Ozempic et masse musculaire : quelle part de la perte de poids est une perte musculaire ?

Ozempic, Wegovy, Mounjaro. Les médicaments GLP-1 ont transformé le monde de la perte de poids ces dernières années, et à juste titre. Mais il y a un aspect que le marketing ne souligne pas toujours : une part non négligeable de la perte de poids avec ces médicaments n'est pas de la graisse, mais de la masse maigre (lean mass). Dans quelle mesure exactement ? La réponse est plus complexe que ce que les titres alarmistes ont tendance à présenter.

Qu'est-ce que le GLP-1 et pourquoi est-il devenu populaire ?

Le GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) est une hormone naturelle que le corps sécrète après un repas. Il ralentit la vidange gastrique, signale au foie d'arrêter de produire du sucre et envoie un signal au cerveau : « assez mangé ». Des médicaments comme le sémaglutide (le nom générique d'Ozempic et Wegovy) et le tirzépatide (Mounjaro) imitent l'action de cette hormone pendant plusieurs jours, entraînant une réduction significative de l'appétit.

Le résultat : une perte de poids d'environ 15 % avec le sémaglutide et jusqu'à environ 22 % avec le tirzépatide sur une période d'un an à un an et demi. Des résultats qui, il y a quelques années, semblaient possibles uniquement avec une chirurgie bariatrique.

L'autre côté : qu'arrive-t-il à la masse maigre ?

Lorsqu'on perd du poids, une partie de la perte est toujours de la masse maigre et pas seulement de la graisse. Cela est vrai pour tout régime, pas seulement avec les médicaments GLP-1. La question est de savoir combien.

Dans l'analyse de la composition corporelle (DEXA) de l'essai STEP 1 pour le sémaglutide, sur le poids total perdu, environ 60 % était de la graisse et environ 40 % de la masse maigre. Un chiffre similaire a été observé dans l'essai SUSTAIN 8. Mais il est important de comprendre deux points clés :

• Les données ne sont pas uniformes entre les études. Le pourcentage de masse maigre perdue varie considérablement en fonction de la population, de la durée du traitement, du niveau d'activité physique et de la méthode de mesure. « 40 % » est une donnée à une extrémité de la fourchette, pas un nombre fixe qui s'applique à tout le monde.
• La « masse maigre » n'est pas identique au « muscle ». La mesure de la lean mass ou de la fat-free mass en DEXA comprend l'eau, les organes et d'autres tissus, pas seulement le muscle squelettique qui se contracte et génère de la force. La perte de muscle contractile réel est généralement inférieure au pourcentage de perte de « masse maigre ».

Le médicament provoque-t-il une perte musculaire anormale ?

C'est là qu'intervient une découverte importante qui rassure dans une large mesure. Une revue et une étude approfondie dirigées par Henning T. Langer et ses collègues, publiée dans Cell Reports Medicine (2026), ont examiné précisément cette question sur des modèles de souris et chez l'homme. La conclusion : la perte de masse maigre et de muscle avec les médicaments GLP-1 est proportionnelle à la perte de poids, et non anormale ou « excessive ».

En d'autres termes, le médicament lui-même n'« attaque » pas le muscle de manière particulière. Le rapport entre la graisse et la masse maigre perdue est similaire à ce qui est attendu d'une perte de poids significative par n'importe quel moyen. En fait, dans le modèle murin, bien que la masse musculaire absolue ait diminué, la masse relative (par rapport au corps plus petit) et la fonction se sont même améliorées. Cela transforme l'histoire de « le médicament détruit le muscle » en « une perte de poids rapide, comme toujours, nécessite une attention particulière pour préserver le muscle ».

Pourquoi est-il quand même important d'y prêter attention ?

Même si la perte est proportionnelle, c'est toujours une perte. Et certaines populations sont plus vulnérables :

• Les personnes âgées, qui partent d'une masse musculaire plus faible et d'un taux de construction plus lent
• Les femmes pendant et après la ménopause
• Les personnes déjà en état de sarcopénie (perte musculaire liée à l'âge)

Dans ces groupes, toute perte supplémentaire de masse musculaire peut nuire à la fonction, donc la protection du muscle pendant le traitement est particulièrement cruciale.

Pourquoi cela affecte-t-il votre santé ?

La perte de masse musculaire n'est pas seulement une question esthétique. C'est un facteur de risque :

• Fonction quotidienne : Un muscle fort est nécessaire pour se lever d'une chaise, monter des escaliers et porter des objets
• Métabolisme : Le muscle brûle des calories même au repos. Moins de muscle peut rendre plus difficile le maintien du poids après l'arrêt du médicament
• Régulation de la glycémie : Le muscle est un consommateur majeur de sucre. Le préserver contribue à une partie de l'avantage métabolique de la perte de poids
• Sarcopénie et chutes : À un âge avancé, une perte significative de masse musculaire augmente le risque de faiblesse, de chutes et de fractures

Recommandations pratiques

Les chercheurs ne recommandent pas d'arrêter le traitement. Les médicaments GLP-1 sont une véritable avancée. Ils recommandent une stratégie combinée pour protéger le muscle :

1. Protéines, protéines, protéines : Environ 1,2 gramme de protéines par kilogramme de poids corporel par jour comme base. Pour les sportifs et les personnes âgées : 1,6 à 2,0 grammes
2. Entraînement en résistance 2 à 3 fois par semaine : Poids, bandes de résistance ou exercices au poids du corps. C'est le stimulus le plus essentiel pour préserver le muscle
3. Supplément de créatine : Environ 5 grammes par jour, aide à préserver la masse musculaire et la force (surtout chez les personnes âgées)
4. Tests de composition corporelle : Il ne suffit pas de regarder la balance. Demandez à votre médecin un test DEXA ou InBody avant et pendant le traitement, pour suivre la graisse par rapport à la masse maigre, et pas seulement le poids total
5. Progression graduelle : Si la perte de poids est trop rapide, parlez à votre médecin du rythme d'augmentation de la dose

Que font les sociétés pharmaceutiques ?

L'une des directions de recherche est le bimagrumab, un anticorps qui bloque le récepteur de l'activine (dans la voie de la myostatine) et favorise la construction musculaire. Dans un essai de phase 2 (BELIEVE), la combinaison de sémaglutide avec du bimagrumab a montré une perte de poids où environ 93 % du poids perdu était de la graisse, avec une perte de masse maigre beaucoup plus faible (environ 2,6 %) par rapport au sémaglutide seul (environ 7,9 %). Cependant, il est important de nuancer : la société Eli Lilly a arrêté le programme d'essai du bimagrumab en combinaison avec le tirzépatide, donc l'avenir commercial de cette approche n'est pas encore clair. C'est une direction prometteuse, pas un produit fini.

En résumé

Les médicaments GLP-1 sont un outil puissant. La perte de masse maigre pendant le traitement est réelle, mais proportionnelle à la perte de poids et non anormale pour le médicament, et la « masse maigre » n'est pas entièrement du muscle. Avec une alimentation riche en protéines, un entraînement en résistance et un suivi approprié, il est possible de profiter des avantages tout en préservant au maximum le muscle. Travailler avec un nutritionniste, un entraîneur sportif et un médecin n'est pas un luxe, mais une condition pour un succès à long terme.