पीटर अटिया का नया युग: मॉडल, रैपामाइसिन और जैविक घड़ियाँ

दीर्घायु विज्ञान एक दिलचस्प पड़ाव पर है। एक तरफ, सुर्खियाँ एक आसन्न क्रांति का वादा करती हैं: ऐसी दवाएँ जो उम्र बढ़ने को धीमा करती हैं, रक्त परीक्षण जो आपकी वास्तविक जैविक आयु बताते हैं, और अणु जो घड़ियों को उलट देते हैं। दूसरी तरफ, इस क्षेत्र के अधिकांश गंभीर पेशेवर कहीं अधिक सतर्क हैं। डॉ. पीटर अटिया के पॉडकास्ट The Drive का यह एपिसोड, जिसमें अतिथि प्रो. ब्रायन कैनेडी हैं, बिल्कुल वही बातचीत है जो यह समझने के लिए आवश्यक है कि हम पहले से क्या जानते हैं और अब भी क्या उम्मीद करते हैं, के बीच की रेखा कहाँ है। कैनेडी दुनिया के शीर्ष उम्र बढ़ने के शोधकर्ताओं में से एक हैं, सिंगापुर की नेशनल यूनिवर्सिटी में स्वस्थ दीर्घायु केंद्र के निदेशक हैं, और उन्होंने जीवन प्रत्याशा को प्रभावित करने वाले आणविक मार्गों को समझने पर वर्षों काम किया है।

वीडियो किस बारे में है

बातचीत एक आरामदायक गति से कई प्रमुख विषयों पर चलती है जो मिलकर क्षेत्र की वर्तमान स्थिति की एक तस्वीर पेश करते हैं:

• उम्र बढ़ने के मॉडल: कैनेडी बताते हैं कि उम्र बढ़ने के पुराने मॉडल पर्याप्त क्यों नहीं हैं, और उम्र बढ़ने को जैविक क्षति के रैखिक संचय के रूप में देखने और उम्र के साथ मृत्यु दर के जोखिम में तेजी से वृद्धि के रूप में देखने के बीच अंतर करते हैं। यह अंतर केवल शैक्षणिक नहीं है; यह इस बात को बदल देता है कि हम कब और कैसे हस्तक्षेप करना चाहिए, इस बारे में सोचते हैं।
• मनुष्यों पर रैपामाइसिन परीक्षण: बातचीत शायद इस क्षेत्र की सबसे रोमांचक दवा, रैपामाइसिन, में गहराई से उतरती है, और यह क्यों चूहों पर परीक्षणों से स्वस्थ मनुष्यों पर पहले प्रयासों की ओर बढ़ी है। अटिया और कैनेडी खुले प्रश्नों पर चर्चा करते हैं: खुराक, समय, क्या आंतरायिक सेवन बेहतर है, और रैपामाइसिन और शारीरिक गतिविधि के बीच क्या संबंध है।
• जैविक घड़ियाँ और उनकी सीमाएँ: कैनेडी बताते हैं कि अधिकांश मौजूदा उम्र बढ़ने के मार्कर और जैविक घड़ियाँ अभी भी वास्तविक नैदानिक उपयोगिता से रहित क्यों हैं, और नैदानिक प्रयोगशाला डेटा पर आधारित एक घड़ी पर अपने काम का वर्णन करते हैं जो डॉक्टरों के लिए अधिक व्यावहारिक होनी चाहिए।
• आशाजनक यौगिक और जीवनशैली की आदतें: वे शोध का ध्यान आकर्षित करने वाले अणुओं की समीक्षा करते हैं, जैसे अल्फा-कीटोग्लूटारेट, यूरोलिथिन A और NAD बूस्टर, साथ ही सबसे शक्तिशाली हस्तक्षेप जिनके लिए हमारे पास पहले से ही सबूत हैं: VO2 max में सुधार के लिए प्रशिक्षण, शक्ति प्रशिक्षण, और GLP-1 और SGLT2 प्रकार की चयापचय दवाएँ।

