निकोटिनामाइड राइबोसाइड (NR): NAD बढ़ाता है लेकिन जीवन लंबा नहीं करता

यदि आप एंटी-एजिंग उद्योग से पूछें कि दशक का सबसे हॉट अणु क्या है, तो उत्तर लगभग हमेशा NAD होगा, और अधिक सटीक रूप से इसके अग्रदूत। निकोटिनामाइड राइबोसाइड, जिसे संक्षेप में NR और व्यावसायिक ब्रांड Niagen के नाम से जाना जाता है, इस श्रेणी के सबसे बड़े सितारों में से एक है। यह विटामिन B3 का एक रूप है, इसका दर्जनों नैदानिक परीक्षणों में अध्ययन किया गया है, और इसके पीछे एक आकर्षक वैज्ञानिक कहानी है: जैसे-जैसे हमारी उम्र बढ़ती है, कोशिकाओं में NAD का स्तर गिरता है, और NR भंडार को फिर से भरने का वादा करता है।

और यहीं से दिलचस्प हिस्सा शुरू होता है। कई अन्य सप्लीमेंट्स के विपरीत जो बहुत वादा करते हैं और कुछ नहीं करते, NR वास्तव में वही करता है जो वह जैव रासायनिक स्तर पर कहता है: यह विश्वसनीय और मापने योग्य रूप से रक्त में NAD के स्तर को बढ़ाता है, और यह सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन किया जाता है। तो हम इसे लाल क्यों रेट कर रहे हैं? क्योंकि 'NAD बढ़ाने' और 'जीवन लंबा करने' या 'युवा बनाने' के बीच एक बहुत बड़ा अंतर है जो अभी तक मानव अनुसंधान में बंद नहीं हुआ है। इस गाइड में हम वास्तविक साक्ष्य प्रस्तुत करेंगे, कैंसर की सैद्धांतिक चिंता की व्याख्या करेंगे, और दिखाएंगे कि क्यों NR और इसके चचेरे भाई NMN हमारे यहाँ एक ही श्रेणी में आते हैं।

निकोटिनामाइड राइबोसाइड क्या है?

निकोटिनामाइड राइबोसाइड विटामिन B3 (नियासिन) का एक रूप है जिसका उपयोग शरीर NAD (निकोटिनामाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड) बनाने के लिए करता है, जो शरीर की हर कोशिका में पाया जाने वाला एक आवश्यक अणु है।

• NAD एक कोशिकीय 'ऊर्जा मुद्रा' है: यह माइटोकॉन्ड्रिया में ऊर्जा उत्पादन और सैकड़ों रासायनिक प्रतिक्रियाओं के लिए आवश्यक है।
• यह महत्वपूर्ण एंजाइमों के लिए ईंधन है: सिर्टुइन्स (दीर्घायु प्रोटीन) और PARP प्रकार के DNA मरम्मत एंजाइम काम करने के लिए NAD का उपभोग करते हैं।
• उम्र के साथ NAD का स्तर गिरता है: यह उन अवलोकनों में से एक है जिसने NAD अग्रदूतों के पूरे क्षेत्र को जन्म दिया।
• NR भोजन में बहुत कम मात्रा में पाया जाता है जैसे दूध में, लेकिन सप्लीमेंट्स में खुराक प्रति दिन 250 से 1000 मिलीग्राम होती है, जो हजारों गुना अधिक है।

तर्क स्पष्ट रूप से सरल है: यदि उम्र के साथ NAD गिरता है, और यदि हम इसे फिर से भरते हैं, तो शायद हम उम्र बढ़ने की प्रक्रियाओं को धीमा या उलट सकते हैं। यह तर्क ठीक वही है जिसका परीक्षण किया जाना चाहिए, न कि मान लिया जाना चाहिए।

सैद्धांतिक तंत्र: NAD भंडार को फिर से भरना

मुख्य विचार यह है कि NR अवशोषित होता है, कोशिकाओं में प्रवेश करता है, और वहाँ से यह एक छोटे और कुशल जैव रासायनिक मार्ग के माध्यम से NAD में परिवर्तित हो जाता है। एक बार जब NAD का स्तर बढ़ जाता है, तो यह माना जाता है कि सिर्टुइन्स बेहतर काम करेंगे, DNA की मरम्मत में सुधार होगा, और माइटोकॉन्ड्रिया अधिक कुशलता से ऊर्जा का उत्पादन करेगा। एक आदर्श दुनिया में, यह मजबूत मांसपेशियों, स्वस्थ चयापचय और अधिक लचीली रक्त वाहिकाओं में तब्दील होगा।

