Nuova speranza per il declino cognitivo legato all'età?

Potrebbe essere che i ricercatori della Mayo Clinic abbiano scoperto un nuovo approccio per affrontare il declino cognitivo legato all'età.
La loro recente ricerca suggerisce che la rimozione delle cellule senescenti da topi invecchiati può migliorare la funzione cognitiva.

Cosa sono le cellule senescenti?

Immaginate un gruppo di invasori ostinati nel vostro corpo.
Queste sono le cellule senescenti - cellule che avrebbero dovuto morire naturalmente, ma si rifiutano di andarsene.
Le cellule sono bloccate e non permettono a nuove cellule di sostituirle, non si dividono e causano molti danni rilasciando tossine.

Le cause della formazione delle cellule senescenti:

• Danno al DNA: danni dovuti a ossidazione, radiazioni o tossine possono far diventare le cellule senescenti.
• Accorciamento dei telomeri: i telomeri sono "cappucci" protettivi alle estremità dei cromosomi. Il loro accorciamento con l'età o a causa di altri fattori può portare all'invecchiamento cellulare.
• Interruzioni nei percorsi cellulari: danni ai meccanismi che regolano la morte cellulare possono far sì che le cellule evitino la morte e diventino senescenti.

Effetti negativi delle cellule senescenti:

• Infiammazione cronica: le cellule senescenti rilasciano citochine, molecole che promuovono l'infiammazione.
  L'infiammazione cronica è associata a varie malattie, come malattie cardiovascolari, cancro e diabete.
• Danno ai tessuti: le cellule senescenti danneggiano i tessuti sani circostanti, compromettendone la funzione.
• Invecchiamento: l'accumulo di cellule senescenti nei tessuti contribuisce al processo di invecchiamento e alle malattie legate all'età.

Il legame tra senescenza e declino cognitivo

Molti fattori contribuiscono al declino cognitivo con l'avanzare dell'età, inclusa l'infiammazione cronica. Questa ricerca esamina il legame tra cellule senescenti e declino cognitivo.

Ricerca della Mayo Clinic: un approccio in due fasi

La Dott.ssa Diana Jurk e il suo team hanno adottato un duplice approccio per studiare la possibilità di invertire il declino cognitivo.
Hanno esaminato la risposta genetica ai farmaci senolitici (farmacogenomica) e l'efficacia delle strategie di somministrazione dei farmaci (farmacologiche).

Identificazione dei colpevoli: cellule microgliali e cellule staminali oligodendrocitarie

Studi precedenti avevano collegato le cellule senescenti al cervello, ma i tipi specifici di cellule colpite dall'invecchiamento rimanevano un mistero.
Il team della Dott.ssa Jurk ha utilizzato il sequenziamento dell'RNA a cellula singola, una potente tecnica che rivela l'espressione genica in migliaia di singole cellule.
Questo metodo ha identificato le cellule microgliali e le cellule staminali oligodendrocitarie come i principali sospetti della senescenza durante l'invecchiamento.

Rimuovere le cellule senescenti, ripristinare la funzione cognitiva

I ricercatori hanno utilizzato due metodi senolitici per eliminare le cellule senescenti in topi geneticamente invecchiati:

• AP20187: colpisce le cellule senescenti positive a p16
• Combinazione di dasatinib e quercetina

Entrambi i metodi hanno migliorato significativamente la funzione cognitiva nei topi rispetto ai test pre-trattamento.

Un raggio di luce per i trattamenti futuri

Il successo dello studio nei topi fornisce una solida base per la ricerca futura sulla rimozione delle cellule senescenti come potenziale trattamento per il declino cognitivo legato all'età negli esseri umani.
Si basa su precedenti ricerche della Mayo Clinic che hanno mostrato benefici simili in un modello murino di malattia di Alzheimer e sul lavoro precedente della Dott.ssa Jurk sulle cellule senescenti e l'ansia.

Domande senza risposta e prossimi passi

Sebbene i risultati siano promettenti, rimangono diverse domande chiave:

• In che modo le cellule senescenti contribuiscono all'invecchiamento cerebrale?
• Poiché il trattamento era sistemico, quali specifiche cellule senescenti sono state coinvolte?
• In che modo questo intervento ha influenzato le cellule del sistema immunitario nei topi geneticamente modificati?

Sono necessari ulteriori test della funzione cognitiva per rafforzare questi risultati.

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Riferimenti:

https://alumniassociation.mayo.edu/mayo-clinic-research-shows-removal-of-senescent-cells-improves-cognitive-function-during-aging/