Akkermansia muciniphila: Vi khuẩn sống trong chất nhầy ruột, nghiên cứu nói gì

Trong thập kỷ qua, rất ít vi khuẩn đường ruột nhận được nhiều sự chú ý như Akkermansia muciniphila. Nó xuất hiện ở khắp mọi nơi: trong các podcast về tuổi thọ, quảng cáo cho thực phẩm bổ sung 'sức khỏe chuyển hóa', và thậm chí trong các hỗn hợp được tiếp thị như chất bắt chước GLP-1. Câu chuyện được tiếp thị thật hấp dẫn: một vi khuẩn 'gầy' sống bên trong thành ruột, sửa chữa quá trình trao đổi chất và giúp giảm cân. Nhưng khoa học thực sự biết gì, và điều gì đã đi vào lĩnh vực cường điệu?

Sự thật phức tạp và thú vị hơn khẩu hiệu. Akkermansia muciniphila thực sự là một trong những vi khuẩn đường ruột hứa hẹn nhất được nghiên cứu, với cơ chế sinh học mạnh mẽ và hàng chục nghiên cứu trên động vật. Nhưng ở người, toàn bộ câu chuyện lâm sàng hiện tại chủ yếu dựa trên một thử nghiệm tiên phong, nhỏ nhưng ấn tượng, từ năm 2019. Trong bài viết này, chúng tôi sẽ phân biệt giữa những gì đã được chứng minh, những gì đang phát triển và những gì vẫn còn là bán hàng. Chúng tôi sẽ giải thích tại sao xếp hạng của chúng tôi là màu vàng và vi khuẩn này thực sự phù hợp với ai.

Akkermansia muciniphila là gì?

Akkermansia là một vi khuẩn sống ở một nơi khác thường: không phải trong lòng ruột như hầu hết các vi khuẩn, mà là bên trong lớp chất nhầy (mucin) lót thành ruột. Tên 'muciniphila' có nghĩa là 'yêu mucin', và nó mô tả chính xác những gì nó làm, nó kiếm sống bằng cách phân hủy chất nhầy này. Đáng để biết các nguyên tắc:

• Nó là một vi khuẩn phổ biến và khỏe mạnh: Akkermansia thường chiếm 1% đến 4% tổng số vi khuẩn đường ruột ở người trưởng thành khỏe mạnh, và đôi khi nhiều hơn.
• Nó 'kỹ sư' lớp chất nhầy: Trái với trực giác, việc phân hủy chất nhầy có kiểm soát bởi Akkermansia khuyến khích các tế bào cốc sản xuất chất nhầy mới, do đó hàng rào vẫn dày và khỏe mạnh.
• Tỷ lệ của nó giảm trong các bệnh chuyển hóa: Mức Akkermansia thấp đã được quan sát thấy ở những người bị béo phì, tiểu đường loại 2, bệnh gan nhiễm mỡ và viêm ruột.
• Nó được coi là 'probiotic thế hệ tiếp theo': Không giống như Lactobacillus và Bifidobacterium cổ điển, Akkermansia là một ứng cử viên mới chỉ mới trải qua thử nghiệm lâm sàng trên người gần đây.

Một điểm quan trọng ngay bây giờ: Akkermansia không phải là 'vi khuẩn gầy' kỳ diệu. Nó vừa là dấu hiệu vừa là tác nhân trong sức khỏe chuyển hóa, nhưng mối liên hệ giữa mức độ cao của nó và sức khỏe tốt là hai chiều và không nhất thiết có nghĩa là nhiều hơn luôn luôn tốt hơn.

