นิโคตินาไมด์ ไรโบไซด์ (NR): เพิ่ม NAD แต่ไม่ได้ยืดอายุขัย

หากคุณถามอุตสาหกรรมต่อต้านวัยว่าโมเลกุลที่ร้อนแรงที่สุดในทศวรรษนี้คืออะไร คำตอบก็มักจะเป็น NAD เสมอ และโดยเฉพาะอย่างยิ่งสารตั้งต้นของมัน นิโคตินาไมด์ ไรโบไซด์ ซึ่งรู้จักกันในชื่อย่อ NR และแบรนด์การค้า Niagen เป็นหนึ่งในดาวเด่นที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในหมวดหมู่นี้ มันเป็นรูปแบบหนึ่งของวิตามินบี 3 ได้รับการศึกษาในการทดลองทางคลินิกหลายสิบครั้ง และมีเรื่องราวทางวิทยาศาสตร์ที่น่าเชื่อถืออยู่เบื้องหลัง: เมื่อเราอายุมากขึ้น ระดับ NAD ในเซลล์จะลดลง และ NR สัญญาว่าจะเติมเต็มแหล่งสำรองเหล่านั้น

และนี่คือจุดเริ่มต้นของส่วนที่น่าสนใจ แตกต่างจากอาหารเสริมอื่นๆ มากมายที่สัญญามากมายแต่ไม่ทำอะไรเลย NR ทำในสิ่งที่มันพูดในระดับชีวเคมีจริงๆ: มันเพิ่มระดับ NAD ในเลือดอย่างน่าเชื่อถือและวัดผลได้ และปลอดภัยและทนได้ดี แล้วทำไมเราถึงให้คะแนนมันเป็นสีแดง? เพราะระหว่าง 'เพิ่ม NAD' กับ 'ยืดอายุขัย' หรือ 'ทำให้อ่อนเยาว์' มีช่องว่างขนาดใหญ่ที่ยังไม่ถูกปิดในการวิจัยในมนุษย์ ในคู่มือนี้ เราจะนำเสนอหลักฐานที่แท้จริง อธิบายความกังวลทางทฤษฎีเกี่ยวกับมะเร็ง และแสดงให้เห็นว่าเหตุใด NR และ NMN ญาติของมันจึงอยู่ในช่องเดียวกันกับเรา

นิโคตินาไมด์ ไรโบไซด์คืออะไร?

นิโคตินาไมด์ ไรโบไซด์เป็นรูปแบบหนึ่งของวิตามินบี 3 (ไนอาซิน) ที่ร่างกายใช้ในการผลิต NAD (นิโคตินาไมด์ อะดีนีน ไดนิวคลีโอไทด์) ซึ่งเป็นโมเลกุลที่จำเป็นที่พบในทุกเซลล์ของร่างกาย

• NAD คือ 'สกุลเงินพลังงาน' ของเซลล์: มันจำเป็นสำหรับการผลิตพลังงานในไมโตคอนเดรียและปฏิกิริยาเคมีหลายร้อยชนิด
• มันเป็นเชื้อเพลิงสำหรับเอนไซม์สำคัญ: ไซร์ทูอิน (โปรตีนอายุยืน) และเอนไซม์ซ่อมแซม DNA ชนิด PARP ใช้ NAD เพื่อทำงาน
• ระดับ NAD ลดลงตามอายุ: นี่คือหนึ่งในการสังเกตที่จุดประกายให้เกิดสาขาสารตั้งต้น NAD ทั้งหมด
• NR พบในปริมาณเล็กน้อยในอาหาร เช่น นม แต่ในอาหารเสริม ปริมาณคือ 250 ถึง 1,000 มิลลิกรัมต่อวัน ซึ่งมากกว่าหลายพันเท่า

ตรรกะดูเหมือนง่าย: ถ้า NAD ลดลงตามอายุ และถ้าเราเติมมันกลับเข้าไป บางทีเราอาจชะลอหรือย้อนกระบวนการชราได้ ตรรกะนี้คือสิ่งที่ต้องได้รับการทดสอบ ไม่ใช่การสันนิษฐาน

