Аккермансия муцинифила: бактерия, живущая в слизи кишечника, что говорит исследование

За последнее десятилетие очень немногие кишечные бактерии удостоились таких заголовков, как Akkermansia muciniphila. Она появлялась повсюду: в подкастах о долголетии, в рекламе добавок для «метаболического здоровья» и даже в смесях, которые продаются как имитирующие GLP-1. История, которую продвигали, была заманчивой: «худая» бактерия, живущая в стенке кишечника, исправляющая метаболизм и помогающая похудеть. Но что на самом деле знает наука, и что уже перешло в область хайпа?

Правда сложнее и интереснее, чем лозунг. Akkermansia muciniphila действительно является одной из самых многообещающих изученных кишечных бактерий с сильным биологическим механизмом и десятками исследований на животных. Но у людей вся клиническая история в настоящее время основана в основном на одном пионерском, небольшом и впечатляющем исследовании 2019 года. В этой статье мы отделим доказанное от развивающегося и того, что все еще является продажей. Мы объясним, почему наш рейтинг желтый и кому эта бактерия вообще актуальна.

Что такое Akkermansia muciniphila?

Akkermansia — это бактерия, живущая в необычном месте: не в просвете кишечника, как большинство бактерий, а внутри слоя слизи (муцина), выстилающего стенку кишечника. Название «муцинифила» означает «любящая муцин», и оно точно описывает, что она делает: она питается, расщепляя эту слизь. Стоит ознакомиться с принципами:

• Это распространенная и здоровая бактерия: Akkermansia обычно составляет от 1% до 4% всех кишечных бактерий у здорового взрослого человека, а иногда и больше.
• Она «инженер» слоя слизи: Вопреки интуиции, контролируемое расщепление слизи Akkermansia стимулирует бокаловидные клетки производить новую слизь, так что барьер остается толстым и здоровым.
• Ее распространенность снижается при метаболических заболеваниях: Низкие уровни Akkermansia наблюдались у людей с ожирением, диабетом 2 типа, жировой болезнью печени и воспалительными заболеваниями кишечника.
• Она считается «пробиотиком следующего поколения»: В отличие от классических Lactobacillus и Bifidobacterium, Akkermansia — новый кандидат, который лишь недавно прошел клиническое испытание на человеке.

Важный момент уже сейчас: Akkermansia — это не волшебная «бактерия стройности». Она является и маркером, и участником метаболического здоровья, но связь между ее высокими уровнями и хорошим здоровьем двунаправлена и не обязательно означает, что больше всегда лучше.

Связь с метаболическим здоровьем: удивительный механизм

Почему бактерия, поедающая слизь, интересует сайт, посвященный здоровому старению? Потому что здоровый кишечный барьер — один из столпов метаболического здоровья и сбалансированного старения. Когда барьер поврежден, воспалительные компоненты бактерий (например, LPS) «просачиваются» в кровоток и вызывают хроническое вялотекущее воспаление — тот самый процесс, называемый inflammaging, который ускоряет инсулинорезистентность. Здесь Akkermansia действует по нескольким механизмам одновременно:

• Укрепление кишечного барьера: Akkermansia увеличивает экспрессию белков плотных контактов (tight junctions), таких как ZO-1, окклюдин и клаудин, что герметизирует стенку и предотвращает «протекание».
• Стимуляция секреции GLP-1: Она способствует секреции гормона GLP-1, того самого гормона, который имитируют новые лекарства от диабета и ожирения, влияя на насыщение и регуляцию сахара.
• Волшебный белок Amuc_1100: Белок на поверхности мембраны бактерии, который активирует рецептор TLR2 и регулирует воспаление. Он термостабилен, и это удивительная причина, по которой даже мертвая (пастеризованная) бактерия работает, а иногда даже лучше, чем живая.
• Производство короткоцепочечных жирных кислот: Ферментация в кишечнике производит полезные метаболиты, которые успокаивают воспаление и питают клетки кишечника.