उम्र बढ़ने के दो मॉडल

बातचीत में सबसे दिलचस्प बिंदुओं में से एक उम्र बढ़ने के बारे में सोचने के दो तरीकों के बीच का अंतर है। एक मॉडल के अनुसार, उम्र बढ़ना क्षति, DNA में कमजोरियाँ, दोषपूर्ण प्रोटीन, और निष्क्रिय कोशिकाओं का धीमा और रैखिक संचय है। दूसरे मॉडल के अनुसार, उम्र बढ़ने की विशेषता मृत्यु दर के जोखिम में तेजी से वृद्धि है: एक निश्चित उम्र से, मरने की संभावना हर कुछ वर्षों में दोगुनी हो जाती है। यह अंतर महत्वपूर्ण है क्योंकि यह निर्धारित करता है कि हम वास्तव में क्या ठीक करने की कोशिश कर रहे हैं। यदि उम्र बढ़ना संचयी क्षति है, तो शायद संचय को धीमा किया जा सकता है। यदि यह संपूर्ण जैविक प्रणालियों के लचीलेपन के खोने का परिणाम है, तो हमें केवल बिंदुवार मरम्मत के बजाय प्रतिरोध को मजबूत करने के संदर्भ में सोचने की आवश्यकता है। कैनेडी इस बात पर जोर देते हैं कि कोई भी एक मॉडल पूरी कहानी नहीं बताता है, और यही कारण है कि क्षेत्र अभी भी बुनियादी सवालों पर बहस कर रहा है।

रैपामाइसिन: चूहों में वादे से मनुष्यों में सावधानी तक

रैपामाइसिन शायद एकमात्र ऐसी दवा है जिसने बुढ़ापे में दिए जाने पर भी चूहों के जीवनकाल को लगातार बढ़ाया है, और यह mTOR नामक मार्ग को बाधित करके ऐसा करती है जो पोषक तत्वों की संवेदन और कोशिका वृद्धि में शामिल है। यही कारण है कि यह इतनी बड़ी रुचि का केंद्र है। लेकिन चूहे से मनुष्य में संक्रमण सरल से बहुत दूर है, और यहीं पर बातचीत यथार्थवादी हो जाती है। अब तक का सबसे प्रमुख मानव परीक्षण, PEARL परीक्षण, ने लगभग एक वर्ष तक 50 से 85 वर्ष की आयु के लगभग 114 स्वस्थ वयस्कों का अनुसरण किया, जिन्होंने एक नियंत्रण समूह की तुलना में सप्ताह में एक बार कम खुराक वाला रैपामाइसिन लिया। परिणाम बताते हैं कि दवा कम खुराक में अच्छी तरह से सहन की गई, जिसमें प्लेसीबो समूह के समान दुष्प्रभाव थे, और मांसपेशियों और कल्याण की भावना में सुधार के शुरुआती और उत्साहजनक संकेत थे। हालांकि, यह बहुत महत्वपूर्ण है कि परीक्षण ने क्या नहीं दिखाया: इसने कोई सबूत नहीं दिया कि रैपामाइसिन मनुष्यों में जीवन बढ़ाता है, अधिकांश माप स्व-रिपोर्ट पर आधारित थे, और दीर्घकालिक स्वास्थ्य पर प्रभाव सीमित थे। यानी, यह एक आशाजनक दिशा है, लेकिन कोई स्वीकृत दीर्घायु दवा नहीं है। रैपामाइसिन इस उपयोग के लिए एक शोध स्थिति वाली दवा बनी हुई है, और चिकित्सा पर्यवेक्षण के बिना लेना अनुशंसित नहीं है।

जैविक घड़ियाँ अभी भी पर्याप्त अच्छी क्यों नहीं हैं

एक और विषय जिस पर कैनेडी आलोचनात्मक प्रकाश डालते हैं, वह है जैविक घड़ियाँ, वे परीक्षण जो आपकी जैविक आयु को मापने का दावा करते हैं। पहली पीढ़ी की एपिजेनेटिक घड़ियाँ, जैसे Horvath घड़ी, को कालानुक्रमिक आयु की भविष्यवाणी करने के लिए प्रशिक्षित किया गया था, और दूसरी पीढ़ी, जैसे PhenoAge और GrimAge, मृत्यु दर के जोखिम की भविष्यवाणी करने का प्रयास करती है। कैनेडी बताते हैं कि उत्साह के बावजूद, इनमें से अधिकांश मार्करों की अभी भी कोई स्पष्ट नैदानिक उपयोगिता नहीं है। वे प्रयोगशालाओं के बीच पुनरुत्पादन की समस्याओं से ग्रस्त हैं, वे जो भिन्नता मापते हैं उसका एक बड़ा हिस्सा यादृच्छिक प्रक्रियाओं से आ सकता है न कि जैविक से, और वे हमेशा डॉक्टर को यह नहीं बताते कि वास्तव में क्या करना है। यही कारण है कि कैनेडी की प्रयोगशाला एक अलग दृष्टिकोण पर काम कर रही है: एक घड़ी जो नियमित रक्त परीक्षणों में पहले से मापे जाने वाले लगभग 50 सामान्य नैदानिक मापदंडों पर आधारित है, जिसका उद्देश्य एक व्यावहारिक माप देना है जो हस्तक्षेप की ओर ले जाता है, न कि केवल एक प्रभावशाली संख्या। दर्शक के लिए संदेश स्पष्ट है: जैविक आयु परीक्षण निगरानी के लिए एक दिलचस्प उपकरण है, लेकिन कोई फैसला नहीं है, और इसे वापस करने वाली संख्या को सावधानी से लेना चाहिए।

