Si le preguntas a la industria antienvejecimiento cuál es la molécula de moda de la década, la respuesta será casi siempre NAD, y más concretamente sus precursores. La nicotinamida ribósido, conocida por sus siglas NR y por la marca comercial Niagen, es una de las estrellas más grandes en esta categoría. Es una forma de vitamina B3, se ha estudiado en decenas de ensayos clínicos y tiene detrás una historia científica convincente: a medida que envejecemos, los niveles de NAD en las células disminuyen, y NR promete reponer las reservas.
Y aquí comienza la parte interesante. A diferencia de muchos otros suplementos que prometen mucho y no hacen nada, NR realmente hace lo que dice a nivel bioquímico: aumenta los niveles de NAD en sangre de forma fiable y medible, y es seguro y bien tolerado. Entonces, ¿por qué lo calificamos como rojo? Porque entre 'aumenta el NAD' y 'prolonga la vida' o 'rejuvenece' hay una brecha enorme que aún no se ha cerrado en la investigación en humanos. En esta guía presentaremos la evidencia real, explicaremos la preocupación teórica sobre el cáncer y mostraremos por qué NR y su primo NMN están en la misma categoría para nosotros.
¿Qué es la nicotinamida ribósido?
La nicotinamida ribósido es una forma de vitamina B3 (niacina) que el cuerpo utiliza para producir NAD (nicotinamida adenina dinucleótido), una molécula esencial presente en todas las células del cuerpo.
- El NAD es una 'moneda energética' celular: es necesario para la producción de energía en las mitocondrias y para cientos de reacciones químicas.
- Es combustible para enzimas importantes: las sirtuinas (proteínas de longevidad) y las enzimas de reparación del ADN tipo PARP consumen NAD para funcionar.
- Los niveles de NAD disminuyen con la edad: esta es una de las observaciones que desencadenó todo el campo de los precursores de NAD.
- NR se encuentra en cantidades mínimas en los alimentos como la leche, pero en los suplementos la dosis es de 250 a 1000 miligramos al día, miles de veces más.
La lógica es aparentemente simple: si el NAD disminuye con la edad, y si lo reponemos, quizás podamos ralentizar o revertir los procesos de envejecimiento. Esta lógica es exactamente lo que debe ser probado, no asumido.
El mecanismo teórico: reponer las reservas de NAD
La idea central es que NR se absorbe, entra en las células y se convierte en NAD a través de una vía bioquímica corta y eficiente. Una vez que los niveles de NAD aumentan, se asume que las sirtuinas funcionarán mejor, la reparación del ADN mejorará y las mitocondrias producirán energía de manera más eficiente. En un mundo ideal, esto se traduciría en músculos más fuertes, un metabolismo más saludable y vasos sanguíneos más flexibles.
Este es un mecanismo elegante, y de hecho funciona en parte: la parte de 'aumenta el NAD' está bien confirmada. Pero aquí radica precisamente el error común en el mundo de los suplementos. Un biomarcador que mejora (NAD en sangre) no es lo mismo que un resultado clínico que mejora (salud, función, esperanza de vida). Muchas intervenciones mueven marcadores bonitos en el laboratorio sin cambiar nada en la vida real. La única pregunta importante es si el aumento de NAD mediante NR se traduce en un beneficio real en humanos. Y aquí la investigación decepciona.
La evidencia actual en humanos
Estudio 1: Trammell y colaboradores, 2016, NR efectivamente aumenta el NAD
Este es el estudio que estableció a NR como un suplemento que 'funciona' a nivel bioquímico. El equipo liderado por Charles Brenner publicó en Nature Communications el primer ensayo clínico de farmacocinética de NR en humanos. Dosis únicas de 100, 300 y 1000 miligramos aumentaron el NAD en sangre de forma dosis-dependiente, y en un caso piloto único, el NAD aumentó hasta 2.7 veces con una sola dosis.
La conclusión fue inequívoca: NR se absorbe bien por vía oral y aumenta el metaboloma del NAD de forma fiable. Este es el lado fuerte de NR, y es lo que lo diferencia de muchos suplementos que ni siquiera llegan a la sangre. Pero noten lo que este estudio no mostró: no evaluó si algo en la salud de las personas mejoró. Mostró que el precursor funciona, no que sea beneficioso.
Estudio 2: Conze y colaboradores, 2019, seguro y bien tolerado
Si NR aumenta el NAD, ¿es seguro a largo plazo? Un equipo de investigadores lo probó en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo del producto Niagen en 140 adultos sanos con sobrepeso, que recibieron NR durante ocho semanas. Dosis de 100, 300 y 1000 miligramos aumentaron el NAD en sangre aproximadamente un 22%, 51% y 142% respectivamente en dos semanas.
