Resveratrol is een natuurlijk molecuul uit de polyfenolenfamilie, dat voornamelijk voorkomt in de schil van rode druiven, rode wijn, bessen en pinda's. In de afgelopen jaren heeft resveratrol veel aandacht gekregen vanwege laboratorium- en dierstudies die interessante biologische eigenschappen aantoonden, waaronder een mogelijke invloed op mechanismen die verband houden met veroudering. Het is belangrijk om vanaf het begin duidelijk te maken: de hoge verwachtingen die aan dit molecuul werden gekoppeld, zijn nog niet bewezen bij mensen, en sommige klinische onderzoeken hebben teleurstellende of inconsistente resultaten opgeleverd.

Hoe zou resveratrol veroudering moeten beïnvloeden?

Onderzoekers hebben verschillende biologische mechanismen voorgesteld waarlangs resveratrol zou kunnen bijdragen aan celbescherming, maar de meeste zijn voornamelijk waargenomen in het laboratorium en bij dieren, en niet volledig bevestigd bij mensen:

1. Activering van sirtuïnen (SIRT1): De centrale hypothese, waarop het enthousiasme was gebaseerd, is dat resveratrol het enzym SIRT1 activeert, dat betrokken is bij metabole regulatie en gedeeltelijk de effecten van calorische restrictie nabootst. Deze hypothese is wetenschappelijk omstreden: sommige onderzoekers beweren dat de activering in vitro een bijproduct was van de meetmethode en geen echt direct effect.

2. Mogelijke bescherming tegen oxidatieve stress: Vrije radicalen zijn agressieve moleculen die schade aan cellen en weefsels veroorzaken. In vitro gedraagt resveratrol zich als een antioxidant, maar het is onduidelijk in hoeverre dit effect zich vertaalt naar voordeel in het menselijk lichaam, voornamelijk vanwege de lage biologische beschikbaarheid (zie hieronder).

3. Invloed op genexpressie: Bij dieren werd een effect waargenomen op de expressie van genen die verband houden met metabolisme en oxidatieve stress, maar de vertaling van deze bevindingen naar mensen is nog verre van gevestigd.

4. Mitochondriale functie: Mitochondriën zijn de "krachtcentrales" van de cel en verantwoordelijk voor energieproductie. In dierstudies werd resveratrol in verband gebracht met een toename van het aantal mitochondriën en een verbetering van hun functie, maar ook hier gaat het voornamelijk om bevindingen die nog niet bij mensen zijn bevestigd.

De biologische beschikbaarheid, de belangrijkste zwakte

Een van de grootste problemen van resveratrol als supplement is dat het goed wordt opgenomen in de darm, maar snel en uitgebreid wordt afgebroken in de lever, zodat slechts een minuscule hoeveelheid van het actieve molecuul de bloedbaan bereikt. Deze lage biologische beschikbaarheid maakt het zeer moeilijk om in het lichaam concentraties te bereiken die in vitro effect vertoonden, en het is een van de belangrijkste redenen voor de kloof tussen de veelbelovende laboratoriumresultaten en de relatief teleurstellende resultaten bij mensen. Om dit probleem te omzeilen, werd een experimentele verbinding ontwikkeld genaamd SRT501 (resveratrol met verkleinde deeltjesgrootte), maar de klinische ontwikkeling ervan werd stopgezet nadat in een onderzoek bij myeloompatiënten het veiligheidsprofiel werd afgekeurd en de werkzaamheid minimaal bleek.

Wat laten de onderzoeken werkelijk zien?

Gist (2003): Het baanbrekende onderzoek van Howitz en Sinclair, gepubliceerd in het tijdschrift Nature, werd uitgevoerd bij gist (en niet bij muizen) en vond dat resveratrol de krachtigste activator van sirtuïnen was van de geteste verbindingen, en de levensduur van gistcellen met ongeveer 60 tot 80 procent verlengde. Dit is een belangrijke fundamentele bevinding, maar het is ver verwijderd van mensen.
Muizen op een calorierijk dieet (2006): Het beroemde onderzoek van Baur en Sinclair, eveneens gepubliceerd in Nature, vond dat resveratrol de gezondheid en overleving verbeterde van muizen die een calorierijk (obesitas) dieet kregen, en hun sterfte met ongeveer 30 procent verminderde in vergelijking met zwaarlijvige muizen die het niet kregen. Let op: dit is een vermindering van sterfte bij muizen die ziek zijn door obesitas, en geen levensverlenging bij gezonde muizen.
Muizen op een normaal dieet (2008): Het vervolgonderzoek van Pearson en Sinclair, gepubliceerd in het tijdschrift Cell Metabolism, vond dat resveratrol verschillende gezondheidsmarkers verbeterde en tekenen van veroudering vertraagde bij muizen op een normaal dieet, maar niet hun levensduur verlengde. Dit is een centrale bevinding die vaak wordt weggelaten: bij gezonde muizen voegde resveratrol geen levensjaren toe.
Mensen, vaatfunctie: Systematische reviews en meta-analyses van gecontroleerde onderzoeken hebben gevonden dat resveratrol matig de metingen van de vaatfunctie (zoals flow-gemedieerde dilatatie, FMD) kan verbeteren, vooral bij mensen met cardiometabole risicofactoren. De resultaten zijn echter inconsistent, sommige onderzoeken toonden geen enkel effect aan, en de onderzoeken zijn kortdurend, dus er kan geen conclusie worden getrokken over een effect op veroudering of levensverwachting.

Kan resveratrol de leeftijd echt "omkeren"?

Het voorzichtige en eerlijke antwoord is: het is niet bekend, en er is momenteel geen bewijs voor. Het onderzoek naar resveratrol in de context van veroudering staat nog in de kinderschoenen, de meeste indrukwekkende bewijzen komen uit het laboratorium en van dieren, en de onderzoeken bij mensen waren tot nu toe beperkt, kortdurend en soms teleurstellend. De lage biologische beschikbaarheid en het falen in de klinische ontwikkeling (SRT501) illustreren hoe lang de weg van het laboratorium naar de apotheek is. De bestaande bevindingen zijn interessant en rechtvaardigen verder onderzoek, maar ze vormen op geen enkele manier een basis voor de bewering dat resveratrol veroudering bij mensen vertraagt of omkeert. Zoals altijd, raadpleeg een arts voordat u een supplement inneemt en wees voorzichtig met overdreven marketingbeloften.

Referenties:

https://www.nature.com/articles/nature01960

https://www.nature.com/articles/nature05354

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(08)00182-4

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8289612/