กลไกทางทฤษฎี: การเติมเต็มแหล่งสำรอง NAD

แนวคิดหลักคือ NR ถูกดูดซึม เข้าสู่เซลล์ และจากนั้นจะเปลี่ยนเป็น NAD ผ่านวิถีทางชีวเคมีที่สั้นและมีประสิทธิภาพ เมื่อระดับ NAD เพิ่มขึ้น สันนิษฐานว่าไซร์ทูอินจะทำงานได้ดีขึ้น การซ่อมแซม DNA จะดีขึ้น และไมโตคอนเดรียจะผลิตพลังงานได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น ในโลกอุดมคติ สิ่งนี้จะแปลเป็นกล้ามเนื้อที่แข็งแรงขึ้น เมแทบอลิซึมที่ดีต่อสุขภาพ และหลอดเลือดที่ยืดหยุ่นมากขึ้น

นี่เป็นกลไกที่สวยงาม และมันใช้ได้ผลในบางส่วน: ส่วนของ 'เพิ่ม NAD' ได้รับการยืนยันอย่างดี แต่นี่คือจุดที่เกิดข้อผิดพลาดทั่วไปในโลกของอาหารเสริม เครื่องหมายทางชีวภาพที่ดีขึ้น (NAD ในเลือด) ไม่เหมือนกับผลลัพธ์ทางคลินิกที่ดีขึ้น (สุขภาพ การทำงาน อายุขัย) การแทรกแซงหลายอย่างทำให้เครื่องหมายสวยงามในห้องปฏิบัติการโดยไม่เปลี่ยนแปลงอะไรในชีวิตจริง คำถามเดียวที่สำคัญคือ การเพิ่ม NAD ผ่าน NR แปลเป็นประโยชน์ที่แท้จริงในมนุษย์หรือไม่ และนี่คือจุดที่การวิจัยทำให้ผิดหวัง

หลักฐานปัจจุบันในมนุษย์

การศึกษา 1: Trammell และคณะ ปี 2016, NR เพิ่ม NAD จริง

นี่คือการศึกษาที่สร้าง NR ให้เป็นอาหารเสริมที่ 'ใช้ได้ผล' ในระดับชีวเคมี ทีมงานที่นำโดย Charles Brenner ตีพิมพ์ใน Nature Communications ซึ่งเป็นการทดลองทางคลินิกครั้งแรกเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ของ NR ในมนุษย์ ปริมาณครั้งเดียวที่ 100, 300 และ 1,000 มิลลิกรัม เพิ่ม NAD ในเลือดในลักษณะที่ ขึ้นกับขนาดยา และในกรณีนำร่องเดี่ยว NAD เพิ่มขึ้นถึง 2.7 เท่าจากครั้งเดียว

ข้อสรุปชัดเจน: NR ถูกดูดซึมทางปากได้ดีและเพิ่มเมแทบอโลมของ NAD อย่างน่าเชื่อถือ นี่คือด้านที่แข็งแกร่งของ NR และนี่คือสิ่งที่แยกมันออกจากอาหารเสริมหลายชนิดที่ไปไม่ถึงเลือดด้วยซ้ำ แต่โปรดสังเกตว่าการศึกษานี้ไม่ได้แสดงอะไร: มันไม่ได้ทดสอบว่าสุขภาพของผู้คนดีขึ้นหรือไม่ มันแสดงให้เห็นว่าสารตั้งต้นทำงานได้ ไม่ใช่ว่ามันมีประโยชน์

การศึกษา 2: Conze และคณะ ปี 2019, ปลอดภัยและทนได้ดี

ถ้า NR เพิ่ม NAD มันปลอดภัยในระยะยาวหรือไม่? ทีมนักวิจัยทดสอบสิ่งนี้ในการทดลอง แบบสุ่ม ปกปิดสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก ของผลิตภัณฑ์ Niagen ในผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนักเกินที่มีสุขภาพดี 140 คน ซึ่งได้รับ NR เป็นเวลาแปดสัปดาห์ ปริมาณ 100, 300 และ 1,000 มิลลิกรัมเพิ่ม NAD ในเลือด ประมาณ 22%, 51% และ 142% ตามลำดับ ภายในสองสัปดาห์