Другими словами, Akkermansia не «сжигает жир». Она улучшает инфраструктуру, на которой держится метаболическое здоровье: герметичный барьер, меньше воспаления и нормальная гормональная сигнализация. Эта разница критически важна для понимания того, чего ожидать, а чего нет.

Текущие доказательства

Исследование 1: Пионерское исследование на людях, Nature Medicine, 2019

Это краеугольный камень всей клинической истории. Бельгийская команда под руководством Depommier опубликовала в журнале Nature Medicine рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 32 взрослых с избыточным весом и инсулинорезистентностью. Участники получали в течение 3 месяцев плацебо, живую Akkermansia или пастеризованную Akkermansia в дозе 10 миллиардов клеток в день. Результаты пастеризованной версии по сравнению с плацебо были впечатляющими: улучшение чувствительности к инсулину примерно на 28,6%, снижение уровня инсулина в крови примерно на 34% и снижение общего холестерина примерно на 8,7%. Также наблюдались признаки улучшения маркеров воспаления и печени, а также небольшое (незначительное) снижение веса и жировой массы. Бактерия была безопасной и хорошо переносилась, без серьезных побочных эффектов.

Две необходимые оговорки: во-первых, это небольшое пионерское исследование (proof-of-concept), которое сами исследователи определили как исследовательское, а не окончательное доказательство. Во-вторых, и это удивительно, живая версия не достигла статистической значимости по большинству показателей, в отличие от пастеризованной. Это меняет всю логику «живого пробиотика».

Исследование 2: База, созданная на животных, PNAS, 2013 и далее

До людей были мыши. Основополагающее исследование Everard, опубликованное в PNAS в 2013 году, показало, что введение Akkermansia мышам с ожирением, вызванным диетой с высоким содержанием жиров, снижало набор веса, уменьшало жировую массу, улучшало толерантность к глюкозе и укрепляло кишечный барьер. Последующие исследования, включая работу Plovier в Nature Medicine за 2017 год, идентифицировали белок Amuc_1100 и показали, что как пастеризованная бактерия, так и изолированный белок воспроизводят значительную часть метаболической пользы у мышей. Это сильная и последовательная доклиническая база доказательств, но она получена на животных, и разница между мышью и человеком — это пропасть, в которую многие падают.

Исследование 3: Развивающиеся обзоры и связь с другими заболеваниями

Современные систематические обзоры документируют последовательную связь между низкой распространенностью Akkermansia и ожирением, диабетом 2 типа, жировой болезнью печени и воспалительными заболеваниями кишечника и предлагают ее в качестве потенциальной терапевтической цели. Однако эти обзоры очень осторожны: большинство из них основаны на корреляциях (ассоциациях) и экспериментах на животных и прямо призывают к более масштабным исследованиям на людях, прежде чем можно будет рекомендовать ее в качестве лечения. Существуют даже интригующие данные о том, что слишком высокие уровни Akkermansia могут истончать слой слизи и повреждать барьер, что усиливает идею о том, что ключевым фактором является баланс, а не максимум.

А как насчет похудения и маркетинга как «натурального GLP-1»?

Здесь нужно говорить честно. Akkermansia стала ведущим ингредиентом в смесях, продаваемых как «добавки GLP-1» или «натуральный Оземпик». Этот маркетинг опережает доказательства. Верно, что Akkermansia способствует секреции GLP-1, но этот эффект находится на расстоянии световых лет от эффекта самих лекарств. В единственном исследовании на людях потеря веса была небольшой и статистически незначимой. Тот, кто покупает Akkermansia, чтобы похудеть на 10 кг, скорее всего, будет разочарован. Настоящее обоснование, насколько оно есть, — это мягкое метаболическое улучшение (чувствительность к инсулину, холестерин, воспаление), а не драматическое похудение. Любое другое обещание — преувеличение.

Стоит ли принимать Akkermansia muciniphila и кому?

