Harapan Baru untuk Penurunan Kognitif Terkait Usia?

Para peneliti dari Mayo Clinic mungkin telah menemukan pendekatan baru untuk mengatasi penurunan kognitif terkait usia.
Penelitian terbaru mereka menunjukkan bahwa menghilangkan sel-sel senesen dari tikus yang menua dapat meningkatkan fungsi kognitif.

Apa itu sel senesen?

Bayangkan sekelompok penyusup keras kepala di dalam tubuh Anda.
Itulah sel-sel senesen – sel yang seharusnya mati secara alami, tetapi menolak untuk pergi.
Sel-sel ini macet dan tidak memungkinkan sel baru untuk menggantikannya, tidak membelah, dan menyebabkan banyak kerusakan dengan mengeluarkan racun.

Penyebab terbentuknya sel senesen:

• Kerusakan DNA: Kerusakan akibat oksidasi, radiasi, atau racun dapat menyebabkan sel menjadi senesen.
• Pemendekan telomer: Telomer adalah "tutup pelindung" di ujung kromosom. Pemendekannya seiring bertambahnya usia atau akibat faktor lain dapat menyebabkan penuaan sel.
• Gangguan pada jalur seluler: Kerusakan pada mekanisme yang mengatur kematian sel dapat menyebabkan sel menghindari kematian dan menjadi senesen.

Efek negatif dari sel senesen:

• Peradangan kronis: Sel senesen mengeluarkan sitokin, molekul yang mendorong peradangan.
  Peradangan kronis terkait dengan berbagai penyakit, seperti penyakit jantung dan pembuluh darah, kanker, dan diabetes.
• Kerusakan jaringan: Sel senesen menyebabkan kerusakan pada jaringan sehat di sekitarnya, mengganggu fungsinya.
• Penuaan: Akumulasi sel senesen di jaringan berkontribusi pada proses penuaan dan penyakit terkait usia.

Hubungan antara senesen dan penurunan kognitif

Banyak faktor yang berkontribusi terhadap penurunan kognitif seiring bertambahnya usia, termasuk peradangan kronis. Penelitian ini mengkaji hubungan antara sel senesen dan penurunan kognitif.

Penelitian Mayo Clinic: Pendekatan dua langkah

Dr. Diana Jurk dan timnya mengambil pendekatan ganda untuk menyelidiki kemungkinan membalikkan penurunan kognitif.
Mereka memeriksa respons genetik terhadap obat senolitik (farmakogenomik) dan efektivitas strategi pemberian obat (farmakologis).

Mengidentifikasi pelaku: Sel mikroglia dan sel punca oligodendrosit

Penelitian sebelumnya telah mengaitkan sel senesen dengan otak, tetapi jenis sel spesifik yang terpengaruh oleh penuaan masih menjadi misteri.
Tim Dr. Jurk menggunakan sekuensing RNA sel tunggal, teknik canggih yang mengungkapkan ekspresi gen pada ribuan sel individu.
Metode ini mengidentifikasi sel mikroglia dan sel punca oligodendrosit sebagai tersangka utama dalam senesen selama penuaan.

Membersihkan sel senesen, memulihkan fungsi kognitif

Para peneliti menggunakan dua metode senolitik untuk menghilangkan sel senesen pada tikus yang menua secara genetik:

• AP20187: Menargetkan sel senesen positif p16
• Koktail Dasatinib dan Quercetin

Kedua metode secara signifikan meningkatkan fungsi kognitif pada tikus dibandingkan dengan tes sebelum perawatan.

Cahaya harapan untuk perawatan masa depan

Keberhasilan penelitian pada tikus memberikan dasar yang kuat untuk penelitian masa depan tentang penghilangan sel senesen sebagai pengobatan potensial untuk penurunan kognitif terkait usia pada manusia.
Ini didasarkan pada penelitian sebelumnya dari Mayo Clinic yang menunjukkan manfaat serupa pada model tikus penyakit Alzheimer dan pada pekerjaan sebelumnya Dr. Jurk tentang sel senesen dan kecemasan.

Pertanyaan yang belum terjawab dan langkah selanjutnya

Meskipun hasilnya menjanjikan, beberapa pertanyaan kunci masih tersisa:

• Bagaimana sel senesen berkontribusi pada penuaan otak?
• Karena perawatan bersifat sistemik, sel senesen spesifik mana yang digunakan?
• Bagaimana intervensi ini memengaruhi sel sistem kekebalan pada tikus yang dimodifikasi?

Diperlukan pengujian lebih lanjut dari fungsi kognitif untuk memperkuat temuan ini.

.

Referensi:

https://alumniassociation.mayo.edu/mayo-clinic-research-shows-removal-of-senescent-cells-improves-cognitive-function-during-aging/