यह एक सुंदर तंत्र है, और यह वास्तव में आंशिक रूप से काम करता है: 'NAD बढ़ाने' वाला भाग अच्छी तरह से स्थापित है। लेकिन यहीं पर सप्लीमेंट की दुनिया में आम गलती है। एक बायोमार्कर जो सुधरता है (रक्त में NAD) एक नैदानिक परिणाम के समान नहीं है जो सुधरता है (स्वास्थ्य, कार्य, जीवनकाल)। कई हस्तक्षेप प्रयोगशाला में अच्छे मार्करों को स्थानांतरित करते हैं बिना वास्तविक जीवन में कुछ भी बदले। एकमात्र महत्वपूर्ण प्रश्न यह है कि क्या NR के माध्यम से NAD बढ़ाना मनुष्यों में वास्तविक लाभ में तब्दील होता है। और यहाँ अनुसंधान निराशाजनक है।

मनुष्यों में वर्तमान साक्ष्य

अध्ययन 1: Trammell और सहकर्मी 2016, NR वास्तव में NAD बढ़ाता है

यह वह अध्ययन है जिसने NR को जैव रासायनिक स्तर पर 'काम करने वाला' सप्लीमेंट स्थापित किया। चार्ल्स ब्रेनर के नेतृत्व में एक टीम ने Nature Communications में मनुष्यों में NR के फार्माकोकाइनेटिक्स का पहला नैदानिक परीक्षण प्रकाशित किया। 100, 300 और 1000 मिलीग्राम की एकल खुराक ने रक्त में NAD को खुराक पर निर्भर तरीके से बढ़ाया, और एक एकल पायलट मामले में NAD एक खुराक से 2.7 गुना तक बढ़ गया।

निष्कर्ष स्पष्ट था: NR मौखिक रूप से अच्छी तरह से अवशोषित होता है और विश्वसनीय रूप से NAD मेटाबोलोम को बढ़ाता है। यह NR का मजबूत पक्ष है, और यही इसे कई सप्लीमेंट्स से अलग करता है जो रक्त तक भी नहीं पहुँचते। लेकिन ध्यान दें कि इस अध्ययन ने क्या नहीं दिखाया: इसने यह परीक्षण नहीं किया कि क्या लोगों के स्वास्थ्य में कुछ सुधार हुआ। इसने दिखाया कि अग्रदूत काम करता है, न कि यह कि यह लाभदायक है।

अध्ययन 2: Conze और सहकर्मी 2019, सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन किया जाता है

यदि NR NAD बढ़ाता है, तो क्या यह लंबे समय तक सुरक्षित है? शोधकर्ताओं की एक टीम ने 140 अधिक वजन वाले स्वस्थ वयस्कों पर Niagen उत्पाद के यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षण में इसका परीक्षण किया, जिन्होंने आठ सप्ताह तक NR लिया। 100, 300 और 1000 मिलीग्राम की खुराक ने दो सप्ताह के भीतर रक्त में NAD को क्रमशः लगभग 22%, 51% और 142% बढ़ा दिया।

सुरक्षा के दृष्टिकोण से परिणाम आश्वस्त करने वाला था: NR समूह और प्लेसीबो के बीच दुष्प्रभावों में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था, और फ्लशिंग (सामान्य नियासिन का एक ज्ञात दुष्प्रभाव) की कोई रिपोर्ट नहीं थी। शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि प्रति दिन 1000 मिलीग्राम तक NR की खुराक सुरक्षित है। यह एक महत्वपूर्ण बिंदु है: NR की समस्या तीव्र विषाक्तता या तत्काल खतरा नहीं है। यह सुरक्षित है। समस्या पूरी तरह से कुछ और है, सिद्ध लाभ की कमी।

अध्ययन 3: Martens और सहकर्मी 2018, रक्तचाप के लिए एक छोटा सकारात्मक संकेत

यह अध्ययन NR के लिए 'अच्छी खबर' के सबसे करीब है। कोलोराडो विश्वविद्यालय की एक टीम ने एक क्रॉसओवर, यादृच्छिक, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षण किया जिसमें मध्यम आयु वर्ग और उससे अधिक उम्र के स्वस्थ वयस्कों ने 6 सप्ताह तक प्रतिदिन 1000 मिलीग्राम NR लिया। रक्त में NAD अपेक्षित रूप से लगभग 60% बढ़ गया।

