Nikotynamid rybozyd (NR): podnosi NAD, ale nie wydłuża życia

Jeśli zapytacie branżę anti-aging, jaka jest najgorętsza cząsteczka tej dekady, odpowiedź prawie zawsze brzmi: NAD, a dokładniej jego prekursory. Nikotynamid rybozyd, znany w skrócie jako NR i pod marką handlową Niagen, jest jedną z największych gwiazd w tej kategorii. Jest formą witaminy B3, badaną w dziesiątkach badań klinicznych, a za nim stoi przekonująca historia naukowa: wraz z wiekiem poziom NAD w komórkach spada, a NR obiecuje uzupełnić te zapasy.

I tu zaczyna się interesująca część. W przeciwieństwie do wielu innych suplementów, które dużo obiecują, a nic nie robią, NR naprawdę robi to, co mówi na poziomie biochemicznym: wiarygodnie i mierzalnie podnosi poziom NAD we krwi, jest bezpieczny i dobrze tolerowany. Dlaczego więc oceniamy go na czerwono? Ponieważ między „podnosi NAD” a „wydłuża życie” lub „odmładza” istnieje ogromna przepaść, która wciąż nie została zasypana w badaniach na ludziach. W tym przewodniku przedstawimy prawdziwe dowody, wyjaśnimy teoretyczne obawy dotyczące raka i pokażemy, dlaczego NR i jego kuzyn NMN znajdują się u nas w tej samej kategorii.

Czym jest nikotynamid rybozyd?

Nikotynamid rybozyd jest formą witaminy B3 (niacyny), którą organizm wykorzystuje do produkcji NAD (dinukleotydu nikotynamidoadeninowego), niezbędnej cząsteczki obecnej w każdej komórce ciała.

• NAD jest komórkową „walutą energetyczną”: jest niezbędny do produkcji energii w mitochondriach i do setek reakcji chemicznych.
• Jest paliwem dla ważnych enzymów: sirtuiny (białka długowieczności) i enzymy naprawy DNA typu PARP zużywają NAD do pracy.
• Poziom NAD spada z wiekiem: to jedna z obserwacji, która zapoczątkowała całą dziedzinę prekursorów NAD.
• NR występuje w śladowych ilościach w żywności, takiej jak mleko, ale w suplementach dawka wynosi od 250 do 1000 miligramów dziennie, czyli tysiące razy więcej.

Logika jest pozornie prosta: jeśli NAD spada z wiekiem, a my go uzupełnimy, być może uda nam się spowolnić lub odwrócić procesy starzenia. Ta logika jest właśnie tym, co należy sprawdzić, a nie zakładać.

Mechanizm teoretyczny: uzupełnianie zapasów NAD

Główna idea polega na tym, że NR jest wchłaniany, wnika do komórek, a następnie przekształca się w NAD krótką i wydajną drogą biochemiczną. Gdy poziom NAD wzrasta, zakłada się, że sirtuiny będą działać lepiej, naprawa DNA ulegnie poprawie, a mitochondria będą produkować energię z większą wydajnością. W idealnym świecie przełożyłoby się to na silniejsze mięśnie, zdrowszy metabolizm i bardziej elastyczne naczynia krwionośne.

To elegancki mechanizm i rzeczywiście działa częściowo: część „podnosi NAD” jest dobrze potwierdzona. Ale właśnie tutaj leży powszechny błąd w świecie suplementów. Poprawa biomarkera (NAD we krwi) to nie to samo, co poprawa wyniku klinicznego (zdrowie, funkcjonowanie, długość życia). Wiele interwencji przesuwa ładne markery w laboratorium, nie zmieniając niczego w prawdziwym życiu. Jedyne ważne pytanie brzmi: czy podniesienie NAD za pomocą NR przekłada się na rzeczywiste korzyści u ludzi? I tutaj badania rozczarowują.

