แอคเคอร์แมนเซีย มูซินิฟิลา: แบคทีเรียที่อาศัยอยู่ในเมือกในลำไส้ งานวิจัยบอกว่าอย่างไร

ในทศวรรษที่ผ่านมา มีแบคทีเรียในลำไส้เพียงไม่กี่ชนิดที่ได้รับความสนใจเท่ากับ แอคเคอร์แมนเซีย มูซินิฟิลา (Akkermansia muciniphila) มันปรากฏขึ้นทุกที่: ในพอดแคสต์เกี่ยวกับการมีอายุยืนยาว ในโฆษณาอาหารเสริม 'สุขภาพเมตาบอลิก' และแม้แต่ในส่วนผสมที่วางตลาดว่าเลียนแบบ GLP-1 เรื่องราวที่ถูกโปรโมตนั้นชวนหลงใหล: แบคทีเรีย 'ผอม' ที่อาศัยอยู่ภายในผนังลำไส้ ซ่อมแซมระบบเผาผลาญและช่วยลดน้ำหนัก แต่วิทยาศาสตร์รู้จริงอะไร และอะไรที่เข้าสู่กระแส hype ไปแล้ว?

ความจริงซับซ้อนและน่าสนใจมากกว่าคำขวัญ แอคเคอร์แมนเซีย มูซินิฟิลา เป็นหนึ่งในแบคทีเรียในลำไส้ที่มีแนวโน้มมากที่สุดเท่าที่เคยมีการศึกษา มีกลไกทางชีววิทยาที่แข็งแกร่งและการศึกษาในสัตว์หลายสิบชิ้น แต่ในมนุษย์ เรื่องราวทางคลินิกทั้งหมดในขณะนี้ขึ้นอยู่กับการทดลองนำร่องเพียงครั้งเดียว ซึ่งมีขนาดเล็กแต่น่าประทับใจ ในปี 2019 ในบทความนี้ เราจะแยกแยะระหว่างสิ่งที่พิสูจน์แล้ว สิ่งที่กำลังพัฒนา และสิ่งที่ยังเป็นการขาย เราจะอธิบายว่าทำไมการจัดอันดับของเราจึงเป็นสีเหลือง และแบคทีเรียนี้เกี่ยวข้องกับใครบ้าง

แอคเคอร์แมนเซีย มูซินิฟิลา คืออะไร?

แอคเคอร์แมนเซียเป็นแบคทีเรียที่อาศัยอยู่ในสถานที่ที่ไม่ธรรมดา: ไม่ใช่ในช่องลำไส้เหมือนแบคทีเรียส่วนใหญ่ แต่อยู่ ภายในชั้นเมือก (มูซิน) ที่บุผนังลำไส้ ชื่อ 'มูซินิฟิลา' แปลว่า 'ผู้รักมูซิน' และมันอธิบายสิ่งที่มันทำได้อย่างแม่นยำ มันดำรงชีวิตด้วยการย่อยสลายเมือกนี้ ควรทำความรู้จักกับหลักการ:

• มันเป็นแบคทีเรียที่พบได้ทั่วไปและดีต่อสุขภาพ: โดยปกติแล้วแอคเคอร์แมนเซียคิดเป็น 1% ถึง 4% ของแบคทีเรียในลำไส้ทั้งหมดในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี และบางครั้งก็มากกว่านั้น
• มันเป็น 'วิศวกร' ของชั้นเมือก: ซึ่งตรงกันข้ามกับสัญชาตญาณ การย่อยสลายเมือกอย่างควบคุมโดยแอคเคอร์แมนเซียกระตุ้นให้เซลล์กอบเล็ตผลิตเมือกใหม่ ดังนั้นเกราะป้องกันจึงยังคงหนาและแข็งแรง
• ความชุกของมันลดลงในโรคเมตาบอลิก: พบระดับแอคเคอร์แมนเซียต่ำในผู้ที่มีภาวะอ้วน เบาหวานชนิดที่ 2 โรคตับไขมัน และลำไส้อักเสบ
• มันถูกพิจารณาว่าเป็น 'โปรไบโอติกยุคหน้า': แตกต่างจากแลคโตบาซิลลัสและไบฟิโดแบคทีเรียมแบบคลาสสิก แอคเคอร์แมนเซียเป็นตัวเลือกใหม่ที่เพิ่งผ่านการทดลองทางคลินิกในมนุษย์เมื่อไม่นานมานี้