दिलचस्प परिणाम: NR ने रक्तचाप और धमनी कठोरता को कम करने की प्रवृत्ति दिखाई, विशेष रूप से उन प्रतिभागियों में जिनका पहले से ही अपेक्षाकृत उच्च रक्तचाप था। यह एक आशाजनक संकेत है, लेकिन बारीक अक्षरों को पढ़ना महत्वपूर्ण है: यह एक प्रवृत्ति (trend) है, सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण परिणाम नहीं, एक छोटे से अध्ययन में, और शोधकर्ताओं ने स्वयं लिखा कि इसकी पुष्टि के लिए बड़े परीक्षणों की आवश्यकता है। यह एक परिकल्पना है जिसका परीक्षण किया जाना चाहिए, कोई प्रमाण नहीं।

अध्ययन 4: Elhassan और Remie, 2019 और 2020, NAD बढ़ता है लेकिन कार्य नहीं

ये दो अध्ययन आलोचना का केंद्र हैं। 2019 में, एक ब्रिटिश टीम ने Cell Reports में 12 वृद्ध पुरुषों पर एक नियंत्रित परीक्षण प्रकाशित किया, जिन्होंने 21 दिनों तक प्रतिदिन 1 ग्राम NR लिया। मांसपेशियों में NAD बढ़ा, एक विरोधी भड़काऊ हस्ताक्षर दर्ज किया गया, लेकिन, और यह महत्वपूर्ण है, माइटोकॉन्ड्रिया के बायोएनर्जेटिक कार्य में कोई बदलाव नहीं आया। मांसपेशियों को अधिक 'ईंधन' मिला, लेकिन उन्होंने अधिक ऊर्जा का उत्पादन नहीं किया।

2020 में, एक डच टीम ने American Journal of Clinical Nutrition में तस्वीर का विस्तार किया। 13 अधिक वजन वाले स्वस्थ प्रतिभागियों ने 6 सप्ताह तक प्रतिदिन 1000 मिलीग्राम NR लिया। मांसपेशियों में NAD बढ़ा, शरीर संरचना में मामूली बदलाव आया, लेकिन इसके अलावा: इंसुलिन संवेदनशीलता में कोई सुधार नहीं, माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन में कोई सुधार नहीं, रक्तचाप, यकृत वसा, हृदय कार्य या सूजन मार्करों में कोई बदलाव नहीं। दूसरे शब्दों में, NAD अच्छी तरह से बढ़ा, और शरीर लगभग वैसा ही रहा जैसा था। यह स्वस्थ मनुष्यों में NR की निचली रेखा है: मार्कर बढ़ता है, स्वास्थ्य नहीं बदलता।

कैंसर की चिंता के बारे में क्या?

यहाँ सावधान और ईमानदार रहने की आवश्यकता है। NAD केवल स्वस्थ कोशिकाओं के लिए ईंधन नहीं है, यह कैंसर कोशिकाओं के लिए भी ईंधन है, जिन्हें विभाजित और फैलने के लिए बड़ी मात्रा में ऊर्जा की आवश्यकता होती है। यहाँ से एक सैद्धांतिक चिंता उत्पन्न होती है: क्या शरीर को NAD से भरने से मौजूदा या छिपे हुए ट्यूमर को 'पोषण' मिल सकता है?

2022 में, मिसौरी विश्वविद्यालय की एक टीम ने Biosensors and Bioelectronics में एक प्री-क्लिनिकल अध्ययन प्रकाशित किया जिसमें NR ग्रहण को ट्रैक करने के लिए एक संवेदनशील इमेजिंग परीक्षण का उपयोग किया गया। उन्होंने पाया कि 'ट्रिपल-नेगेटिव' स्तन कैंसर कोशिकाओं (विशेष रूप से आक्रामक) ने कम आक्रामक कोशिकाओं की तुलना में बहुत अधिक मात्रा में NR ग्रहण किया, और NR ने चूहों में ट्यूमर के विकास और मस्तिष्क मेटास्टेसिस के जोखिम को बढ़ा दिया। यह सीमित करना बहुत महत्वपूर्ण है: यह चूहों और कोशिकाओं में एक अध्ययन है, मनुष्यों में नहीं, और इससे सीधे लोगों के बारे में निष्कर्ष नहीं निकाला जा सकता। लेकिन इस मूलभूत समझ के साथ संयुक्त कि कैंसर को NAD की आवश्यकता होती है, यह एक लाल झंडा है जो सावधानी बरतने को मजबूर करता है।

