Никотинамид рибозид (NR): повышает NAD, но не продлевает жизнь

Если вы спросите антивозрастную индустрию, какая молекула является самой горячей за последнее десятилетие, ответ почти всегда будет NAD, а точнее его предшественники. Никотинамид рибозид, известный под аббревиатурой NR и торговой маркой Niagen, является одной из крупнейших звезд в этой категории. Это форма витамина B3, он изучается в десятках клинических испытаний, и за ним стоит убедительная научная история: с возрастом уровень NAD в клетках снижается, и NR обещает восполнить запасы.

И здесь начинается самое интересное. В отличие от многих других добавок, которые много обещают и ничего не делают, NR действительно выполняет то, что говорит на биохимическом уровне: он надежно и измеримо повышает уровень NAD в крови, безопасен и хорошо переносится. Так почему же мы оцениваем его красным? Потому что между «повышает NAD» и «продлевает жизнь» или «омолаживает» стоит огромный разрыв, который до сих пор не закрыт в исследованиях на людях. В этом руководстве мы представим реальные доказательства, объясним теоретическую обеспокоенность по поводу рака и покажем, почему NR и его двоюродный брат NMN находятся у нас в одной категории.

Что такое никотинамид рибозид?

Никотинамид рибозид — это форма витамина B3 (ниацина), которую организм использует для производства NAD (никотинамидадениндинуклеотида), жизненно важной молекулы, присутствующей в каждой клетке организма.

• NAD — это клеточная «энергетическая валюта»: он необходим для производства энергии в митохондриях и для сотен химических реакций.
• Он является топливом для важных ферментов: сиртуины (белки долголетия) и ферменты репарации ДНК типа PARP потребляют NAD для своей работы.
• Уровни NAD снижаются с возрастом: это одно из наблюдений, которое породило всю область предшественников NAD.
• NR содержится в крошечных количествах в пище, такой как молоко, но в добавках дозировка составляет от 250 до 1000 миллиграммов в день, что в тысячи раз больше.

Логика кажется простой: если NAD снижается с возрастом, и если мы его восполним, возможно, мы сможем замедлить или обратить вспять процессы старения. Эту логику как раз и нужно проверить, а не принимать на веру.

Теоретический механизм: восполнение запасов NAD

Основная идея заключается в том, что NR всасывается, проникает в клетки и оттуда превращается в NAD по короткому и эффективному биохимическому пути. Как только уровни NAD повышаются, предполагается, что сиртуины будут работать лучше, репарация ДНК улучшится, а митохондрии будут производить энергию с более высокой эффективностью. В идеальном мире это привело бы к более сильным мышцам, более здоровому метаболизму и более эластичным кровеносным сосудам.

Это элегантный механизм, и он действительно работает частично: часть «повышает NAD» хорошо подтверждена. Но именно здесь кроется распространенная ошибка в мире добавок. Улучшение биомаркера (NAD в крови) — это не то же самое, что улучшение клинического результата (здоровье, функция, продолжительность жизни). Многие вмешательства сдвигают красивые маркеры в лаборатории, ничего не меняя в реальной жизни. Единственный важный вопрос: переводится ли повышение NAD с помощью NR в реальную пользу для человека? И здесь исследования разочаровывают.

Текущие доказательства на людях

Исследование 1: Trammell и соавт., 2016, NR действительно повышает NAD

Это исследование закрепило NR как добавку, которая «работает» на биохимическом уровне. Команда под руководством Чарльза Бреннера опубликовала в Nature Communications первое клиническое испытание фармакокинетики NR на людях. Однократные дозы 100, 300 и 1000 миллиграммов повышали NAD в крови дозозависимым образом, и в одном пилотном случае NAD увеличился до 2,7 раза от одной дозы.

Вывод был однозначным: NR хорошо всасывается перорально и надежно повышает метаболом NAD. Это сильная сторона NR, и это отличает его от многих добавок, которые даже не попадают в кровь. Но обратите внимание, чего это исследование не показало: оно не проверяло, улучшилось ли что-то в здоровье людей. Оно показало, что предшественник работает, а не то, что он полезен.

Исследование 2: Conze и соавт., 2019, безопасен и хорошо переносится

Если NR повышает NAD, безопасен ли он в долгосрочной перспективе? Группа исследователей проверила это в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом испытании продукта Niagen на 140 здоровых взрослых с избыточным весом, которые получали NR в течение восьми недель. Дозы 100, 300 и 1000 миллиграммов повышали NAD в крови примерно на 22%, 51% и 142% соответственно в течение двух недель.