Mối liên hệ với sức khỏe chuyển hóa: Cơ chế đáng ngạc nhiên

Tại sao một vi khuẩn ăn chất nhầy lại được một trang web về lão hóa khỏe mạnh quan tâm? Bởi vì một hàng rào ruột khỏe mạnh là một trong những trụ cột của sức khỏe chuyển hóa và lão hóa cân bằng. Khi hàng rào bị tổn thương, các thành phần gây viêm của vi khuẩn (như LPS) 'rò rỉ' vào máu và gây ra viêm mãn tính cấp thấp, quá trình được gọi là inflammaging và đẩy nhanh tình trạng kháng insulin. Tại đây, Akkermansia hoạt động thông qua một số cơ chế song song:

• Tăng cường hàng rào ruột: Akkermansia làm tăng biểu hiện của các protein liên kết chặt (tight junctions) như ZO-1, occludin và claudin, làm kín thành ruột và ngăn ngừa 'rò rỉ'.
• Kích thích tiết GLP-1: Nó góp phần tiết hormone GLP-1, cùng loại hormone mà các loại thuốc tiểu đường và giảm cân mới bắt chước, ảnh hưởng đến cảm giác no và điều chỉnh đường huyết.
• Protein kỳ diệu Amuc_1100: Một protein trên màng tế bào vi khuẩn, kích hoạt thụ thể TLR2 và điều chỉnh tình trạng viêm. Nó chịu nhiệt, và đây là lý do đáng kinh ngạc tại sao ngay cả vi khuẩn chết (tiệt trùng) cũng có tác dụng, và đôi khi còn tốt hơn vi khuẩn sống.
• Sản xuất axit béo chuỗi ngắn: Quá trình lên men trong ruột tạo ra các chất chuyển hóa có lợi giúp làm dịu viêm và nuôi dưỡng các tế bào ruột.

Nói cách khác, Akkermansia không 'đốt cháy chất béo'. Nó cải thiện cơ sở hạ tầng mà sức khỏe chuyển hóa dựa vào: một hàng rào kín, ít viêm hơn và tín hiệu nội tiết tố bình thường. Sự khác biệt này rất quan trọng để hiểu những gì mong đợi và những gì không.

Bằng chứng hiện tại

Nghiên cứu 1: Thử nghiệm trên người tiên phong, Nature Medicine 2019

Đây là nền tảng của toàn bộ câu chuyện lâm sàng. Một nhóm nghiên cứu Bỉ do Depommier dẫn đầu đã công bố trên tạp chí Nature Medicine một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược trên 32 người trưởng thành thừa cân bị kháng insulin. Những người tham gia đã nhận được trong 3 tháng giả dược, Akkermansia sống hoặc Akkermansia tiệt trùng, với liều 10 tỷ tế bào mỗi ngày. Kết quả của phiên bản tiệt trùng so với giả dược rất ấn tượng: cải thiện độ nhạy insulin khoảng 28,6%, giảm mức insulin trong máu khoảng 34% và giảm cholesterol toàn phần khoảng 8,7%. Các dấu hiệu cải thiện về chỉ số viêm và gan cũng được quan sát thấy, cùng với giảm cân nhẹ (không có ý nghĩa thống kê) và khối lượng mỡ. Vi khuẩn này an toàn và dung nạp tốt, không có tác dụng phụ nghiêm trọng.

Hai lưu ý cần thiết: Thứ nhất, đây là một thử nghiệm nhỏ và tiên phong (proof-of-concept) được chính các nhà nghiên cứu xác định là thăm dò, chứ không phải bằng chứng cuối cùng. Thứ hai, và đáng ngạc nhiên, phiên bản sống không đạt được ý nghĩa thống kê trong hầu hết các chỉ số, chỉ có phiên bản tiệt trùng. Điều này thay đổi toàn bộ logic của 'probiotic sống'.

Nghiên cứu 2: Cơ sở được xây dựng trên động vật, PNAS 2013 trở đi

Trước con người là chuột. Một nghiên cứu nền tảng của Everard được công bố trên PNAS năm 2013 cho thấy việc cho Akkermansia vào chuột bị béo phì do chế độ ăn nhiều chất béo làm giảm tăng cân, giảm khối lượng mỡ, cải thiện khả năng dung nạp glucose và tăng cường hàng rào ruột. Các nghiên cứu tiếp theo, bao gồm công trình của Plovier trên Nature Medicine năm 2017, đã xác định protein Amuc_1100 và chỉ ra rằng cả vi khuẩn tiệt trùng và protein phân lập đều tái tạo một phần đáng kể lợi ích chuyển hóa ở chuột. Đây là một khối bằng chứng tiền lâm sàng mạnh mẽ và nhất quán, nhưng nó ở trên động vật và khoảng cách giữa chuột và người là một vực thẳm mà nhiều người rơi vào.