यह बिंदु सीधे NR के रासायनिक चचेरे भाई, NMN (निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड) से जुड़ता है, जिसके बारे में हमने पहले NMN और कैंसर के जोखिम के बीच संबंध पर एक लेख में लिखा था। दोनों वैज्ञानिक रूप से बहुत समान हैं: दोनों NAD अग्रदूत हैं, दोनों NAD बढ़ाते हैं, और दोनों में एक ही सैद्धांतिक चिंता है। व्यावहारिक सिफारिश समान है: जिनका कैंसर का इतिहास है, या जोखिम बढ़ा हुआ है, उन्हें किसी भी प्रकार के NAD अग्रदूत को छूने से पहले डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए।

आसपास का व्यावसायिक और कानूनी शोर

NR के आसपास का कुछ उत्साह विशुद्ध रूप से वैज्ञानिक नहीं बल्कि व्यावसायिक है। ChromaDex कंपनी का ब्रांड Niagen, Elysium जैसे प्रतिस्पर्धियों के खिलाफ लंबे पेटेंट युद्ध के केंद्र में रहा है, जहाँ एक अदालत ने 2021 में यह भी फैसला सुनाया कि कुछ पेटेंट अमान्य हैं क्योंकि निकोटिनामाइड राइबोसाइड एक प्राकृतिक विटामिन है। इस बीच, FDA ने 2022 में निर्धारित किया कि NMN को आहार पूरक के रूप में नहीं बेचा जा सकता (एक निर्णय जिसे बाद में बदल दिया गया), जिसने पूरे NAD अग्रदूत क्षेत्र में नियामक अनिश्चितता पैदा कर दी।

यह आपके लिए क्यों महत्वपूर्ण है? क्योंकि जब एक अणु के पीछे एक विशाल उद्योग, पेटेंट और विपणन युद्ध होते हैं, तो यह बहुत आसान है कि प्रचार साक्ष्य से आगे निकल जाए। आक्रामक विपणन एक नियंत्रित नैदानिक परीक्षण का विकल्प नहीं है जो वास्तविक लाभ दिखाता है। नैदानिक साक्ष्य, जैसा कि हमने देखा, अभी तक वहाँ नहीं हैं।

क्या हमें निकोटिनामाइड राइबोसाइड लेना चाहिए?

यह वह हिस्सा है जहाँ हमें ईमानदार होने की आवश्यकता है। NR पर निचली रेखा केवल 'हाँ' या 'नहीं' से अधिक जटिल है:

• यह सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन किया जाता है, उच्च खुराक और लंबी अवधि में भी। यह किसी भी संदेह से परे स्पष्ट है।
• यह वास्तव में रक्त में NAD बढ़ाता है, विश्वसनीय और मापने योग्य तरीके से। यह कोई धोखा नहीं है।
• लेकिन इस बात का कोई प्रमाण नहीं है कि यह मनुष्यों में एंटी-एजिंग लाभ में तब्दील होता है: न इंसुलिन संवेदनशीलता में, न माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन में, और न ही जीवनकाल में।
• कैंसर की एक सैद्धांतिक चिंता मौजूद है, वर्तमान में मुख्य रूप से कोशिका और चूहे के अध्ययनों पर आधारित, जो विशेष रूप से जोखिम वाले लोगों में अत्यधिक सावधानी बरतने को मजबूर करती है।
• कीमत अधिक है: एक ऐसे अणु के लिए प्रति माह 150 से 300 शेकेल जिसका नैदानिक लाभ सिद्ध नहीं हुआ है।

यदि आपने फिर भी अपनी जिम्मेदारी पर और डॉक्टर से परामर्श के बाद इसे आज़माने का फैसला किया है, तो आप iHerb पर निकोटिनामाइड राइबोसाइड खरीदने के लिए कीमतों की जाँच कर सकते हैं, लेकिन इसे खुली आँखों से करें: आप एक बायोमार्कर बढ़ाने के लिए भुगतान कर रहे हैं, सिद्ध स्वास्थ्य लाभ के लिए नहीं।

शोध से क्या लेना चाहिए?

