Акермансія муциніфіла: бактерія, що живе в слизу кишечника, що кажуть дослідження

За останнє десятиліття дуже мало кишкових бактерій потрапляли в заголовки так, як Акермансія муциніфіла (Akkermansia muciniphila). Вона з'являлася всюди: у подкастах про довголіття, у рекламі добавок для «метаболічного здоров'я» і навіть у сумішах, які продаються як імітатори GLP-1. Історія, яку розповідали, була спокусливою: «худа» бактерія, яка живе всередині стінки кишечника, виправляє метаболізм і допомагає схуднути. Але що насправді відомо науці, а що вже перейшло в розряд галасу?

Правда складніша та цікавіша, ніж гасло. Акермансія муциніфіла справді є однією з найперспективніших досліджених кишкових бактерій із потужним біологічним механізмом та десятками досліджень на тваринах. Але у людей вся клінічна історія наразі ґрунтується в основному на одному піонерському, невеликому, але вражаючому дослідженні 2019 року. У цій статті ми відокремимо доведене від того, що розвивається, і того, що досі є продажем. Ми пояснимо, чому наш рейтинг жовтий і кому ця бактерія взагалі актуальна.

Що таке Акермансія муциніфіла?

Акермансія — це бактерія, яка живе в незвичайному місці: не в просвіті кишечника, як більшість бактерій, а всередині слизового шару (муцину), який вистилає стінку кишечника. Назва «муциніфіла» означає «любитель муцину» і точно описує, що вона робить: вона харчується, розщеплюючи цей слиз. Варто знати основні принципи:

• Це поширена та здорова бактерія: Акермансія зазвичай становить від 1% до 4% усіх кишкових бактерій у здорової дорослої людини, а іноді й більше.
• Вона «інженерує» слизовий шар: Всупереч інтуїції, контрольоване розщеплення слизу Акермансією стимулює келихоподібні клітини виробляти новий слиз, тому бар'єр залишається товстим і здоровим.
• Її поширеність знижується при метаболічних захворюваннях: Низькі рівні Акермансії спостерігалися у людей з ожирінням, діабетом 2 типу, жировою хворобою печінки та запальними захворюваннями кишечника.
• Вона вважається «пробіотиком нового покоління»: На відміну від класичних лактобацил та біфідобактерій, Акермансія є новим кандидатом, який лише нещодавно пройшов клінічне випробування на людях.

Важливий момент уже зараз: Акермансія — це не чарівна «бактерія стрункості». Вона є і маркером, і гравцем у метаболічному здоров'ї, але зв'язок між її високими рівнями та добрим здоров'ям є двонаправленим і не обов'язково означає, що більше — завжди краще.

Зв'язок із метаболічним здоров'ям: дивовижний механізм

Чому бактерія, яка їсть слиз, цікавить сайт, що займається здоровим старінням? Тому що здоровий кишковий бар'єр є одним із стовпів метаболічного здоров'я та збалансованого старіння. Коли бар'єр пошкоджений, запальні компоненти бактерій (наприклад, LPS) «просочуються» в кровотік і запалюють хронічне слабке запалення — той самий процес, який називають inflammaging і який прискорює інсулінорезистентність. Тут Акермансія діє за кількома механізмами одночасно:

• Зміцнення кишкового бар'єру: Акермансія підвищує експресію білків щільних контактів (tight junctions), таких як ZO-1, окклюдин і клаудин, що герметизує стінку та запобігає «витоку».
• Стимуляція секреції GLP-1: Вона сприяє секреції гормону GLP-1, того самого гормону, який імітують нові ліки від діабету та ожиріння, що впливає на насичення та регуляцію цукру.
• Чарівний білок Amuc_1100: Білок на поверхні мембрани бактерії, який активує рецептор TLR2 і регулює запалення. Він стійкий до нагрівання, і це дивовижна причина, чому навіть мертва (пастеризована) бактерія працює, а іноді навіть краще, ніж жива.
• Виробництво коротколанцюгових жирних кислот: Ферментація в кишечнику виробляє корисні метаболіти, які заспокоюють запалення та живлять клітини кишечника.