Obecne dowody u ludzi

Badanie 1: Trammell i wsp. z 2016 r., NR rzeczywiście podnosi NAD

To badanie ugruntowało pozycję NR jako suplementu, który „działa” na poziomie biochemicznym. Zespół pod kierownictwem Charlesa Brennera opublikował w Nature Communications pierwsze badanie kliniczne farmakokinetyki NR u ludzi. Pojedyncze dawki 100, 300 i 1000 miligramów podniosły poziom NAD we krwi w sposób zależny od dawki, a w pojedynczym pilotażowym przypadku NAD wzrósł nawet 2,7-krotnie po jednej dawce.

Wniosek był jednoznaczny: NR jest dobrze wchłaniany doustnie i wiarygodnie podnosi metabolom NAD. To jest mocna strona NR i to odróżnia go od wielu suplementów, które nawet nie docierają do krwi. Ale zwróćcie uwagę, czego to badanie nie wykazało: nie sprawdziło, czy cokolwiek w zdrowiu ludzi uległo poprawie. Wykazało, że prekursor działa, a nie że jest korzystny.

Badanie 2: Conze i wsp. z 2019 r., bezpieczny i dobrze tolerowany

Jeśli NR podnosi NAD, czy jest bezpieczny długoterminowo? Zespół badaczy sprawdził to w randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu produktu Niagen na 140 zdrowych dorosłych z nadwagą, którzy przyjmowali NR przez osiem tygodni. Dawki 100, 300 i 1000 miligramów podniosły poziom NAD we krwi odpowiednio o około 22%, 51% i 142% w ciągu dwóch tygodni.

Pod względem bezpieczeństwa wynik był uspokajający: nie było znaczących różnic w skutkach ubocznych między grupą NR a placebo i nie zgłoszono zaczerwienienia (znanego efektu ubocznego zwykłej niacyny). Naukowcy podsumowali, że dawki do 1000 miligramów NR dziennie są bezpieczne. To ważny punkt: problemem NR nie jest ostra toksyczność ani bezpośrednie zagrożenie. Jest bezpieczny. Problemem jest coś zupełnie innego – brak udowodnionych korzyści.

Badanie 3: Martens i wsp. z 2018 r., mały pozytywny sygnał dla ciśnienia krwi

To badanie jest najbliższe „dobrej nowiny” dla NR. Zespół z University of Colorado przeprowadził krzyżowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie, w którym zdrowi dorośli w średnim i starszym wieku przyjmowali 1000 miligramów NR dziennie przez 6 tygodni. Poziom NAD we krwi wzrósł zgodnie z oczekiwaniami o około 60%.

Interesujący wynik: NR wykazywał tendencję do obniżania ciśnienia krwi i sztywności tętnic, szczególnie u uczestników, którzy już mieli stosunkowo wysokie ciśnienie krwi. To obiecujący sygnał, ale ważne jest, aby przeczytać drobny druk: jest to trend, a nie wynik istotny statystycznie, w małym badaniu, a sami naukowcy napisali, że potrzebne są większe badania, aby to potwierdzić. To hipoteza wymagająca sprawdzenia, a nie dowód.

Badanie 4: Elhassan i Remie, 2019 i 2020, NAD wzrasta, ale funkcja nie

Te dwa badania są sednem krytyki. W 2019 roku brytyjski zespół opublikował w Cell Reports kontrolowane badanie na 12 starszych mężczyznach, którzy przyjmowali 1 gram NR dziennie przez 21 dni. NAD w mięśniach wzrósł, zaobserwowano sygnaturę przeciwzapalną, ale, co kluczowe, nie nastąpiła zmiana w funkcji bioenergetycznej samych mitochondriów. Mięsień otrzymał więcej „paliwa”, ale nie wyprodukował więcej energii.

W 2020 roku holenderski zespół rozszerzył obraz w American Journal of Clinical Nutrition. 13 zdrowych uczestników z nadwagą przyjmowało 1000 miligramów NR dziennie przez 6 tygodni. NAD w mięśniach wzrósł, nastąpiła niewielka zmiana w składzie ciała, ale poza tym: brak poprawy wrażliwości na insulinę, brak poprawy funkcji mitochondriów, brak zmian w ciśnieniu krwi, tłuszczu w wątrobie, funkcji serca ani markerach stanu zapalnego. Innymi słowy, NAD ładnie wzrósł, a organizm pozostał prawie dokładnie taki sam. To jest najważniejszy wniosek dotyczący NR u zdrowych ludzi: marker wzrasta, zdrowie się nie zmienia.