ในแง่ของความปลอดภัย ผลลัพธ์น่า reassuring: ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในผลข้างเคียงระหว่างกลุ่ม NR และกลุ่มยาหลอก และไม่มีรายงานอาการหน้าแดง (ผลข้างเคียงที่รู้จักกันดีของไนอาซินทั่วไป) นักวิจัยสรุปว่าปริมาณ NR สูงถึง 1,000 มิลลิกรัมต่อวันปลอดภัย นี่คือจุดสำคัญ: ปัญหาของ NR ไม่ใช่ความเป็นพิษเฉียบพลันหรืออันตรายทันที มันปลอดภัย ปัญหาคืออย่างอื่นโดยสิ้นเชิง นั่นคือการขาดประโยชน์ที่พิสูจน์ได้

การศึกษา 3: Martens และคณะ ปี 2018, สัญญาณบวกเล็กน้อยต่อความดันโลหิต

การศึกษานี้ใกล้เคียงกับ 'ข่าวดี' ที่สุดสำหรับ NR ทีมงานจากมหาวิทยาลัยโคโลราโดทำการทดลองแบบไขว้ สุ่ม และควบคุมด้วยยาหลอก โดยผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีในวัยกลางคนขึ้นไปได้รับ NR 1,000 มิลลิกรัมต่อวันเป็นเวลา 6 สัปดาห์ NAD ในเลือดเพิ่มขึ้น ประมาณ 60% ตามที่คาดไว้

ผลลัพธ์ที่น่าสนใจ: NR มีแนวโน้มลดความดันโลหิตและความแข็งของหลอดเลือดแดง โดยเฉพาะในผู้เข้าร่วมที่มีความดันโลหิตสูงอยู่แล้ว นี่เป็นสัญญาณที่มีแนวโน้มดี แต่สิ่งสำคัญคือต้องอ่านตัวอักษรเล็ก: มันเป็น แนวโน้ม (trend) ไม่ใช่ผลลัพธ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติ ในการศึกษาขนาดเล็ก และนักวิจัยเองก็เขียนว่าจำเป็นต้องมีการทดลองขนาดใหญ่ขึ้นเพื่อยืนยันสิ่งนี้ นี่คือสมมติฐานที่ต้องทดสอบ ไม่ใช่ข้อพิสูจน์

การศึกษา 4: Elhassan และ Remie, ปี 2019 และ 2020, NAD เพิ่มขึ้นแต่การทำงานไม่เพิ่ม

การศึกษาสองชิ้นนี้คือหัวใจของการวิจารณ์ ในปี 2019 ทีมงานชาวอังกฤษตีพิมพ์ใน Cell Reports การทดลองที่มีการควบคุมในผู้ชายสูงอายุ 12 คนที่ได้รับ NR 1 กรัมต่อวันเป็นเวลา 21 วัน NAD ในกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น มีลายเซ็นต้านการอักเสบ แต่ และนี่คือสิ่งสำคัญ ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของพลังงานชีวภาพของไมโตคอนเดรียเอง กล้ามเนื้อได้รับ 'เชื้อเพลิง' มากขึ้น แต่ไม่ได้ผลิตพลังงานมากขึ้น

ในปี 2020 ทีมงานชาวดัตช์ขยายภาพใน American Journal of Clinical Nutrition ผู้เข้าร่วมที่มีน้ำหนักเกินที่มีสุขภาพดี 13 คนได้รับ NR 1,000 มิลลิกรัมต่อวันเป็นเวลา 6 สัปดาห์ NAD ในกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น มีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในองค์ประกอบของร่างกาย แต่นอกเหนือจากนั้น: ไม่มีการปรับปรุงความไวต่ออินซูลิน ไม่มีการปรับปรุงการทำงานของไมโตคอนเดรีย ไม่มีการเปลี่ยนแปลงความดันโลหิต ไขมันในตับ การทำงานของหัวใจ หรือเครื่องหมายการอักเสบ กล่าวอีกนัยหนึ่ง NAD เพิ่มขึ้นอย่างสวยงาม และร่างกายยังคงเกือบจะเหมือนเดิม นี่คือบรรทัดล่างของ NR ในมนุษย์ที่มีสุขภาพดี: เครื่องหมายเพิ่มขึ้น สุขภาพไม่เปลี่ยนแปลง

แล้วความกังวลเรื่องมะเร็งล่ะ?