Іншими словами, Акермансія не «спалює жир». Вона покращує інфраструктуру, на якій тримається метаболічне здоров'я: герметичний бар'єр, менше запалення та нормальна гормональна сигналізація. Ця різниця є критичною для розуміння того, чого очікувати, а чого ні.

Поточні докази

Дослідження 1: Піонерське випробування на людях, Nature Medicine, 2019

Це наріжний камінь усієї клінічної історії. Бельгійська команда під керівництвом Depommier опублікувала в журналі Nature Medicine рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження за участю 32 дорослих із надмірною вагою та інсулінорезистентністю. Учасники отримували протягом 3 місяців плацебо, живу Акермансію або пастеризовану Акермансію в дозі 10 мільярдів клітин на день. Результати пастеризованої версії порівняно з плацебо були вражаючими: покращення чутливості до інсуліну приблизно на 28.6%, зниження рівня інсуліну в крові приблизно на 34% та зниження загального холестерину приблизно на 8.7%. Також спостерігалися ознаки покращення маркерів запалення та печінки, а також незначне (недостовірне) зниження ваги та жирової маси. Бактерія була безпечною та добре переносилася, без серйозних побічних ефектів.

Два необхідні застереження: по-перше, це невелике піонерське дослідження (proof-of-concept), яке самі дослідники визначили як дослідницьке, а не остаточний доказ. По-друге, і це дивно, жива версія не досягла статистичної значущості за більшістю показників, лише пастеризована. Це змінює всю логіку «живого пробіотика».

Дослідження 2: База, створена на тваринах, PNAS, 2013 та пізніше

До людини були миші. Знакове дослідження Everard, опубліковане в PNAS у 2013 році, показало, що введення Акермансії мишам, які страждали на ожиріння через дієту з високим вмістом жиру, зменшило набір ваги, знизило жирову масу, покращило толерантність до глюкози та зміцнило кишковий бар'єр. Подальші дослідження, включаючи роботу Plovier у Nature Medicine 2017 року, ідентифікували білок Amuc_1100 і показали, що як пастеризована бактерія, так і ізольований білок відтворюють значну частину метаболічної користі у мишей. Це потужна та послідовна доклінічна доказова база, але вона на тваринах, а різниця між мишею та людиною — це прірва, в яку багато хто падає.

Дослідження 3: Огляди, що розвиваються, та зв'язок з іншими захворюваннями

Сучасні систематичні огляди документують послідовний зв'язок між низькою поширеністю Акермансії та ожирінням, діабетом 2 типу, жировою хворобою печінки та запальними захворюваннями кишечника і пропонують її як потенційну терапевтичну мішень. Але ці огляди дуже обережні: більшість із них ґрунтуються на кореляціях (асоціаціях) та експериментах на тваринах і прямо закликають до більших випробувань на людях, перш ніж можна буде рекомендувати її як лікування. Є навіть інтригуючі докази того, що надто високі рівні Акермансії можуть витончувати слизовий шар і пошкоджувати бар'єр, що посилює ідею про те, що ключем є баланс, а не максимум.

А як щодо схуднення та маркетингу як природного GLP-1?

Тут потрібно говорити чесно. Акермансія стала провідним інгредієнтом у сумішах, які продаються як «добавки GLP-1» або «природний Оземпік». Цей маркетинг випередив докази набагато. Так, Акермансія сприяє секреції GLP-1, але цей ефект знаходиться на відстані світлових років від ефекту самих ліків. У єдиному дослідженні на людях втрата ваги була незначною та статистично незначущою. Той, хто купує Акермансію, щоб схуднути на 10 кілограмів, швидше за все, буде розчарований. Справжнє обґрунтування, наскільки воно є, — це м'яке метаболічне покращення (чутливість до інсуліну, холестерин, запалення), а не драматичне схуднення. Будь-яка інша обіцянка є перебільшенням.

Чи варто приймати Акермансію муциніфілу і кому?

Наш рейтинг для Акермансії — жовтий, і це навмисно. Він не зелений, як у вітаміну D, омега-3 або клітковини, які мають величезну доказову базу на людях. Він також не червоний, як у NMN, тому що тут є реальний механізм і одне позитивне дослідження на людях із хорошими результатами безпеки. Чому саме жовтий?

