Nieuwe hoop voor leeftijdsgerelateerde cognitieve achteruitgang?

Onderzoekers van de Mayo Clinic hebben mogelijk een nieuwe aanpak ontdekt om leeftijdsgerelateerde cognitieve achteruitgang aan te pakken.
Hun recente studie suggereert dat het verwijderen van senescente cellen bij verouderende muizen de cognitieve functie kan verbeteren.

Wat zijn senescente cellen?

Stel je een groep hardnekkige indringers in je lichaam voor.
Dit zijn senescente cellen - cellen die van nature hadden moeten sterven, maar weigeren te verdwijnen.
Deze cellen zitten vast en laten geen nieuwe cellen toe om ze te vervangen, delen niet, en veroorzaken veel schade door het uitstoten van gifstoffen.

Oorzaken van de vorming van senescente cellen:

• DNA-schade: Schade door oxidatie, straling of gifstoffen kan ervoor zorgen dat cellen senescent worden.
• Telomeerverkorting: Telomeren zijn beschermende "kapjes" aan de uiteinden van chromosomen. Verkorting ervan met de leeftijd of door andere factoren kan leiden tot celveroudering.
• Verstoringen in cellulaire routes: Schade aan mechanismen die celdood reguleren, kan ervoor zorgen dat cellen de dood vermijden en senescent worden.

Negatieve effecten van senescente cellen:

• Chronische ontsteking: Senescente cellen geven cytokines af, moleculen die ontsteking bevorderen.
  Chronische ontsteking wordt in verband gebracht met verschillende ziekten, zoals hart- en vaatziekten, kanker en diabetes.
• Weefselschade: Senescente cellen beschadigen gezond weefsel eromheen en tasten de functie ervan aan.
• Veroudering: Ophoping van senescente cellen in weefsels draagt bij aan het verouderingsproces en leeftijdsgerelateerde ziekten.

Het verband tussen senescentie en cognitieve achteruitgang

Verschillende factoren dragen bij aan cognitieve achteruitgang naarmate we ouder worden, waaronder chronische ontsteking. Dit onderzoek onderzoekt het verband tussen senescente cellen en cognitieve achteruitgang.

Mayo Clinic-onderzoek: een tweefasenbenadering

Dr. Diana Jurk en haar team hanteerden een dubbele aanpak om de mogelijkheid van het omkeren van cognitieve achteruitgang te onderzoeken.
Ze bestudeerden de genetische respons op senolytische geneesmiddelen (farmacogenomica) en de effectiviteit van medicatietoedieningsstrategieën (farmacologie).

Identificatie van de boosdoeners: microgliacellen en oligodendrocyt-stamcellen

Eerder onderzoek had senescente cellen al in verband gebracht met de hersenen, maar de specifieke celtypen die door veroudering worden beïnvloed, bleven een mysterie.
Het team van Dr. Jurk gebruikte single-cell RNA-sequencing, een krachtige techniek die genexpressie in duizenden individuele cellen onthult.
Deze methode identificeerde microgliacellen en oligodendrocyt-stamcellen als de belangrijkste verdachten van senescentie tijdens veroudering.

Verwijdering van senescente cellen, herstel van cognitieve functie

De onderzoekers gebruikten twee senolytische methoden om senescente cellen bij genetisch verouderde muizen te elimineren:

• AP20187: richt zich op p16-positieve senescente cellen
• Een cocktail van dasatinib en quercetine

Beide methoden verbeterden de cognitieve functie bij muizen aanzienlijk in vergelijking met tests vóór de behandeling.

Een lichtpunt voor toekomstige behandelingen

Het succes van het onderzoek bij muizen biedt een solide basis voor toekomstig onderzoek naar het verwijderen van senescente cellen als een potentiële behandeling voor leeftijdsgerelateerde cognitieve achteruitgang bij mensen.
Het bouwt voort op eerder Mayo Clinic-onderzoek dat vergelijkbare voordelen aantoonde in een muismodel van de ziekte van Alzheimer en op het eerdere werk van Dr. Jurk over senescente cellen en angst.

Onbeantwoorde vragen en volgende stappen

Hoewel de resultaten veelbelovend zijn, blijven er verschillende belangrijke vragen:

• Hoe dragen senescente cellen bij aan hersenveroudering?
• Aangezien de behandeling systemisch was, welke specifieke senescente cellen werden aangepakt?
• Hoe beïnvloedde deze interventie de immuuncellen bij de genetisch gemodificeerde muizen?

Verdere tests van cognitieve functie zijn nodig om deze bevindingen te versterken.

.

Referenties:

https://alumniassociation.mayo.edu/mayo-clinic-research-shows-removal-of-senescent-cells-improves-cognitive-function-during-aging/