A co z obawami dotyczącymi raka?

Tutaj należy być ostrożnym i uczciwym. NAD jest nie tylko paliwem dla zdrowych komórek, ale także paliwem dla komórek rakowych, które potrzebują dużych ilości energii do podziału i rozprzestrzeniania się. Stąd pojawia się teoretyczna obawa: czy zalanie organizmu NAD może „nakarmić” istniejący lub ukryty nowotwór?

W 2022 roku zespół z University of Missouri opublikował przedkliniczne badanie w Biosensors and Bioelectronics, w którym wykorzystano czułe obrazowanie do śledzenia wychwytu NR. Odkryli, że komórki raka piersi „potrójnie ujemnego” (szczególnie agresywnego) wychwytywały NR w znacznie większych ilościach niż komórki mniej agresywne, a NR zwiększał ryzyko rozwoju guza i przerzutów do mózgu u myszy. Bardzo ważne jest zastrzeżenie: jest to badanie na myszach i komórkach, a nie na ludziach, i nie można z niego wyciągać bezpośrednich wniosków dla ludzi. Jednak w połączeniu z podstawowym zrozumieniem, że rak potrzebuje NAD, jest to czerwona flaga wymagająca ostrożności.

Ten punkt łączy się bezpośrednio z chemicznym kuzynem NR, NMN (mononukleotydem nikotynamidowym), o którym pisaliśmy wcześniej w artykule o związku między NMN a ryzykiem raka. Są one bardzo podobne pod względem naukowym: oba są prekursorami NAD, oba podnoszą NAD i oba niosą ze sobą tę samą teoretyczną obawę. Praktyczne zalecenie jest takie samo: osoby z historią raka lub podwyższonym ryzykiem powinny skonsultować się z lekarzem przed sięgnięciem po jakiekolwiek prekursory NAD.

Otaczający hałas komercyjny i prawny

Część entuzjazmu wokół NR nie jest czysto naukowa, ale komercyjna. Marka Niagen, należąca do firmy ChromaDex, była w centrum długotrwałej walki patentowej z konkurentami, takimi jak Elysium, a sąd orzekł nawet w 2021 roku, że część patentów jest nieważna, ponieważ nikotynamid rybozyd jest naturalną witaminą. W międzyczasie FDA w 2022 roku orzekła, że NMN nie może być sprzedawany jako suplement diety (decyzja ta została później zmieniona), co stworzyło niepewność regulacyjną w całej dziedzinie prekursorów NAD.

Dlaczego jest to dla Ciebie ważne? Ponieważ gdy za cząsteczką stoi ogromny przemysł, patenty i wojny marketingowe, bardzo łatwo jest, aby szum wyprzedził dowody. Agresywny marketing nie zastąpi kontrolowanego badania klinicznego wykazującego rzeczywiste korzyści. Dowody kliniczne, jak widzieliśmy, po prostu jeszcze nie istnieją.

Czy powinniśmy przyjmować nikotynamid rybozyd?

To jest część, w której musimy być uczciwi. Najważniejszy wniosek dotyczący NR jest bardziej złożony niż zwykłe „tak” lub „nie”:

• Jest bezpieczny i dobrze tolerowany, nawet w wysokich dawkach i długoterminowo. To jest bezdyskusyjne.
• Naprawdę podnosi poziom NAD we krwi, w sposób wiarygodny i mierzalny. To nie jest oszustwo.
• Ale nie ma dowodów, że przekłada się to na korzyści przeciwstarzeniowe u ludzi: ani w zakresie wrażliwości na insulinę, ani funkcji mitochondriów, ani długości życia.
• Istnieją teoretyczne obawy dotyczące raka, obecnie oparte głównie na badaniach na komórkach i myszach, które wymagają szczególnej ostrożności u osób z grupy ryzyka.
• Cena jest wysoka: 150 do 300 szekli miesięcznie za cząsteczkę, której korzyści kliniczne nie zostały udowodnione.