En cuanto a la seguridad, el resultado fue tranquilizador: no hubo diferencias significativas en los efectos secundarios entre el grupo de NR y el placebo, y no se reportó enrojecimiento (un efecto secundario conocido de la niacina común). Los investigadores concluyeron que dosis de hasta 1000 miligramos de NR al día son seguras. Este es un punto importante: el problema de NR no es la toxicidad aguda o un peligro inmediato. Es seguro. El problema es algo completamente diferente: la falta de beneficio comprobado.
Estudio 3: Martens y colaboradores, 2018, una pequeña señal positiva para la presión arterial
Este estudio es lo más cercano a una 'buena noticia' para NR. Un equipo de la Universidad de Colorado realizó un ensayo cruzado, aleatorizado y controlado con placebo en el que adultos sanos de mediana edad y mayores recibieron 1000 miligramos de NR al día durante 6 semanas. El NAD en sangre aumentó aproximadamente un 60%, como se esperaba.
El resultado interesante: NR tendió a reducir la presión arterial y la rigidez arterial, especialmente entre los participantes que ya tenían presión arterial relativamente alta. Esta es una señal prometedora, pero es importante leer la letra pequeña: se trata de una tendencia (trend) y no de un resultado estadísticamente significativo, en un estudio pequeño, y los propios investigadores escribieron que se necesitan ensayos más grandes para confirmarlo. Es una hipótesis que requiere prueba, no una evidencia.
Estudio 4: Elhassan y Remie, 2019 y 2020, el NAD aumenta pero la función no
Estos dos estudios son el núcleo de la crítica. En 2019, un equipo británico publicó en Cell Reports un ensayo controlado en 12 hombres mayores que recibieron 1 gramo de NR al día durante 21 días. El NAD en el músculo aumentó, se registró una firma antiinflamatoria, pero, y esto es crítico, no hubo cambios en la función bioenergética de las propias mitocondrias. El músculo recibió más 'combustible', pero no produjo más energía.
En 2020, un equipo holandés amplió el panorama en el American Journal of Clinical Nutrition. 13 participantes sanos con sobrepeso recibieron 1000 miligramos de NR al día durante 6 semanas. El NAD en el músculo aumentó, hubo un ligero cambio en la composición corporal, pero más allá de eso: no hubo mejora en la sensibilidad a la insulina, no hubo mejora en la función mitocondrial, ningún cambio en la presión arterial, grasas hepáticas, función cardíaca o marcadores inflamatorios. En otras palabras, el NAD aumentó muy bien, y el cuerpo permaneció casi exactamente como estaba. Este es el resultado final de NR en humanos sanos: el marcador sube, la salud no cambia.
¿Qué pasa con la preocupación por el cáncer?
Aquí hay que ser cautelosos y honestos. El NAD no es solo combustible para células sanas, también es combustible para las células cancerosas, que necesitan grandes cantidades de energía para dividirse y propagarse. De ahí surge una preocupación teórica: ¿podría la inundación del cuerpo con NAD 'alimentar' un tumor existente u oculto?
En 2022, un equipo de la Universidad de Missouri publicó un estudio preclínico en Biosensors and Bioelectronics que utilizó una prueba de imagen sensible para rastrear la absorción de NR. Encontraron que las células de cáncer de mama 'triple negativo' (particularmente agresivas) absorbieron NR en una cantidad mucho mayor que las células menos agresivas, y que NR aumentó el riesgo de desarrollo tumoral y metástasis cerebral en ratones. Es muy importante matizar: este es un estudio en ratones y células, no en humanos, y no se puede extrapolar directamente a las personas. Pero en combinación con la comprensión básica de que el cáncer necesita NAD, esta es una bandera roja que exige precaución.
Este punto conecta directamente con el primo químico de NR, el NMN (nicotinamida mononucleótido), sobre el cual escribimos anteriormente en un artículo sobre la relación entre NMN y el riesgo de cáncer. Ambos son muy similares desde el punto de vista científico: ambos son precursores de NAD, ambos aumentan el NAD y ambos conllevan la misma preocupación teórica. La recomendación práctica es la misma: aquellos con antecedentes de cáncer, o mayor riesgo, deben consultar a un médico antes de tocar cualquier precursor de NAD.
El ruido comercial y legal que lo rodea
Parte del entusiasmo en torno a NR no es puramente científico sino comercial. La marca Niagen, de la empresa ChromaDex, ha estado en el centro de una larga batalla de patentes contra competidores como Elysium, y un tribunal incluso dictaminó en 2021 que algunas patentes eran inválidas porque la nicotinamida ribósido es una vitamina natural. Al mismo tiempo, la FDA determinó en 2022 que NMN no podía venderse como suplemento dietético (decisión que luego se modificó), lo que creó incertidumbre regulatoria en todo el campo de los precursores de NAD.
