Resveratrolo (Resveratrol) è una molecola naturale della famiglia dei polifenoli, presente principalmente nella buccia dell'uva rossa, nel vino rosso, nei frutti di bosco e nelle arachidi. Negli ultimi anni, il resveratrolo ha ricevuto molta attenzione grazie a studi di laboratorio e su animali che hanno indicato proprietà biologiche interessanti, tra cui un possibile effetto sui meccanismi legati all'invecchiamento. È importante chiarire fin dall'inizio: le grandi aspettative associate a questa molecola non sono state ancora dimostrate negli esseri umani, e alcuni studi clinici hanno prodotto risultati deludenti o incoerenti.

Come dovrebbe il resveratrolo influenzare l'invecchiamento?

I ricercatori hanno proposto diversi meccanismi biologici attraverso i quali il resveratrolo potrebbe contribuire alla protezione delle cellule, ma la maggior parte di essi è stata osservata principalmente in laboratorio e negli animali, senza essere stata completamente verificata negli esseri umani:

1. Attivazione delle sirtuine (SIRT1): L'ipotesi centrale, su cui si basava l'entusiasmo, è che il resveratrolo attivi l'enzima SIRT1, coinvolto nella regolazione metabolica e che imita in parte gli effetti della restrizione calorica. Questa ipotesi è controversa dal punto di vista scientifico: alcuni ricercatori sostengono che l'attivazione in vitro fosse un sottoprodotto del metodo di misurazione e non un effetto diretto reale.

2. Possibile protezione dallo stress ossidativo: I radicali liberi sono molecole aggressive che causano danni a cellule e tessuti. In vitro, il resveratrolo si comporta come un antiossidante, ma non è chiaro quanto questo effetto si traduca in un beneficio per il corpo umano, principalmente a causa della sua bassa biodisponibilità (vedi oltre).

3. Effetto sull'espressione genica: Negli animali è stato osservato un effetto sull'espressione di geni legati al metabolismo e allo stress ossidativo, ma la traduzione di questi risultati negli esseri umani è ancora lontana dall'essere consolidata.

4. Funzione mitocondriale: I mitocondri sono le "centrali elettriche" della cellula e sono responsabili della produzione di energia. In studi sugli animali, il resveratrolo è stato associato a un aumento del numero di mitocondri e a un miglioramento della loro funzione, ma anche in questo caso si tratta principalmente di risultati non ancora confermati nell'uomo.

La biodisponibilità, il punto debole principale

Uno dei maggiori problemi del resveratrolo come integratore è che viene ben assorbito nell'intestino ma subisce una rapida ed estesa degradazione nel fegato, così che solo una quantità minima della molecola attiva raggiunge il flusso sanguigno. Questa bassa biodisponibilità rende molto difficile raggiungere nel corpo le concentrazioni che hanno mostrato effetti in vitro, ed è una delle ragioni principali del divario tra i promettenti risultati di laboratorio e i risultati relativamente deludenti negli esseri umani. Per aggirare il problema, è stato sviluppato un composto sperimentale chiamato SRT501 (resveratrolo con dimensioni delle particelle ridotte), ma il suo sviluppo clinico è stato interrotto dopo che, in uno studio su pazienti con mieloma, il suo profilo di sicurezza è stato giudicato inaccettabile e la sua efficacia è risultata minima.

Cosa mostrano realmente gli studi?

Lieviti (2003): Lo studio fondamentale di Howitz e Sinclair, pubblicato sulla rivista Nature, è stato condotto su lieviti (non su topi) e ha scoperto che il resveratrolo è il più potente attivatore delle sirtuine tra i composti testati, prolungando la durata della vita delle cellule di lievito di circa il 60-80%. Si tratta di un risultato fondamentale importante, ma è molto lontano dagli esseri umani.
Topi con dieta ipercalorica (2006): Il famoso studio di Baur e Sinclair, pubblicato anch'esso su Nature, ha scoperto che il resveratrolo migliorava la salute e la sopravvivenza dei topi alimentati con una dieta ipercalorica (obesogena), riducendo la loro mortalità di circa il 30% rispetto ai topi obesi che non lo ricevevano. Nota bene: si tratta di una riduzione della mortalità in topi malati di obesità, non di un prolungamento della vita in topi sani.
Topi con dieta normale (2008): Lo studio successivo di Pearson e Sinclair, pubblicato sulla rivista Cell Metabolism, ha scoperto che il resveratrolo migliorava vari marcatori di salute e rallentava i segni dell'invecchiamento in topi con dieta normale, ma non prolungava la loro durata di vita. Questo è un risultato chiave che spesso viene omesso: nei topi sani, il resveratrolo non ha aggiunto anni di vita.
Esseri umani, funzione vascolare: Revisioni sistematiche e meta-analisi di studi controllati hanno scoperto che il resveratrolo può migliorare moderatamente i parametri della funzione vascolare (come la dilatazione flusso-mediata, FMD), soprattutto in persone con fattori di rischio cardiometabolico. Tuttavia, i risultati non sono coerenti, alcuni studi non hanno mostrato alcun effetto e gli studi sono a breve termine, quindi non è possibile dedurre un effetto sull'invecchiamento o sull'aspettativa di vita.

Quindi il resveratrolo può davvero "invertire l'età"?

La risposta cauta e onesta è: non è noto e al momento non ci sono prove. La ricerca sul resveratrolo nel contesto dell'invecchiamento è ancora agli inizi, la maggior parte delle prove impressionanti provengono da laboratorio e da animali, e gli studi sull'uomo sono stati finora limitati, a breve termine e talvolta deludenti. La bassa biodisponibilità e il fallimento dello sviluppo clinico (SRT501) illustrano quanto sia lunga la strada dal laboratorio allo scaffale della farmacia. I risultati esistenti sono interessanti e giustificano ulteriori ricerche, ma non stabiliscono in alcun modo l'affermazione che il resveratrolo rallenti o inverta l'invecchiamento negli esseri umani. Come sempre, è necessario consultare un medico prima di assumere qualsiasi integratore e diffidare delle promesse di marketing esagerate.

Riferimenti:

https://www.nature.com/articles/nature01960

https://www.nature.com/articles/nature05354

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(08)00182-4

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8289612/