นี่คือจุดที่ต้องระมัดระวังและซื่อสัตย์ NAD ไม่ใช่แค่เชื้อเพลิงสำหรับเซลล์ที่แข็งแรง มันยังเป็น เชื้อเพลิงสำหรับเซลล์มะเร็ง ซึ่งต้องการพลังงานจำนวนมากเพื่อแบ่งตัวและแพร่กระจาย จากนี้เกิดความกังวลทางทฤษฎี: การท่วมร่างกายด้วย NAD อาจ 'เลี้ยง' เนื้องอกที่มีอยู่หรือที่ซ่อนอยู่หรือไม่?

ในปี 2022 ทีมงานจากมหาวิทยาลัยมิสซูรีตีพิมพ์การศึกษาก่อนทางคลินิกใน Biosensors and Bioelectronics ซึ่งใช้การทดสอบการถ่ายภาพที่ละเอียดอ่อนเพื่อติดตามการดูดซึม NR พวกเขาพบว่า เซลล์มะเร็งเต้านม 'สามลบ' (รุนแรงเป็นพิเศษ) ดูดซึม NR ในปริมาณที่มากกว่าเซลล์ที่รุนแรงน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญ และ NR เพิ่มความเสี่ยงของการพัฒนาของเนื้องอกและการแพร่กระจายไปยังสมอง ในหนู สิ่งสำคัญมากที่จะต้องจำกัดความ: นี่คือการศึกษาในหนูและเซลล์ ไม่ใช่ในมนุษย์ และไม่สามารถสรุปโดยตรงกับคนได้ แต่เมื่อรวมกับความเข้าใจพื้นฐานที่ว่ามะเร็งต้องการ NAD นี่คือธงสีแดงที่ต้องใช้ความระมัดระวัง

ประเด็นนี้เชื่อมโยงโดยตรงกับ ญาติทางเคมีของ NR, NMN (นิโคตินาไมด์ โมโนนิวคลีโอไทด์) ซึ่งเราได้เขียนถึงก่อนหน้านี้ในบทความเกี่ยวกับความเชื่อมโยงระหว่าง NMN กับความเสี่ยงมะเร็ง ทั้งสองมีความคล้ายคลึงกันมากในทางวิทยาศาสตร์: ทั้งคู่เป็นสารตั้งต้นของ NAD ทั้งคู่เพิ่ม NAD และทั้งคู่มีความกังวลทางทฤษฎีเดียวกัน คำแนะนำเชิงปฏิบัติเหมือนกัน: ผู้ที่มีประวัติมะเร็ง หรือมีความเสี่ยงสูง ควรปรึกษาแพทย์ก่อนแตะต้องสารตั้งต้น NAD ทุกชนิด

เสียงทางการค้าและกฎหมายที่อยู่รอบข้าง

ส่วนหนึ่งของความตื่นเต้นเกี่ยวกับ NR ไม่ใช่ทางวิทยาศาสตร์ล้วนๆ แต่เป็นเชิงพาณิชย์ แบรนด์ Niagen ของบริษัท ChromaDex อยู่ที่ศูนย์กลางของ การต่อสู้สิทธิบัตรที่ยืดเยื้อ กับคู่แข่งเช่น Elysium โดยศาลถึงกับตัดสินในปี 2021 ว่าสิทธิบัตรบางส่วนเป็นโมฆะเพราะนิโคตินาไมด์ ไรโบไซด์เป็นวิตามินธรรมชาติ ในขณะเดียวกัน FDA ตัดสินในปี 2022 ว่า NMN ไม่สามารถขายเป็นอาหารเสริมได้ (การตัดสินใจที่ถูกเปลี่ยนแปลงในภายหลัง) ซึ่งสร้างความไม่แน่นอนด้านกฎระเบียบในสาขาสารตั้งต้น NAD ทั้งหมด