¿Por qué es importante para usted? Porque cuando hay una gran industria, patentes y guerras de marketing detrás de una molécula, es muy fácil que el hype se adelante a la evidencia. El marketing agresivo no sustituye a un ensayo clínico controlado que muestre un beneficio real. La evidencia clínica, como hemos visto, simplemente aún no está ahí.
¿Deberíamos tomar nicotinamida ribósido?
Esta es la parte en la que debemos ser honestos. El resultado final sobre NR es más complejo que un simple 'sí' o 'no':
- Es seguro y bien tolerado, incluso en dosis altas y a largo plazo. Esto está fuera de toda duda.
- Realmente aumenta el NAD en sangre, de forma fiable y medible. No es un engaño.
- Pero no hay evidencia de que esto se traduzca en un beneficio antienvejecimiento en humanos: ni en sensibilidad a la insulina, ni en función mitocondrial, ni en esperanza de vida.
- Existe una preocupación teórica sobre el cáncer, basada actualmente principalmente en estudios celulares y en ratones, que exige precaución adicional en quienes están en riesgo.
- El precio es alto: entre 150 y 300 shekels al mes por una molécula cuyo beneficio clínico no está probado.
Si aun así decide probarlo, bajo su propia responsabilidad y después de consultar a un médico, puede consultar precios para comprar nicotinamida ribósido en iHerb, pero hágalo con los ojos abiertos: está pagando por aumentar un biomarcador, no por un beneficio para la salud comprobado.
¿Qué aprender de la investigación?
- No confunda 'aumenta el NAD' con 'prolonga la vida'. NR sobresale en lo primero y no ha demostrado lo segundo. Esta es la distinción más importante en todo el campo de los precursores de NAD.
- Si tiene antecedentes de cáncer o mayor riesgo, aléjese de los precursores de NAD (tanto NR como NMN) hasta que consulte a un oncólogo. La preocupación teórica es lo suficientemente real como para justificar la precaución.
- NR y NMN son casi la misma historia. No asuma que uno es 'más seguro' o 'más eficaz' que el otro; la evidencia para ambos es similar, al igual que nuestra calificación roja.
- Si quiere aumentar el NAD de forma natural y probada, muévase. La actividad física aumenta el NAD y mejora la función mitocondrial, con evidencia sólida de longevidad que ningún suplemento se acerca a igualar.
- Invierta en lo que funciona: entrenamiento de fuerza, proteína adecuada, sueño de calidad y manejo de deficiencias medibles (vitamina D, B12, omega 3). Estos superan a cualquier costoso precursor de NAD.
¿Quiere saber qué suplementos son realmente relevantes para sus objetivos, clasificados según la solidez de la evidencia? Pruebe nuestro comprobador de suplementos personal, que filtra por edad, sexo y objetivo, y muestra para cada suplemento una calificación honesta de verde, amarillo o rojo.
La perspectiva amplia
La historia de la nicotinamida ribósido es un ejemplo perfecto de la brecha entre una bioquímica convincente y un beneficio clínico comprobado. Los niveles de NAD disminuyen con la edad, NR los aumenta de nuevo, y suena como una solución perfecta. Pero el cuerpo es un sistema complejo, y reponer una reserva de una molécula no necesariamente 'repara' el envejecimiento. La evidencia en humanos, como hemos visto una y otra vez, muestra que el NAD aumenta pero la función permanece casi sin cambios.
Este es exactamente el enfoque que nos guía en Reverse Aging: una calificación roja no significa 'peligroso' o 'estafa', significa 'la evidencia aún no está ahí, y hay signos de interrogación que justifican precaución'. NR es seguro, hace lo que dice a nivel de laboratorio, pero aún no ha demostrado que cambie la salud o prolongue la vida, y tiene una preocupación teórica sobre el cáncer. En lugar de perseguir el último precursor de NAD, concéntrese en las cosas aburridas que funcionan: moverse, dormir, comer proteínas y reponer deficiencias reales. No es tan sexy como una molécula de marca, pero es lo que realmente funciona.
Referencias:
Trammell S.A.J. et al., Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans, Nature Communications, 2016
Martens C.R. et al., Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults, Nature Communications, 2018
Elhassan Y.S. et al., Nicotinamide Riboside Augments the Aged Human Skeletal Muscle NAD+ Metabolome, Cell Reports, 2019
Remie C.M.E. et al., Nicotinamide riboside supplementation alters body composition and skeletal muscle acetylcarnitine concentrations in healthy obese humans, American Journal of Clinical Nutrition, 2020
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