यौगिक और हस्तक्षेप: वादे और आधार के बीच

इस भाग में, बातचीत उन अणुओं पर चलती है जिनके बारे में हर कोई बात कर रहा है। अल्फा-कीटोग्लूटारेट, यूरोलिथिन A और NAD बूस्टर सभी दिलचस्प प्रारंभिक सबूत पेश करते हैं, मुख्यतः कोशिकाओं और जानवरों में, लेकिन दीर्घायु के लिए नियंत्रित मानव सबूत अभी भी पतले हैं। यह एक महत्वपूर्ण अनुस्मारक है: एक आशाजनक यौगिक एक सिद्ध दवा के समान नहीं है। इसके विपरीत, जिन हस्तक्षेपों के लिए सबसे मजबूत सबूत हैं, वे वास्तव में वे हैं जो पूरक की बोतल में नहीं हैं। अटिया और कैनेडी दोनों उच्च एरोबिक फिटनेस के असाधारण मूल्य पर जोर देते हैं, जैसा कि VO2 max में परिलक्षित होता है, मांसपेशियों को बनाए रखने के लिए शक्ति प्रशिक्षण, और चयापचय स्वास्थ्य। वे GLP-1 और SGLT2 जैसी चयापचय दवाओं की बढ़ती भूमिका का भी उल्लेख करते हैं, जिन्होंने मधुमेह और मोटापे के उपचार में अपनी यात्रा शुरू की और अब स्वास्थ्य और उम्र बढ़ने के व्यापक संदर्भ में शोध रुचि जगा रही हैं।

क्यों देखना चाहिए

यह एपिसोड सबसे अच्छे में से एक है जो आपको मिलेगा यदि आप दीर्घायु विज्ञान की एक संतुलित और अद्यतित तस्वीर चाहते हैं, बिना प्रचार और बिना निराशा के। ब्रायन कैनेडी बिल्कुल उस प्रकार के अतिथि हैं जिनकी हम सराहना करते हैं: एक गंभीर वैज्ञानिक जो क्षमता के बारे में उत्साहित है लेकिन सबूतों द्वारा समर्थित नहीं किए गए वादों की रेखा को पार करने से इनकार करता है। पीटर अटिया अपनी ओर से तीखे सवालों के साथ धक्का देते हैं और बातचीत को बार-बार वापस लाते हैं कि वास्तव में क्या सिद्ध है। यह बिल्कुल वही दृष्टिकोण है जिसे हम यहाँ रखते हैं: रोमांचक प्रगति को नोट करें, लेकिन स्पष्ट रूप से चिह्नित करें कि सिद्ध विज्ञान और परिकल्पना के बीच की सीमा कहाँ है।

देखते समय कुछ बातें याद रखना अच्छा होगा। रैपामाइसिन दीर्घायु उपयोग के लिए एक शोध स्थिति वाली दवा है, और मानव परीक्षण, चाहे कितने भी आशाजनक हों, अभी तक जीवन विस्तार साबित नहीं कर पाए हैं। जैविक घड़ियाँ एक आशाजनक लेकिन अपूर्ण उपकरण हैं, और वे जो जैविक आयु संख्या लौटाते हैं वह कोई अंतिम फैसला नहीं है। और अधिकांश आशाजनक यौगिक अभी भी प्रारंभिक चरण में हैं, नियंत्रित मानव प्रमाण से बहुत दूर। जो वास्तव में काम करता है, और अच्छी तरह से काम करता है, वह है मूल बातें: गति, शक्ति, एरोबिक फिटनेस, नींद और चयापचय स्वास्थ्य। यह वीडियो यह समझने के लिए उत्कृष्ट है कि क्षेत्र कहाँ जा रहा है, बशर्ते कि आप वादे और प्रमाण के बीच के अंतर को याद रखें।

संदर्भ:
The Peter Attia Drive, एपिसोड 357 ब्रायन कैनेडी के साथ
PEARL रैपामाइसिन परीक्षण के परिणाम, Aging जर्नल

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