จุดสำคัญในตอนนี้: แอคเคอร์แมนเซียไม่ใช่ 'แบคทีเรียผอม' มหัศจรรย์ มันเป็นทั้งตัวบ่งชี้และผู้เล่นในสุขภาพเมตาบอลิก แต่ความสัมพันธ์ระหว่างระดับที่สูงกับสุขภาพที่ดีนั้นเป็นแบบสองทิศทาง และไม่จำเป็นว่ายิ่งมากจะยิ่งดีเสมอไป

ความเชื่อมโยงกับสุขภาพเมตาบอลิก: กลไกที่น่าประหลาดใจ

ทำไมแบคทีเรียที่กินเมือกถึงน่าสนใจสำหรับเว็บไซต์ที่เกี่ยวข้องกับการสูงวัยอย่างมีสุขภาพดี? เพราะ เกราะป้องกันลำไส้ที่สมบูรณ์เป็นเสาหลักประการหนึ่งของสุขภาพเมตาบอลิกและการสูงวัยที่สมดุล เมื่อเกราะป้องกันเสียหาย ส่วนประกอบที่ก่อให้เกิดการอักเสบของแบคทีเรีย (เช่น LPS) 'รั่ว' เข้าสู่กระแสเลือดและจุดชนวนให้เกิดการอักเสบเรื้อรังระดับต่ำ ซึ่งเป็นกระบวนการที่เรียกว่า inflammaging และเร่งภาวะดื้อต่ออินซูลิน ที่นี่แอคเคอร์แมนเซียทำงานผ่านกลไกหลายอย่างพร้อมกัน:

• เสริมสร้างเกราะป้องกันลำไส้: แอคเคอร์แมนเซียเพิ่มการแสดงออกของโปรตีนรอยต่อแน่น (tight junctions) เช่น ZO-1, occludin และ claudin ซึ่งทำให้ผนังแน่นหนาและป้องกัน 'การรั่วไหล'
• กระตุ้นการหลั่ง GLP-1: มันมีส่วนช่วยในการหลั่งฮอร์โมน GLP-1 ซึ่งเป็นฮอร์โมนเดียวกับที่ยารักษาเบาหวานและลดน้ำหนักชนิดใหม่เลียนแบบ ซึ่งส่งผลต่อความอิ่มและการควบคุมน้ำตาล
• โปรตีนมหัศจรรย์ Amuc_1100: โปรตีนบนผิวเยื่อหุ้มของแบคทีเรีย ซึ่งกระตุ้นตัวรับ TLR2 และควบคุมการอักเสบ มัน ทนความร้อน และนี่คือเหตุผลที่น่าทึ่งที่แม้แต่แบคทีเรียที่ตายแล้ว (พาสเจอร์ไรซ์) ก็ยังใช้ได้ และบางครั้งก็ดีกว่าแบคทีเรียที่มีชีวิตเสียอีก
• การผลิตกรดไขมันสายสั้น: การหมักในลำไส้ผลิตเมตาบอไลต์ที่เป็นประโยชน์ซึ่งช่วยลดการอักเสบและหล่อเลี้ยงเซลล์ในลำไส้

กล่าวอีกนัยหนึ่ง แอคเคอร์แมนเซียไม่ได้ 'เผาผลาญไขมัน' มัน ปรับปรุงโครงสร้างพื้นฐานที่สุขภาพเมตาบอลิกพึ่งพา: เกราะป้องกันที่แน่นหนา การอักเสบน้อยลง และการส่งสัญญาณฮอร์โมนที่ปกติ ความแตกต่างนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการทำความเข้าใจว่าควรคาดหวังอะไรและไม่ควรคาดหวังอะไร