• Докази на людях — це одне невелике дослідження: 32 учасники, 3 місяці, визначене як дослідницьке. Це багатообіцяюче, але недостатньо, щоб назвати це «доведеним».
• Немає даних про довгострокову безпеку: Невідомо, що відбувається після року або п'яти років щоденного прийому.
• Продукти дорогі: Як добавка «нового покоління», Акермансія коштує набагато більше, ніж звичайні пробіотики, іноді від 150 до 300 шекелів на місяць.
• Обережність для вразливих груп населення: Люди з тяжким імунодефіцитом, активним хронічним захворюванням або ті, хто нещодавно переніс операцію на шлунково-кишковому тракті, повинні проконсультуватися з лікарем перед прийомом будь-якого пробіотика, включаючи Акермансію.
• Шукайте пастеризовану версію та надійний бренд: Оскільки в дослідженні на людях саме пастеризована форма показала результати, а якість виробництва чутливої до кисню бактерії, як Акермансія, сильно варіюється між виробниками.

Підсумок: Акермансія не є обов'язковою добавкою для здорової людини. Це цікавий і механістично обґрунтований варіант для тих, хто зацікавлений у метаболічній підтримці, розуміє, що це ранні докази, і готовий платити за щось відносно експериментальне.

Що ж взяти з дослідження?

1. Перш за все, годуйте Акермансію, яка вже у вас є. Вам не обов'язково потрібна добавка, щоб підвищити її рівень. Харчові волокна, поліфеноли (зелений чай, виноград, гранат) та різноманітні фрукти природним чином збільшують її поширеність, і це найдешевший та найбільш обґрунтований крок.
2. Якщо все ж добавка, обирайте пастеризовану версію від бренду, який вказує штам і кількість клітин, оскільки це форма, яка була протестована на людях.
3. Не очікуйте схуднення. Якщо мета — значна втрата ваги, Акермансія не є інструментом. Задокументований ефект є метаболічним і м'яким, а не драматичним.
4. Будуйте інфраструктуру навколо: Здоровий кишковий бар'єр залежить від сну, фізичної активності, уникнення надлишку ультраобробленої їжі, а не лише від однієї капсули.
5. Якщо у вас є медичний стан або імунодефіцит, проконсультуйтеся з лікарем перед прийомом будь-якого пробіотика нового покоління.

Якщо ви хочете підібрати добавку відповідно до вашої особистої мети, здоров'я кишечника чи іншої, скористайтеся нашим персональним підбирачем добавок. А якщо ви вирішили, що Акермансія вам підходить, ви можете придбати Акермансію на iHerb, але переконайтеся, що це пастеризований продукт від надійного бренду, який вказує кількість клітин.

Ширша перспектива

Історія Акермансії — це ідеальний приклад того, як хороша наука перехоплюється маркетингом. З одного боку, тут є справжній і прекрасний біологічний механізм: бактерія, яка живе в слизу, підтримує бар'єр, заспокоює запалення та підтримує регуляцію цукру — саме ті осі, які важливі для здорового старіння. З іншого боку, всі обіцянки про схуднення та «природний Оземпік» випереджають те, що може виправдати одне-єдине дослідження на людях.

Важливий урок: Здоров'я кишечника не купується в капсулі, воно будується на дієті, багатій на клітковину та поліфеноли, на різноманітності їжі, фізичній активності та сні. Акермансія, можливо, є цікавим шматочком пазла, але вона не є цілим пазлом. Пам'ятайте одне правило: коли добавка обіцяє вам те, що роблять ліки, що відпускаються за рецептом, за ціною капсули, обіцянка майже завжди більша за докази.

Посилання:
Depommier C, et al. Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study. Nat Med. 2019;25(7):1096-1103.
Everard A, et al. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. PNAS. 2013;110(22):9066-9071.
Plovier H, et al. A purified membrane protein from Akkermansia muciniphila or the pasteurized bacterium improves metabolism in obese and diabetic mice. Nat Med. 2017;23(1):107-113.