1. 'NAD बढ़ाने' और 'जीवन लंबा करने' के बीच भ्रमित न हों. NR पहले में उत्कृष्ट है, और दूसरे में खुद को साबित नहीं कर पाया है। यह पूरे NAD अग्रदूत क्षेत्र में सबसे महत्वपूर्ण अंतर है।
2. यदि आपको कैंसर का इतिहास है या जोखिम बढ़ा हुआ है, तो NAD अग्रदूतों (NR और NMN दोनों) से दूर रहें जब तक कि आप किसी ऑन्कोलॉजिस्ट से परामर्श न कर लें। सैद्धांतिक चिंता सावधानी बरतने को सही ठहराने के लिए पर्याप्त वास्तविक है।
3. NR और NMN लगभग एक ही कहानी हैं. यह न मानें कि उनमें से एक दूसरे की तुलना में 'अधिक सुरक्षित' या 'अधिक प्रभावी' है, दोनों के लिए साक्ष्य समान हैं, और हमारे यहाँ लाल रेटिंग भी समान है।
4. यदि आप प्राकृतिक और सिद्ध तरीके से NAD बढ़ाना चाहते हैं, तो हिलें-डुलें। शारीरिक गतिविधि NAD बढ़ाती है और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन में सुधार करती है, जिसमें दीर्घायु के मजबूत प्रमाण हैं जिनके करीब कोई सप्लीमेंट नहीं आता।
5. उन चीजों में निवेश करें जो काम करती हैं: शक्ति प्रशिक्षण, पर्याप्त प्रोटीन, गुणवत्तापूर्ण नींद, और मापी गई कमियों (विटामिन D, B12, ओमेगा 3) का प्रबंधन। ये किसी भी महंगे NAD अग्रदूत को हरा देते हैं।

जानना चाहते हैं कि आपके लक्ष्यों के लिए कौन से सप्लीमेंट वास्तव में प्रासंगिक हैं, साक्ष्य की ताकत के अनुसार रैंक किए गए? हमारे व्यक्तिगत सप्लीमेंट चेकर को आज़माएँ, जो उम्र, लिंग और लक्ष्य के अनुसार फ़िल्टर करता है, और प्रत्येक सप्लीमेंट के लिए हरे, पीले या लाल रंग की ईमानदार रेटिंग प्रस्तुत करता है।

व्यापक परिप्रेक्ष्य

निकोटिनामाइड राइबोसाइड की कहानी आकर्षक जैव रसायन और सिद्ध नैदानिक लाभ के बीच के अंतर का एक आदर्श उदाहरण है। उम्र के साथ NAD का स्तर गिरता है, NR उन्हें वापस बढ़ाता है, और यह एक आदर्श समाधान की तरह लगता है। लेकिन शरीर एक जटिल प्रणाली है, और एक अणु के भंडार को भरना आवश्यक रूप से उम्र बढ़ने की 'मरम्मत' नहीं करता है। मनुष्यों में साक्ष्य, जैसा कि हमने बार-बार देखा, दिखाता है कि NAD बढ़ता है लेकिन कार्य लगभग अपरिवर्तित रहता है।

यह ठीक वही दृष्टिकोण है जो Reverse Aging में हमारा मार्गदर्शन करता है: लाल रेटिंग का मतलब 'खतरनाक' या 'धोखा' नहीं है, इसका मतलब है 'साक्ष्य अभी तक वहाँ नहीं हैं, और प्रश्नचिह्न हैं जो सावधानी बरतने को सही ठहराते हैं'। NR सुरक्षित है, यह प्रयोगशाला स्तर पर वही करता है जो वह कहता है, लेकिन इसने अभी तक यह साबित नहीं किया है कि यह स्वास्थ्य को बदलता है या जीवन लंबा करता है, और इसमें कैंसर की एक सैद्धांतिक चिंता है। नवीनतम NAD अग्रदूत का पीछा करने के बजाय, उन उबाऊ चीजों पर ध्यान केंद्रित करें जो काम करती हैं: हिलना-डुलना, सोना, प्रोटीन खाना, और वास्तविक कमियों को भरना। यह एक ब्रांडेड अणु जितना सेक्सी नहीं है, लेकिन यही वास्तव में काम करता है।

संदर्भ:
Trammell S.A.J. et al., Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans, Nature Communications, 2016
Martens C.R. et al., Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults, Nature Communications, 2018
Elhassan Y.S. et al., Nicotinamide Riboside Augments the Aged Human Skeletal Muscle NAD+ Metabolome, Cell Reports, 2019
Remie C.M.E. et al., Nicotinamide riboside supplementation alters body composition and skeletal muscle acetylcarnitine concentrations in healthy obese humans, American Journal of Clinical Nutrition, 2020