หลักฐานในปัจจุบัน

งานวิจัยที่ 1: การทดลองนำร่องในมนุษย์, Nature Medicine ปี 2019

นี่คือรากฐานที่สำคัญของเรื่องราวทางคลินิกทั้งหมด ทีมงานชาวเบลเยียมนำโดย Depommier ตีพิมพ์ในวารสาร Nature Medicine การทดลองแบบสุ่ม ปกปิดสองทาง และมีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกใน ผู้ใหญ่ 32 คนที่มีน้ำหนักเกินและมีภาวะดื้อต่ออินซูลิน ผู้เข้าร่วมได้รับยาหลอก แอคเคอร์แมนเซียมีชีวิต หรือแอคเคอร์แมนเซียพาสเจอร์ไรซ์ เป็นเวลา 3 เดือน ในขนาด 10 พันล้านเซลล์ต่อวัน ผลลัพธ์ของรูปแบบ พาสเจอร์ไรซ์ เทียบกับยาหลอกนั้นน่าประทับใจ: การปรับปรุงความไวต่ออินซูลินประมาณ 28.6% ระดับอินซูลินในเลือดลดลงประมาณ 34% และคอเลสเตอรอลรวมลดลงประมาณ 8.7% นอกจากนี้ยังพบสัญญาณของการปรับปรุงในตัวบ่งชี้การอักเสบและตับ และน้ำหนักและมวลไขมันลดลงเล็กน้อย (ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ) แบคทีเรียนี้ ปลอดภัยและทนได้ดี โดยไม่มีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง

ข้อควรระวังที่จำเป็นสองประการ: ประการแรก นี่เป็นการทดลองขนาดเล็กและนำร่อง (proof-of-concept) ซึ่งนักวิจัยเองก็กำหนดว่าเป็นการสำรวจ และไม่ใช่ข้อพิสูจน์ขั้นสุดท้าย ประการที่สอง และน่าประหลาดใจ รูปแบบที่มีชีวิตไม่ถึงนัยสำคัญทางสถิติในตัวชี้วัดส่วนใหญ่ มีเพียงรูปแบบพาสเจอร์ไรซ์เท่านั้น สิ่งนี้เปลี่ยนตรรกะทั้งหมดของ 'โปรไบโอติกที่มีชีวิต'

งานวิจัยที่ 2: พื้นฐานที่สร้างขึ้นในสัตว์, PNAS ปี 2013 เป็นต้นไป

ก่อนมนุษย์คือหนู การศึกษาที่เป็นรากฐานโดย Everard ตีพิมพ์ใน PNAS ในปี 2013 แสดงให้เห็นว่าการให้แอคเคอร์แมนเซียแก่หนูที่อ้วนจากอาหารไขมันสูง ลดการเพิ่มของน้ำหนัก ลดมวลไขมัน ปรับปรุงความทนต่อกลูโคส และเสริมสร้างเกราะป้องกันลำไส้ การศึกษาต่อเนื่อง รวมถึงงานของ Plovier ใน Nature Medicine ปี 2017 ระบุโปรตีน Amuc_1100 และแสดงให้เห็นว่าทั้งแบคทีเรียพาสเจอร์ไรซ์และโปรตีนที่แยกได้สามารถสร้างประโยชน์ทางเมตาบอลิกส่วนใหญ่ในหนูขึ้นมาใหม่ได้ นี่เป็นชุดหลักฐานพรีคลินิกที่แข็งแกร่งและสอดคล้องกัน แต่อยู่ในสัตว์ และความแตกต่างระหว่างหนูกับมนุษย์นั้นเป็นหุบเหวที่หลายคนตกลงไป

งานวิจัยที่ 3: การทบทวนที่กำลังพัฒนาและความเชื่อมโยงกับโรคอื่นๆ

การทบทวนอย่างเป็นระบบในปัจจุบันบันทึกความสัมพันธ์ที่สอดคล้องกันระหว่าง ความชุกของแอคเคอร์แมนเซียที่ต่ำกับภาวะอ้วน เบาหวานชนิดที่ 2 โรคตับไขมัน และลำไส้อักเสบ และเสนอให้เป็นเป้าหมายในการรักษาที่มีศักยภาพ แต่การทบทวนเหล่านี้ระมัดระวังอย่างมาก: ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับความสัมพันธ์ (associations) และการทดลองในสัตว์ และเรียกร้องอย่างชัดเจนให้มีการทดลองในมนุษย์ที่ใหญ่ขึ้นก่อนที่จะแนะนำให้ใช้เป็นการรักษา มีแม้กระทั่งหลักฐานที่น่าสนใจว่าระดับ ที่สูงเกินไป ของแอคเคอร์แมนเซียอาจทำให้ชั้นเมือกบางลงและทำลายเกราะป้องกัน ซึ่งตอกย้ำแนวคิดที่ว่าความสมดุล ไม่ใช่ปริมาณสูงสุด คือกุญแจสำคัญ

แล้วเรื่องการลดน้ำหนักและการตลาดว่าเป็น GLP-1 ธรรมชาติล่ะ?