Nghiên cứu 3: Các bài tổng quan đang phát triển và mối liên hệ với các bệnh khác

Các bài tổng quan hệ thống gần đây ghi nhận mối liên hệ nhất quán giữa tỷ lệ Akkermansia thấp với béo phì, tiểu đường loại 2, bệnh gan nhiễm mỡ và viêm ruột, và đề xuất nó như một mục tiêu điều trị tiềm năng. Nhưng các bài tổng quan này rất thận trọng: hầu hết dựa trên các mối tương quan (liên kết) và các thí nghiệm trên động vật, và kêu gọi rõ ràng các thử nghiệm trên người lớn hơn trước khi có thể khuyến nghị nó như một phương pháp điều trị. Thậm chí có bằng chứng hấp dẫn rằng mức quá cao của Akkermansia có thể làm mỏng lớp chất nhầy và làm hỏng hàng rào, điều này củng cố ý tưởng rằng sự cân bằng, chứ không phải tối đa, là chìa khóa.

Còn về giảm cân và tiếp thị như GLP-1 tự nhiên thì sao?

Đây là lúc cần nói chuyện thẳng thắn. Akkermansia đã trở thành một thành phần hàng đầu trong các hỗn hợp được tiếp thị như 'thực phẩm bổ sung GLP-1' hoặc 'Ozempic tự nhiên'. Việc tiếp thị này chạy trước bằng chứng rất xa. Đúng là Akkermansia góp phần tiết GLP-1, nhưng tác động này còn xa vời so với tác động của chính các loại thuốc. Trong thử nghiệm duy nhất trên người, mức giảm cân là nhẹ và không có ý nghĩa thống kê. Ai mua Akkermansia để giảm 10 kg có khả năng sẽ thất vọng. Sự biện minh thực sự, nếu có, là cải thiện chuyển hóa nhẹ (độ nhạy insulin, cholesterol, viêm), chứ không phải giảm cân đáng kể. Bất kỳ lời hứa nào khác đều là cường điệu.

Có nên dùng Akkermansia muciniphila không và dành cho ai?

Xếp hạng của chúng tôi cho Akkermansia là Vàng, và có chủ đích. Nó không phải là Xanh lá như vitamin D, omega-3 hoặc chất xơ, những thứ có khối lượng bằng chứng trên người rất lớn. Nó cũng không phải là Đỏ như NMN, bởi vì ở đây có một cơ chế thực sự và một thử nghiệm trên người tích cực với kết quả an toàn tốt. Tại sao lại là Vàng?

• Bằng chứng trên người là một thử nghiệm đơn lẻ và nhỏ: 32 người tham gia, 3 tháng, được xác định là thăm dò. Điều này đầy hứa hẹn, nhưng chưa đủ để gọi nó là 'đã được chứng minh'.
• Không có dữ liệu an toàn dài hạn: Không biết điều gì xảy ra sau một năm hoặc năm năm sử dụng hàng ngày.
• Các sản phẩm đắt tiền: Là một thực phẩm bổ sung 'thế hệ tiếp theo', Akkermansia có giá cao hơn nhiều so với probiotic thông thường, đôi khi từ 150 đến 300 shekel mỗi tháng.
• Thận trọng ở các nhóm dân số dễ bị tổn thương: Những người bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng, bệnh mãn tính đang hoạt động hoặc những người mới trải qua phẫu thuật tiêu hóa nên tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi dùng bất kỳ probiotic nào, bao gồm cả Akkermansia.
• Tìm kiếm phiên bản tiệt trùng và thương hiệu đáng tin cậy: Vì trong thử nghiệm trên người, dạng tiệt trùng mới cho thấy kết quả và chất lượng sản xuất của một loại vi khuẩn nhạy cảm với oxy như Akkermansia rất khác nhau giữa các nhà sản xuất.