ทำไมสิ่งนี้ถึงสำคัญสำหรับคุณ? เพราะเมื่อมีอุตสาหกรรมขนาดใหญ่ สิทธิบัตร และสงครามการตลาดอยู่เบื้องหลังโมเลกุล มันง่ายมากที่ hype จะนำหน้าหลักฐาน การตลาดเชิงรุกไม่ใช่สิ่งทดแทนการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมซึ่งแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ที่แท้จริง หลักฐานทางคลินิก อย่างที่เราเห็น ยังไม่ถึงจุดนั้น

เราควรทานนิโคตินาไมด์ ไรโบไซด์หรือไม่?

นี่คือส่วนที่เราต้องซื่อสัตย์ บรรทัดล่างของ NR ซับซ้อนกว่าแค่ 'ใช่' หรือ 'ไม่':

• มันปลอดภัยและทนได้ดี แม้ในปริมาณสูงและเป็นเวลานาน นี่ชัดเจนไม่มีข้อกังขา
• มันเพิ่ม NAD ในเลือดจริงๆ อย่างน่าเชื่อถือและวัดผลได้ นี่ไม่ใช่การหลอกลวง
• แต่ไม่มีข้อพิสูจน์ว่าสิ่งนี้แปลเป็นประโยชน์ต่อต้านวัยในมนุษย์: ไม่ใช่ความไวต่ออินซูลิน ไม่ใช่การทำงานของไมโตคอนเดรีย และไม่ใช่อายุขัย
• มีความกังวลทางทฤษฎีเกี่ยวกับมะเร็ง ซึ่งปัจจุบันอิงจากการศึกษาในเซลล์และหนูเป็นหลัก ซึ่งต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ที่มีความเสี่ยง
• ราคาสูง: 150 ถึง 300 เชเกลต่อเดือนสำหรับโมเลกุลที่ยังไม่พิสูจน์ประโยชน์ทางคลินิก

หากคุณเลือกที่จะลองด้วยความรับผิดชอบของคุณเองและหลังจากปรึกษาแพทย์ คุณสามารถตรวจสอบราคา เพื่อซื้อนิโคตินาไมด์ ไรโบไซด์บน iHerb แต่ทำด้วยดวงตาที่เปิดกว้าง: คุณกำลังจ่ายเพื่อเพิ่มเครื่องหมายทางชีวภาพ ไม่ใช่เพื่อประโยชน์ต่อสุขภาพที่พิสูจน์แล้ว

สิ่งที่ควรนำไปจากงานวิจัย?

1. อย่าสับสนระหว่าง 'เพิ่ม NAD' กับ 'ยืดอายุขัย' NR โดดเด่นในเรื่องแรก และยังไม่พิสูจน์ตัวเองในเรื่องที่สอง นี่คือความแตกต่างที่สำคัญที่สุดในสาขาสารตั้งต้น NAD ทั้งหมด
2. หากคุณมีประวัติมะเร็งหรือมีความเสี่ยงสูง ให้หลีกเลี่ยงสารตั้งต้น NAD (ทั้ง NR และ NMN) จนกว่าคุณจะปรึกษาแพทย์ด้านมะเร็งวิทยา ความกังวลทางทฤษฎีนั้นจริงจังพอที่จะรับประกันความระมัดระวัง
3. NR และ NMN เป็นเรื่องเดียวกันเกือบทั้งหมด อย่าสันนิษฐานว่าตัวใดตัวหนึ่ง 'ปลอดภัยกว่า' หรือ 'มีประสิทธิภาพมากกว่า' อีกตัว หลักฐานสำหรับทั้งคู่คล้ายกัน และคะแนนสีแดงของเราก็เช่นกัน
4. หากคุณต้องการเพิ่ม NAD อย่างเป็นธรรมชาติและพิสูจน์แล้ว ให้ขยับตัว การออกกำลังกายเพิ่ม NAD และปรับปรุงการทำงานของไมโตคอนเดรีย โดยมีหลักฐานที่แข็งแกร่งสำหรับอายุยืนที่ไม่มีอาหารเสริมใดเข้าใกล้
5. ลงทุนในสิ่งที่ใช้ได้ผล: การฝึกความแข็งแรง โปรตีนที่เพียงพอ การนอนหลับที่มีคุณภาพ และการจัดการกับการขาดสารอาหารที่วัดได้ (วิตามินดี, B12, โอเมก้า 3) สิ่งเหล่านี้ชนะสารตั้งต้น NAD ราคาแพงทุกครั้ง

