Yaşa Bağlı Bilişsel Gerileme İçin Yeni Bir Umut?

Mayo Clinic araştırmacıları, yaşa bağlı bilişsel gerilemeyle mücadele için yeni bir yaklaşım keşfetmiş olabilir.
Son araştırmaları, yaşlanan farelerden senesans hücrelerin uzaklaştırılmasının bilişsel işlevi iyileştirebileceğini gösteriyor.

Senesans hücreler nedir?

Vücudunuzda inatçı bir grup işgalci hayal edin.
Bunlar senesans hücrelerdir - doğal olarak ölmesi gereken ancak ayrılmayı reddeden hücreler.
Bu hücreler sıkışıp kalır, yenilerinin yerlerini almasına izin vermez, bölünmez ve toksinler salarak büyük hasara neden olur.

Senesans hücre oluşumunun nedenleri:

• DNA hasarı: Oksidasyon, radyasyon veya toksinlerden kaynaklanan hasar, hücrelerin senesans hale gelmesine neden olabilir.
• Telomer kısalması: Telomerler, kromozomların uçlarındaki koruyucu "başlıklardır". Yaşla veya diğer faktörlerle kısalmaları, hücre yaşlanmasına yol açabilir.
• Hücresel yolaklardaki bozulmalar: Hücre ölümünü düzenleyen mekanizmalardaki hasar, hücrelerin ölümden kaçınmasına ve senesans hale gelmesine neden olabilir.

Senesans hücrelerin olumsuz etkileri:

• Kronik inflamasyon: Senesans hücreler, inflamasyonu teşvik eden moleküller olan sitokinler salgılar.
  Kronik inflamasyon, kardiyovasküler hastalıklar, kanser ve diyabet gibi çeşitli hastalıklarla ilişkilidir.
• Doku hasarı: Senesans hücreler, çevrelerindeki sağlıklı dokulara zarar vererek işlevlerini bozar.
• Yaşlanma: Dokularda senesans hücre birikimi, yaşlanma sürecine ve yaşa bağlı hastalıklara katkıda bulunur.

Senesans ve bilişsel gerileme arasındaki bağlantı

Yaşlandıkça bilişsel gerilemeye katkıda bulunan birçok faktör vardır, bunlara kronik inflamasyon da dahildir. Bu araştırma, senesans hücreler ile bilişsel gerileme arasındaki bağlantıyı inceliyor.

Mayo Clinic araştırması: İki aşamalı bir yaklaşım

Dr. Diana Jurk ve ekibi, bilişsel gerilemeyi tersine çevirme olasılığını araştırmak için ikili bir yaklaşım benimsedi.
Senolitik ilaçlara (farmakogenomik) genetik yanıtı ve ilaç uygulama stratejilerinin (farmakolojik) etkinliğini incelediler.

Suçluları belirleme: Mikroglia hücreleri ve oligodendrosit kök hücreleri

Önceki araştırmalar senesans hücreleri beyinle ilişkilendirmişti, ancak yaşlanmadan etkilenen spesifik hücre türleri bir gizem olarak kaldı.
Dr. Jurk'un ekibi, binlerce tek hücrede gen ifadesini ortaya çıkaran güçlü bir teknik olan tek hücre RNA dizilemesini kullandı.
Bu yöntem, mikroglia hücrelerini ve oligodendrosit kök hücrelerini yaşlanma sırasında senesansın başlıca şüphelileri olarak tanımladı.

Senesans hücreleri temizleme, bilişsel işlevi geri kazanma

Araştırmacılar, genetik olarak yaşlanan farelerde senesans hücreleri yok etmek için iki senolitik yöntem kullandı:

• AP20187: p16 pozitif senesans hücreleri hedef alır
• Dasatinib ve quercetin kokteyli

Her iki yöntem de, tedavi öncesi testlere kıyasla farelerde bilişsel işlevi önemli ölçüde iyileştirdi.

Gelecekteki tedaviler için bir umut ışığı

Farelerdeki araştırmanın başarısı, insanlarda yaşa bağlı bilişsel gerileme için potansiyel bir tedavi olarak senesans hücrelerin uzaklaştırılmasına yönelik gelecekteki araştırmalar için sağlam bir temel sağlıyor.
Bu, Mayo Clinic'in Alzheimer hastalığı fare modelinde benzer faydalar gösteren önceki araştırmalarına ve Dr. Jurk'un senesans hücreler ve anksiyete üzerine önceki çalışmalarına dayanıyor.

Cevapsız sorular ve sonraki adımlar

Sonuçlar umut verici olsa da, birkaç önemli soru devam ediyor:

• Senesans hücreler beyin yaşlanmasına nasıl katkıda bulunur?
• Tedavi sistemik olduğu için, hangi spesifik senesans hücreler hedef alındı?
• Bu müdahale, genetiği değiştirilmiş farelerde bağışıklık sistemi hücrelerini nasıl etkiledi?

Bu bulguları güçlendirmek için bilişsel işlevin daha fazla test edilmesi gerekiyor.

.

Referanslar:

https://alumniassociation.mayo.edu/mayo-clinic-research-shows-removal-of-senescent-cells-improves-cognitive-function-during-aging/