Điểm mấu chốt: Akkermansia không phải là thực phẩm bổ sung bắt buộc cho người khỏe mạnh. Đó là một lựa chọn thú vị và dựa trên cơ chế cho những ai muốn hỗ trợ chuyển hóa, hiểu rằng đó là bằng chứng sớm và sẵn sàng trả tiền cho một thứ gì đó tương đối thử nghiệm.

Vậy nên rút ra điều gì từ nghiên cứu?

1. Trước hết, hãy nuôi dưỡng Akkermansia bạn đã có. Bạn không nhất thiết phải dùng thực phẩm bổ sung để tăng nó. Chất xơ, polyphenol (trà xanh, nho, lựu) và trái cây đa dạng làm tăng tỷ lệ của nó một cách tự nhiên, và đây là bước rẻ nhất và có cơ sở nhất.
2. Nếu vẫn dùng thực phẩm bổ sung, hãy chọn phiên bản tiệt trùng từ một thương hiệu công bố chủng và số lượng tế bào, vì đây là dạng đã được thử nghiệm trên người.
3. Đừng mong đợi giảm cân. Nếu mục tiêu là giảm cân đáng kể, Akkermansia không phải là công cụ. Tác động được ghi nhận là chuyển hóa và nhẹ nhàng, không đáng kể.
4. Xây dựng nền tảng xung quanh: Một hàng rào ruột khỏe mạnh phụ thuộc vào giấc ngủ, hoạt động thể chất, tránh thực phẩm siêu chế biến dư thừa, chứ không chỉ một viên nang.
5. Nếu bạn có tình trạng bệnh lý hoặc suy giảm miễn dịch, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi dùng bất kỳ probiotic thế hệ tiếp theo nào.

Nếu bạn muốn điều chỉnh thực phẩm bổ sung cho mục tiêu cá nhân của mình, sức khỏe đường ruột hoặc mục tiêu khác, hãy sử dụng công cụ chọn thực phẩm bổ sung cá nhân của chúng tôi. Và nếu bạn quyết định Akkermansia phù hợp với mình, bạn có thể mua Akkermansia trên iHerb, nhưng hãy đảm bảo đó là sản phẩm tiệt trùng từ một thương hiệu đáng tin cậy có ghi rõ số lượng tế bào.

Góc nhìn rộng hơn

Câu chuyện về Akkermansia là một ví dụ hoàn hảo về cách khoa học tốt bị tiếp thị chiếm đoạt. Một mặt, có một cơ chế sinh học thực sự và tuyệt đẹp: một vi khuẩn sống trong chất nhầy, duy trì hàng rào, làm dịu viêm và hỗ trợ điều chỉnh đường huyết, chính xác là những trục quan trọng cho quá trình lão hóa khỏe mạnh. Mặt khác, tất cả những lời hứa về giảm cân và 'Ozempic tự nhiên' chạy trước rất xa so với những gì một thử nghiệm duy nhất trên người có thể biện minh.

Bài học quan trọng: Sức khỏe đường ruột không mua được bằng một viên nang, nó được xây dựng từ chế độ ăn giàu chất xơ và polyphenol, từ sự đa dạng thực phẩm, hoạt động thể chất và giấc ngủ. Akkermansia có thể là một mảnh ghép thú vị trong bức tranh, nhưng nó không phải là toàn bộ bức tranh. Hãy nhớ một quy tắc: khi một thực phẩm bổ sung hứa hẹn cho bạn những gì thuốc kê đơn làm, với giá của một viên nang, lời hứa hầu như luôn lớn hơn bằng chứng.

Tài liệu tham khảo:
Depommier C, et al. Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study. Nat Med. 2019;25(7):1096-1103.
Everard A, et al. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. PNAS. 2013;110(22):9066-9071.
Plovier H, et al. A purified membrane protein from Akkermansia muciniphila or the pasteurized bacterium improves metabolism in obese and diabetic mice. Nat Med. 2017;23(1):107-113.