De thymus, gelegen in de bovenste borstkas, is verantwoordelijk voor de productie van T-cellen - een belangrijk type witte bloedcellen die het lichaam tegen ziekten beschermen.
Met het ouder worden neemt de activiteit van de thymus af, waardoor ons immuunsysteem verzwakt.
Het goede nieuws is dat nieuw onderzoek een mogelijke behandeling suggereert die ons zou kunnen helpen de thymus jonger te houden!
Het onderzoek richtte zich op mesenchymale stamcellen (MSC's) - cellen die het potentieel hebben zich te ontwikkelen tot vele andere soorten cellen in het lichaam.
De onderzoekers behandelden ouder wordende makaken met mesenchymale stamcellen en testten hun effect op de thymus.
Deze studie onderzocht het effect van veroudering op de thymus van resusapen en hoe behandeling met MSC's (mesenchymale stamcellen) de structuur en functie ervan kan verbeteren.
Methoden:
- Volwassen resusapen werden behandeld met MSC's.
- Thymus-monsters werden geanalyseerd met behulp van histologische kleuring (HE), immunofluorescentie en ELISA-tests.
- Er werden Thymic Senescentie (TEC)-modellen en het co-cultuursysteem van MSC's ontwikkeld.
- Er werd een analyse van DNA-methylatie en transcriptionele veranderingen uitgevoerd.
- De relatie tussen methylering van transcriptiefactoren en mRNA-expressie zal worden onderzocht.
- Met behulp van q-PCR, immunofluorescentiekleuring en Western blot werden de belangrijkste genen die bij het proces betrokken waren, geïdentificeerd.
Resultaten:
- Behandeling met MSC's verbeterde de structuur en functie van de thymus bij volwassen resusapen.
- De behandeling verminderde de expressieniveaus van β-Gal, P16 en P21, markers die celveroudering aangeven.
- De behandeling verhoogde de activiteit van verouderde TEC's.
- 501 genen met verhoogde methylering in het promotorgebied werden geïdentificeerd in de behandelde groep vergeleken met de onbehandelde groep.
- 23 van deze genen waren betrokken bij de negatieve regulatie van celgroei, proliferatie en apoptose (geprogrammeerde celdood).
- 591 genen hadden de methylering in de behandelde groep verminderd.
- 37 van deze genen werden geassocieerd met het bevorderen van celgroei en proliferatie en het remmen van apoptose.
- 66 genen vertoonden een negatieve correlatie tussen promotormethyleringsniveaus en gentranscriptie.
- Deze genen omvatten PDE5A, DUOX2, LAMP1 en SVIL, die opwaarts gereguleerd waren met verhoogde methylering en remming van groei en ontwikkeling.
- Andere genen, zoals POLR3G, PGF, CHTF18, KRT17, FOXJ1, NGF, DYRK3, LRP8, CDT1, PRELID1, F2R, KNTC1 en TRIM3, werden door methylering naar beneden gereguleerd, waardoor de celgroei werd bevorderd.
Hoe werkte de behandeling?
De onderzoekers ontdekten dat de stamcelbehandeling bepaalde genen in de TEC's beïnvloedde.
Deze genen zijn gerelateerd aan de processen van groei, voortplanting en dood (apoptose) van cellen.
.
Specifiek:
- Remmergenen – bepaalde genen zijn minder actief geworden als gevolg van een chemische verandering (methylering) van hun DNA.
Deze genen zijn gerelateerd aan processen van remming van groei, kweek en celdood. - Verbeterde genen – andere genen werden actiever vanwege verminderde methylering.
Deze genen zijn gerelateerd aan de processen van het stimuleren van groei, voortplanting en remming van apoptose.
Dit onderzoek bevindt zich nog in de beginfase, maar biedt hoop voor de toekomst.
Mesenchymale stamceltherapie kan een manier zijn om de werking van het immuunsysteem bij ouderen te verbeteren.
Verdere studies zijn nodig om de effectiviteit en veiligheid van de behandeling bij mensen te onderzoeken.
Belangrijke termen:
- De thymus: een klier gelegen in de bovenste borstkas en ondersteunt de normale ontwikkeling van het immuunsysteem.
- T-cellen: een type witte bloedcellen die het lichaam beschermen tegen ziekten.
- Mesenchymale stamcellen (MSC's): cellen die het potentieel hebben zich te ontwikkelen tot vele andere soorten cellen in het lichaam.
- Methylering: een chemische verandering in DNA die de activiteit van genen kan beïnvloeden.
Referenties:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352320424000397?via%3Dihub