С точки зрения безопасности результат был обнадеживающим: не было существенных различий в побочных эффектах между группой NR и плацебо, и не сообщалось о покраснении кожи (известный побочный эффект обычного ниацина). Исследователи пришли к выводу, что дозы до 1000 миллиграммов NR в день безопасны. Это важный момент: проблема NR не в острой токсичности или непосредственной опасности. Он безопасен. Проблема совершенно в другом — в отсутствии доказанной пользы.

Исследование 3: Martens и соавт., 2018, небольшой положительный сигнал для артериального давления

Это исследование ближе всего к «хорошей новости» для NR. Команда из Университета Колорадо провела перекрестное, рандомизированное, плацебо-контролируемое испытание, в котором здоровые взрослые люди среднего и старшего возраста получали 1000 миллиграммов NR в день в течение 6 недель. NAD в крови повысился примерно на 60%, как и ожидалось.

Интересный результат: NR имел тенденцию к снижению артериального давления и жесткости артерий, особенно среди участников, у которых уже было относительно высокое кровяное давление. Это обнадеживающий сигнал, но важно прочитать мелкий шрифт: речь идет о тенденции (trend), а не о статистически значимом результате, в небольшом исследовании, и сами исследователи написали, что для подтверждения необходимы более крупные испытания. Это гипотеза, требующая проверки, а не доказательство.

Исследование 4: Elhassan и Remie, 2019 и 2020, NAD повышается, но функция — нет

Эти два исследования являются сердцем критики. В 2019 году британская команда опубликовала в Cell Reports контролируемое исследование на 12 пожилых мужчинах, которые получали 1 грамм NR в день в течение 21 дня. NAD в мышцах повысился, была зарегистрирована противовоспалительная сигнатура, но, и это критично, не произошло изменений в биоэнергетической функции самих митохондрий. Мышцы получили больше «топлива», но не произвели больше энергии.

В 2020 году голландская команда расширила картину в American Journal of Clinical Nutrition. 13 здоровых участников с избыточным весом получали 1000 миллиграммов NR в день в течение 6 недель. NAD в мышцах повысился, произошло небольшое изменение состава тела, но помимо этого: нет улучшения чувствительности к инсулину, нет улучшения функции митохондрий, нет изменений артериального давления, жиров печени, функции сердца или маркеров воспаления. Другими словами, NAD красиво повысился, а организм остался почти таким же, как и был. Это итог для NR у здоровых людей: маркер повышается, здоровье не меняется.

А как насчет опасений по поводу рака?

Здесь нужно быть осторожными и честными. NAD — это не только топливо для здоровых клеток, он также является топливом для раковых клеток, которым требуется большое количество энергии для деления и распространения. Отсюда возникает теоретическая обеспокоенность: может ли насыщение организма NAD «подкормить» существующую или скрытую опухоль?

В 2022 году команда из Университета Миссури опубликовала доклиническое исследование в Biosensors and Bioelectronics, в котором использовался чувствительный визуализирующий тест для отслеживания поглощения NR. Они обнаружили, что клетки «тройного негативного» рака молочной железы (особо агрессивного) поглощали NR в гораздо большем количестве, чем менее агрессивные клетки, и что NR увеличивал риск развития опухоли и метастазов в мозг у мышей. Очень важно сделать оговорку: это исследование на мышах и клетках, а не на людях, и из него нельзя делать прямые выводы для людей. Но в сочетании с базовым пониманием того, что рак нуждается в NAD, это красный флаг, требующий осторожности.

Этот момент напрямую связывает NR с его химическим двоюродным братом, NMN (никотинамидмононуклеотидом), о котором мы ранее писали в статье о связи между NMN и риском рака. Они очень похожи с научной точки зрения: оба являются предшественниками NAD, оба повышают NAD, и оба несут одну и ту же теоретическую обеспокоенность. Практическая рекомендация та же: тем, у кого есть история рака или повышенный риск, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать какие-либо предшественники NAD.

Коммерческий и юридический шум вокруг

Часть энтузиазма вокруг NR не является чисто научной, а коммерческой. Бренд Niagen компании ChromaDex был в центре длительной патентной войны с конкурентами, такими как Elysium, и в 2021 году суд даже постановил, что некоторые патенты недействительны, поскольку никотинамид рибозид является природным витамином. Тем временем FDA в 2022 году постановило, что NMN не может продаваться в качестве пищевой добавки (решение, которое позже было изменено), что создало нормативную неопределенность во всей области предшественников NAD.