Наш рейтинг для Akkermansia — желтый, и это намеренно. Это не зеленый, как у витамина D, омега-3 или клетчатки, для которых существует огромная база доказательств на людях. Это также не красный, как у NMN, потому что здесь есть реальный механизм и одно положительное исследование на людях с хорошими показателями безопасности. Почему именно желтый?

• Доказательства на людях — это одно небольшое исследование: 32 участника, 3 месяца, определено как исследовательское. Это многообещающе, но недостаточно, чтобы назвать это «доказанным».
• Нет данных о долгосрочной безопасности: Мы не знаем, что происходит после года или пяти лет ежедневного приема.
• Продукты дорогие: Как добавка «следующего поколения», Akkermansia стоит намного дороже обычных пробиотиков, иногда от 150 до 300 шекелей в месяц.
• Осторожность для уязвимых групп населения: Людям с тяжелым иммунодефицитом, активным хроническим заболеванием или недавно перенесшим операцию на желудочно-кишечном тракте следует проконсультироваться с врачом перед приемом любых пробиотиков, включая Akkermansia.
• Ищите пастеризованную версию и надежный бренд: Поскольку в исследовании на людях именно пастеризованная форма показала результаты, а качество производства чувствительной к кислороду бактерии, такой как Akkermansia, сильно варьируется между производителями.

Суть: Akkermansia не является обязательной добавкой для здорового человека. Это интересный и обоснованный с точки зрения механизма вариант для тех, кто заинтересован в метаболической поддержке, понимает, что это раннее доказательство, и готов платить за нечто относительно экспериментальное.

Что же можно извлечь из исследования?

1. Прежде всего, кормите ту Akkermansia, которая у вас уже есть. Вам не нужна добавка, чтобы ее повысить. Пищевые волокна, полифенолы (зеленый чай, виноград, гранат) и разнообразие фруктов естественным образом увеличивают ее распространенность, и это самый дешевый и обоснованный шаг.
2. Если все же добавка, выбирайте пастеризованную версию от бренда, который указывает штамм и количество клеток, поскольку это форма, протестированная на людях.
3. Не ожидайте похудения. Если цель — значительное снижение веса, Akkermansia не является инструментом. Задокументированный эффект — метаболический и мягкий, а не драматический.
4. Стройте основу вокруг: Здоровый кишечный барьер зависит от сна, физической активности, избегания избытка ультра-обработанных продуктов, а не только от одной капсулы.
5. Если у вас есть заболевание или иммунодефицит, проконсультируйтесь с врачом перед приемом любых пробиотиков следующего поколения.

Если вы хотите подобрать добавку под свою личную цель, здоровье кишечника или другую, воспользуйтесь нашим персональным подборщиком добавок. А если вы решили, что Akkermansia вам подходит, вы можете приобрести Akkermansia на iHerb, но убедитесь, что это пастеризованный продукт от надежного бренда с указанием количества клеток.

Широкая перспектива

История Akkermansia — это идеальный пример того, как хорошая наука перехватывается маркетингом. С одной стороны, здесь есть реальный и красивый биологический механизм: бактерия, живущая в слизи, поддерживающая барьер, успокаивающая воспаление и помогающая регулировать сахар, — именно те оси, которые важны для здорового старения. С другой стороны, все обещания о похудении и «натуральном Оземпике» намного опережают то, что может оправдать одно-единственное исследование на людях.

Важный урок: Здоровье кишечника не покупается в капсуле, оно строится на диете, богатой клетчаткой и полифенолами, на разнообразии продуктов, физической активности и сне. Akkermansia, возможно, интересный кусочек пазла, но она не весь пазл. Помните одно правило: когда добавка обещает вам то же, что и рецептурное лекарство, по цене капсулы, обещание почти всегда превосходит доказательства.

Ссылки:
Depommier C, et al. Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study. Nat Med. 2019;25(7):1096-1103.
Everard A, et al. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. PNAS. 2013;110(22):9066-9071.
Plovier H, et al. A purified membrane protein from Akkermansia muciniphila or the pasteurized bacterium improves metabolism in obese and diabetic mice. Nat Med. 2017;23(1):107-113.