir korelasyon gösterdi.
- Bu genler arasında artan metilasyon, büyüme ve gelişmenin engellenmesiyle yukarı regüle edilen PDE5A, DUOX2, LAMP1 ve SVIL yer alıyordu.
- POLR3G, PGF, CHTF18, KRT17, FOXJ1, NGF, DYRK3, LRP8, CDT1, PRELID1, F2R, KNTC1 ve TRIM3 gibi diğer genler metilasyonla aşağı regüle edilerek hücre büyümesini destekledi.
Tedavi nasıl işe yaradı?
Araştırmacılar kök hücre tedavisinin TEC'lerdeki belirli genleri etkilediğini buldu.
Bu genler hücrelerin büyüme, üreme ve ölüm (apoptoz) süreçleriyle ilgilidir.
.
Özellikle:
- İnhibitör genler – bazı genler, DNA'larındaki kimyasal değişim (metilasyon) nedeniyle daha az aktif hale gelmiştir.
Bu genler büyümenin engellenmesi, kültür ve hücre ölümü süreçleriyle ilişkilidir. - Geliştirilmiş genler - metilasyonun azalması nedeniyle diğer genler daha aktif hale geldi.
Bu genler büyümeyi teşvik etme, üreme ve apoptozun engellenmesi süreçleriyle ilişkilidir.
Bu araştırma henüz başlangıç aşamasında ama gelecek için umut sunuyor.
Mezenkimal kök hücre tedavisi yaşlı insanlarda bağışıklık sistemi fonksiyonunu iyileştirmenin bir yolu olabilir.
Tedavinin insanlardaki etkinliğini ve güvenliğini incelemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç var.
Önemli terimler:
- Timus bezi: Göğsün üst kısmında bulunan ve bağışıklık sisteminin normal gelişimini destekleyen bir bezdir.
- T hücreleri: Vücudu hastalıklara karşı koruyan bir tür beyaz kan hücresi.
- Mezenkimal kök hücreler (MSC'ler): Vücuttaki diğer birçok hücre türüne dönüşme potansiyeline sahip hücreler.
- Metilasyon: DNA'da genlerin aktivitesini etkileyebilecek kimyasal bir değişiklik.
Referanslar:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352320424000397?via%3Dihub