Почему это важно для вас? Потому что, когда за молекулой стоит огромная индустрия, патенты и маркетинговые войны, очень легко, что хайп опередит доказательства. Агрессивный маркетинг не заменяет контролируемое клиническое испытание, показывающее реальную пользу. Клинические доказательства, как мы видели, просто еще не на том уровне.

Стоит ли нам принимать никотинамид рибозид?

Это та часть, где мы должны быть честными. Итог по NR более сложен, чем просто «да» или «нет»:

• Он безопасен и хорошо переносится, даже в высоких дозах и в течение длительного времени. Это не вызывает сомнений.
• Он действительно повышает NAD в крови, надежно и измеримо. Это не обман.
• Но нет доказательств, что это переводится в антивозрастную пользу для человека: ни в чувствительности к инсулину, ни в функции митохондрий, ни в продолжительности жизни.
• Существует теоретическая обеспокоенность по поводу рака, на данный момент основанная в основном на исследованиях клеток и мышей, что требует особой осторожности у тех, кто находится в группе риска.
• Цена высока: от 150 до 300 шекелей в месяц за молекулу, клиническая польза которой не доказана.

Если вы все же решили попробовать, на свой страх и риск и после консультации с врачом, вы можете проверить цены на покупку никотинамида рибозида на iHerb, но делайте это с открытыми глазами: вы платите за повышение биомаркера, а не за доказанную пользу для здоровья.

Что же вынести из исследования?

1. Не путайте «повышает NAD» с «продлевает жизнь». NR преуспевает в первом и не доказал себя во втором. Это самое важное различие во всей области предшественников NAD.
2. Если у вас есть история рака или повышенный риск, держитесь подальше от предшественников NAD (как NR, так и NMN), пока не проконсультируетесь с онкологом. Теоретическая обеспокоенность достаточно реальна, чтобы оправдать осторожность.
3. NR и NMN — это почти одна и та же история. Не предполагайте, что один из них «безопаснее» или «эффективнее» другого; доказательства для обоих схожи, как и наш красный рейтинг.
4. Если вы хотите повысить NAD естественным и доказанным способом, двигайтесь. Физическая активность повышает NAD и улучшает функцию митохондрий, имея веские доказательства долголетия, к которым ни одна добавка не приближается.
5. Инвестируйте в то, что работает: силовые тренировки, достаточное количество белка, качественный сон и восполнение измеримых дефицитов (витамин D, B12, омега-3). Это побеждает любой дорогой предшественник NAD.

Хотите узнать, какие добавки действительно актуальны для ваших целей, оцененные по силе доказательств? Попробуйте наш персональный тестер добавок, который фильтрует по возрасту, полу и цели и показывает для каждой добавки честный рейтинг зеленого, желтого или красного цвета.

Широкая перспектива

История никотинамида рибозида — это идеальный пример разрыва между убедительной биохимией и доказанной клинической пользой. Уровни NAD снижаются с возрастом, NR повышает их обратно, и это звучит как идеальное решение. Но организм — это сложная система, и восполнение запаса одной молекулы не обязательно «исправляет» старение. Доказательства на людях, как мы снова и снова видели, показывают, что NAD повышается, но функция остается почти без изменений.

Это именно тот подход, который направляет нас в Reverse Aging: красный рейтинг не означает «опасно» или «обман», он означает «доказательств пока нет, и есть вопросительные знаки, оправдывающие осторожность». NR безопасен, он делает то, что говорит на лабораторном уровне, но он еще не доказал, что меняет здоровье или продлевает жизнь, и у него есть теоретическая обеспокоенность по поводу рака. Вместо того чтобы гоняться за последним предшественником NAD, сосредоточьтесь на скучных вещах, которые работают: двигаться, спать, есть белок и восполнять реальные дефициты. Это не так сексуально, как фирменная молекула, но это то, что действительно работает.

Ссылки:
Trammell S.A.J. et al., Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans, Nature Communications, 2016
Martens C.R. et al., Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults, Nature Communications, 2018
Elhassan Y.S. et al., Nicotinamide Riboside Augments the Aged Human Skeletal Muscle NAD+ Metabolome, Cell Reports, 2019
Remie C.M.E. et al., Nicotinamide riboside supplementation alters body composition and skeletal muscle acetylcarnitine concentrations in healthy obese humans, American Journal of Clinical Nutrition, 2020