Jeśli mimo wszystko zdecydujesz się spróbować, na własną odpowiedzialność i po konsultacji z lekarzem, możesz sprawdzić ceny zakupu nikotynamidu rybozydu na iHerb, ale rób to z otwartymi oczami: płacisz za podniesienie biomarkera, a nie za udowodnione korzyści zdrowotne.

Co wynieść z badań?

1. Nie myl „podnosi NAD” z „wydłuża życie”. NR doskonale radzi sobie z pierwszym, a nie udowodnił swojego działania w drugim. To najważniejsze rozróżnienie w całej dziedzinie prekursorów NAD.
2. Jeśli masz historię raka lub podwyższone ryzyko, trzymaj się z dala od prekursorów NAD (zarówno NR, jak i NMN), dopóki nie skonsultujesz się z onkologiem. Teoretyczna obawa jest wystarczająco realna, aby uzasadnić ostrożność.
3. NR i NMN to prawie ta sama historia. Nie zakładaj, że jeden jest „bezpieczniejszy” lub „skuteczniejszy” od drugiego; dowody dla obu są podobne, podobnie jak nasza czerwona ocena.
4. Jeśli chcesz naturalnie i sprawdzenie podnieść NAD, ruszaj się. Aktywność fizyczna podnosi NAD i poprawia funkcję mitochondriów, z silnymi dowodami na długowieczność, do których żaden suplement nie jest w stanie się zbliżyć.
5. Inwestuj w to, co działa: trening siłowy, odpowiednia ilość białka, wysokiej jakości sen i uzupełnianie mierzalnych niedoborów (witamina D, B12, omega-3). To pokonuje każdy drogi prekursor NAD.

Chcesz wiedzieć, które suplementy są naprawdę odpowiednie dla Twoich celów, ocenione według siły dowodów? Wypróbuj nasz osobisty tester suplementów, który filtruje według wieku, płci i celu, i przedstawia każdemu suplementowi szczerą ocenę zieloną, żółtą lub czerwoną.

Szeroka perspektywa

Historia nikotynamidu rybozydu jest doskonałym przykładem przepaści między przekonującą biochemią a udowodnionymi korzyściami klinicznymi. Poziom NAD spada z wiekiem, NR podnosi go z powrotem i brzmi to jak idealne rozwiązanie. Ale organizm to złożony system, a uzupełnienie zapasu jednej cząsteczki niekoniecznie „naprawia” starzenie. Dowody u ludzi, jak widzieliśmy wielokrotnie, pokazują, że NAD wzrasta, ale funkcja pozostaje prawie niezmieniona.

To jest właśnie podejście, które kieruje nami w Reverse Aging: czerwona ocena nie oznacza „niebezpieczny” lub „oszustwo”, oznacza „dowody jeszcze nie istnieją, a są znaki zapytania uzasadniające ostrożność”. NR jest bezpieczny, robi to, co mówi na poziomie laboratoryjnym, ale wciąż nie udowodnił, że zmienia zdrowie lub wydłuża życie, a istnieją teoretyczne obawy dotyczące raka. Zamiast gonić za najnowszym prekursorem NAD, skup się na nudnych rzeczach, które działają: ruszaj się, śpij, jedz białko i uzupełniaj rzeczywiste niedobory. To nie jest tak seksowne jak markowa cząsteczka, ale to właśnie naprawdę działa.

Referencje:
Trammell S.A.J. et al., Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans, Nature Communications, 2016
Martens C.R. et al., Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults, Nature Communications, 2018
Elhassan Y.S. et al., Nicotinamide Riboside Augments the Aged Human Skeletal Muscle NAD+ Metabolome, Cell Reports, 2019
Remie C.M.E. et al., Nicotinamide riboside supplementation alters body composition and skeletal muscle acetylcarnitine concentrations in healthy obese humans, American Journal of Clinical Nutrition, 2020