ต้องการทราบว่าอาหารเสริมชนิดใดที่เกี่ยวข้องกับเป้าหมายของคุณจริงๆ โดยจัดอันดับตามความแข็งแกร่งของหลักฐาน? ลองใช้ ตัวตรวจสอบอาหารเสริม ส่วนตัวของเรา ซึ่งกรองตามอายุ เพศ และเป้าหมาย และแสดงคะแนนที่ซื่อสัตย์ของสีเขียว สีเหลือง หรือสีแดงสำหรับอาหารเสริมแต่ละชนิด

มุมมองที่กว้างขึ้น

เรื่องราวของนิโคตินาไมด์ ไรโบไซด์เป็นตัวอย่างที่สมบูรณ์แบบของช่องว่างระหว่าง ชีวเคมีที่น่าเชื่อถือกับประโยชน์ทางคลินิกที่พิสูจน์แล้ว ระดับ NAD ลดลงตามอายุ NR เพิ่มกลับขึ้นมา และฟังดูเหมือนวิธีแก้ปัญหาที่สมบูรณ์แบบ แต่ร่างกายเป็นระบบที่ซับซ้อน และการเติมเต็มแหล่งสำรองของโมเลกุลหนึ่งไม่ได้ 'ซ่อมแซม' ความชราเสมอไป หลักฐานในมนุษย์ อย่างที่เราเห็นซ้ำแล้วซ้ำเล่า แสดงให้เห็นว่า NAD เพิ่มขึ้น แต่การทำงานยังคงแทบไม่เปลี่ยนแปลง

นี่คือแนวทางที่ชี้นำเราที่ Reverse Aging: คะแนนสีแดงไม่ได้หมายถึง 'อันตราย' หรือ 'การหลอกลวง' มันหมายถึง 'หลักฐานยังไม่ถึงจุดนั้น และมีเครื่องหมายคำถามที่รับประกันความระมัดระวัง' NR ปลอดภัย มันทำในสิ่งที่พูดในระดับห้องปฏิบัติการ แต่มันยังไม่พิสูจน์ว่ามันเปลี่ยนแปลงสุขภาพหรือยืดอายุขัย และมีความกังวลทางทฤษฎีเกี่ยวกับมะเร็ง แทนที่จะไล่ตามสารตั้งต้น NAD ล่าสุด ให้มุ่งเน้นไปที่สิ่งที่น่าเบื่อที่ใช้ได้ผล: ขยับตัว นอนหลับ กินโปรตีน และเติมเต็มการขาดสารอาหารที่แท้จริง มันไม่เซ็กซี่เท่าโมเลกุลที่มีแบรนด์ แต่มันคือสิ่งที่ใช้ได้ผลจริง

เอกสารอ้างอิง:
Trammell S.A.J. et al., Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans, Nature Communications, 2016
Martens C.R. et al., Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults, Nature Communications, 2018
Elhassan Y.S. et al., Nicotinamide Riboside Augments the Aged Human Skeletal Muscle NAD+ Metabolome, Cell Reports, 2019
Remie C.M.E. et al., Nicotinamide riboside supplementation alters body composition and skeletal muscle acetylcarnitine concentrations in healthy obese humans, American Journal of Clinical Nutrition, 2020