นี่คือจุดที่ต้องพูดอย่างตรงไปตรงมา แอคเคอร์แมนเซียกลายเป็นส่วนผสมชั้นนำในส่วนผสมที่วางตลาดว่าเป็น 'อาหารเสริม GLP-1' หรือ 'Ozempic ธรรมชาติ' การตลาดนี้วิ่งนำหน้าหลักฐานไปไกล จริงอยู่ที่แอคเคอร์แมนเซียมีส่วนช่วยในการหลั่ง GLP-1 แต่ผลกระทบนี้ยังห่างไกลจากผลของยาจริง ๆ ในการทดลองในมนุษย์เพียงครั้งเดียว การลดน้ำหนักนั้น เล็กน้อยและไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ ผู้ที่ซื้อแอคเคอร์แมนเซียเพื่อลดน้ำหนัก 10 กิโลกรัมมีแนวโน้มที่จะผิดหวัง เหตุผลที่แท้จริง เท่าที่มี คือ การปรับปรุงเมตาบอลิกอย่างอ่อนโยน (ความไวต่ออินซูลิน คอเลสเตอรอล การอักเสบ) ไม่ใช่การลดน้ำหนักอย่างน่าทึ่ง คำสัญญาอื่นใดคือการกล่าวเกินจริง

ควรรับประทานแอคเคอร์แมนเซีย มูซินิฟิลาหรือไม่ และเหมาะกับใคร?

การจัดอันดับของเราสำหรับแอคเคอร์แมนเซียคือ สีเหลือง และตั้งใจเช่นนั้น มันไม่ใช่สีเขียวเหมือนวิตามินดี โอเมก้า 3 หรือไฟเบอร์ ซึ่งมีหลักฐานในมนุษย์จำนวนมหาศาล มันก็ไม่ใช่สีแดงเหมือน NMN เพราะที่นี่มีกลไกที่แท้จริงและการทดลองในมนุษย์เชิงบวกหนึ่งครั้งพร้อมผลลัพธ์ด้านความปลอดภัยที่ดี แล้วทำไมถึงเป็นสีเหลือง?

• หลักฐานในมนุษย์คือการทดลองเดี่ยวและขนาดเล็ก: ผู้เข้าร่วม 32 คน 3 เดือน กำหนดเป็นการสำรวจ มันมีแนวโน้มดี แต่มันไม่เพียงพอที่จะเรียกว่า 'พิสูจน์แล้ว'
• ไม่มีข้อมูลความปลอดภัยในระยะยาว: ไม่รู้ว่าจะเกิดอะไรขึ้นหลังจากรับประทานทุกวันเป็นเวลาหนึ่งปีหรือห้าปี
• ผลิตภัณฑ์มีราคาแพง: ในฐานะอาหารเสริม 'ยุคหน้า' แอคเคอร์แมนเซียมีราคาแพงกว่าโปรไบโอติกทั่วไปมาก บางครั้ง 150 ถึง 300 เชเกลต่อเดือน
• ข้อควรระวังในกลุ่มประชากรที่เปราะบาง: ผู้ที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง โรคเรื้อรังที่ยังดำเนินอยู่ หรือผู้ที่เพิ่งได้รับการผ่าตัดทางเดินอาหาร ควรปรึกษาแพทย์ก่อนรับประทานโปรไบโอติกใด ๆ รวมถึงแอคเคอร์แมนเซีย
• มองหารูปแบบพาสเจอร์ไรซ์และแบรนด์ที่เชื่อถือได้: เนื่องจากการทดลองในมนุษย์พบว่ารูปแบบพาสเจอร์ไรซ์ให้ผลลัพธ์ และคุณภาพการผลิตของแบคทีเรียที่ไวต่อออกซิเจนเช่นแอคเคอร์แมนเซียนั้นแตกต่างกันอย่างมากระหว่างผู้ผลิต

บรรทัดล่าง: แอคเคอร์แมนเซียไม่ใช่อาหารเสริมจำเป็นสำหรับคนที่มีสุขภาพดี มันเป็นตัวเลือกที่น่าสนใจและมีกลไกพื้นฐานสำหรับผู้ที่ต้องการการสนับสนุนเมตาบอลิก เข้าใจว่านี่เป็นหลักฐานเบื้องต้น และยินดีจ่ายเงินสำหรับสิ่งที่ค่อนข้างเป็นการทดลอง

แล้วควรนำอะไรจากงานวิจัยไปใช้?

1. ก่อนอื่น เลี้ยงแอคเคอร์แมนเซียที่คุณมีอยู่แล้ว คุณไม่จำเป็นต้องทานอาหารเสริมเพื่อเพิ่มมัน ใยอาหาร โพลีฟีนอล (ชาเขียว องุ่น ทับทิม) และผลไม้หลากหลายชนิด จะเพิ่มความชุกของมันตามธรรมชาติ และนี่คือขั้นตอนที่ถูกที่สุดและมีหลักฐานมากที่สุด
2. หากจะทานอาหารเสริม ให้เลือกรูปแบบพาสเจอร์ไรซ์ จากแบรนด์ที่เผยแพร่สายพันธุ์และจำนวนเซลล์ เพราะนี่คือรูปแบบที่ผ่านการทดสอบในมนุษย์
3. อย่าคาดหวังการลดน้ำหนัก หากเป้าหมายคือการลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญ แอคเคอร์แมนเซียไม่ใช่เครื่องมือ ผลกระทบที่บันทึกไว้คือเมตาบอลิกและอ่อนโยน ไม่ใช่ dramatic
4. สร้างโครงสร้างพื้นฐานรอบ ๆ: เกราะป้องกันลำไส้ที่แข็งแรงขึ้นอยู่กับการนอนหลับ การออกกำลังกาย การหลีกเลี่ยงอาหารแปรรูปพิเศษที่มากเกินไป และไม่ใช่แค่แคปซูลเดียว
5. หากคุณมีภาวะทางการแพทย์หรือภูมิคุ้มกันบกพร่อง ปรึกษาแพทย์ ก่อนรับประทานโปรไบโอติกยุคหน้าใด ๆ

หากคุณต้องการปรับอาหารเสริมให้เหมาะกับเป้าหมายส่วนตัวของคุณ ไม่ว่าจะเป็นสุขภาพลำไส้หรือเป้าหมายอื่น ให้ใช้ ตัวเลือกอาหารเสริมส่วนบุคคลของเรา และหากคุณตัดสินใจว่าแอคเคอร์แมนเซียเหมาะกับคุณ คุณสามารถ ซื้อแอคเคอร์แมนเซียที่ iHerb แต่ตรวจสอบให้แน่ใจว่าเป็นผลิตภัณฑ์พาสเจอร์ไรซ์จากแบรนด์ที่เชื่อถือได้ซึ่งระบุจำนวนเซลล์

มุมมองที่กว้างขึ้น

เรื่องราวของแอคเคอร์แมนเซียเป็นตัวอย่างที่สมบูรณ์แบบของวิธีที่วิทยาศาสตร์ที่ดีถูกฉกฉวยโดยการตลาด ในด้านหนึ่ง มีกลไกทางชีววิทยาที่แท้จริงและสวยงาม: แบคทีเรียที่อาศัยอยู่ในเมือก รักษาเกราะป้องกัน ลดการอักเสบ และสนับสนุนการควบคุมน้ำตาล ซึ่งเป็นแกนที่สำคัญสำหรับการสูงวัยอย่างมีสุขภาพดี ในอีกด้านหนึ่ง คำสัญญาทั้งหมดเกี่ยวกับการลดน้ำหนักและ 'Ozempic ธรรมชาติ' วิ่งนำหน้าก่อนที่การทดลองในมนุษย์เพียงครั้งเดียวจะสามารถพิสูจน์ได้

บทเรียนสำคัญ: สุขภาพลำไส้ไม่ได้ซื้อได้ด้วยแคปซูล มันสร้างขึ้นจากอาหารที่อุดมด้วยใยอาหารและโพลีฟีนอล จากความหลากหลายของอาหาร การออกกำลังกาย และการนอนหลับ แอคเคอร์แมนเซียอาจเป็นชิ้นส่วนที่น่าสนใจในปริศนา แต่มันไม่ใช่ปริศนาทั้งหมด จำกฎข้อหนึ่งไว้: เมื่ออาหารเสริมสัญญากับคุณในสิ่งที่ยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ทำ ในราคาของแคปซูล คำสัญญานั้นมักจะใหญ่กว่าหลักฐานเกือบทุกครั้ง

เอกสารอ้างอิง:
Depommier C, et al. Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study. Nat Med. 2019;25(7):1096-1103.
Everard A, et al. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. PNAS. 2013;110(22):9066-9071.
Plovier H, et al. A purified membrane protein from Akkermansia muciniphila or the pasteurized bacterium improves metabolism in obese and diabetic mice. Nat Med. 2017;23(1):107-113.