Những tế bào cũ không chết. Họ mất khả năng phân chia, nhưng không loại bỏ chính mình. Thay vào đó, chúng tồn tại trong các mô của cơ thể và lây lan các yếu tố gây viêm gây tổn thương ra xung quanh. Đây là những tế bào zombie (sự lão hóa của tế bào), một trong những yếu tố chính mà chúng tôi đã xác định được là nguyên nhân dẫn đến sự lão hóa. Trong nhiều năm, các nhà khoa học đã cố gắng tìm cách loại bỏ chúng nhưng chưa thành công. Giờ đây, một nghiên cứu mới được công bố trên tạp chí Nature Cell Biology của Phòng thí nghiệm Khoa học Y tế MRC và Đại học Hoàng gia Luân Đôn đã tiết lộ một điểm yếu mới: một loại protein có tên là GPX4 và một cách mới để loại bỏ các tế bào xác sống mà không gây hại cho các tế bào khỏe mạnh.
Bài đánh giá khổng lồ: 10.480 phân tử
Nhóm do nhà nghiên cứu Mariantonietta D'Ambrosio dẫn đầu đã thực hiện một cuộc khảo sát tự động trên 10.480 phân tử ái điện (các phân tử có thể liên kết với protein theo một cách độc đáo). Họ đã thử nghiệm loại nào tiêu diệt tế bào zombie mà không gây hại cho tế bào bình thường. Trong số 38 phân tử có triển vọng, người ta phát hiện ra rằng một tập hợp con chloroacetamid cho thấy tác dụng phân giải lão hóa mạnh mẽ và rộng rãi.
Mục tiêu: GPX4
Nhờ sử dụng công nghệ phân tích protein dựa trên hoạt động, nhóm đã phát hiện ra rằng tất cả các phân tử này đều tấn công cùng một mục tiêu: GPX4 (Glutathione Peroxidase 4). Đây là một enzyme có vai trò ngăn chặn sự tích tụ lipid bị oxy hóa. Nếu không có nó, tế bào sẽ tích tụ các tổn thương oxy hóa giống như cháy ống hút và cuối cùng chết trong một quá trình đặc biệt gọi là ferroptosis.
Tại sao tế bào zombie phụ thuộc vào GPX4?
Nhóm nghiên cứu đã cho thấy một điều thú vị: các tế bào bạch cầu đang ở trạng thái rất nguy hiểm. Họ là:
- Thể hiện mức độ căng thẳng oxy hóa cao
- tích lũy sắt trong tế bào (Fe2+), khuyến khích các phản ứng oxy hóa
- đang ở "ngưỡng nhiễm sắt"
Nhưng họ đã sống sót được nhờ GPX4. Chúng tăng sản xuất protein này như một hình thức bảo vệ. Không có nó, họ sẽ chết ngay lập tức. Và đây là cơ hội: Nếu chúng ta chặn GPX4, các tế bào lão hóa sẽ chết nhưng các tế bào khỏe mạnh vẫn tồn tại.
Bằng chứng khái niệm: giáp xác
Nhóm nghiên cứu đã cho thấy tiềm năng điều trị trong mô hình 3 loại ung thư:
- Khối u ác tính (ung thư da)
- Ung thư tuyến tiền liệt
- Ung thư buồng trứng
Trong tất cả các mô hình, sự kết hợp giữa hóa trị liệu tiêu chuẩn với chất ức chế GPX4 đã loại bỏ không chỉ các tế bào ung thư nguyên phát mà còn cả các tế bào ung thư bạch cầu chịu trách nhiệm "tái tạo" khối u và khả năng kháng lại điều trị.
Tại sao điều này lại quan trọng đến vậy?
Tế bào zombie có liên quan đến hầu hết mọi căn bệnh của tuổi già:
- Viêm xương khớp (viêm khớp)
- Bệnh tiểu đường loại 2
- Bệnh Alzheimer và Parkinson
- Xơ phổi
- Bệnh tim
- Ung thư (như nghiên cứu đã chỉ ra)
Senolytics (thuốc loại bỏ tế bào zombie) là một trong những lĩnh vực nóng nhất trong nghiên cứu về lão hóa. Nhưng các thuốc lão hóa hiện có, chẳng hạn như Datinib + Quercetin (D+Q), không đủ đặc hiệu và gây ra tác dụng phụ. Phương pháp GPX4 chính xác hơn và dự kiến sẽ an toàn hơn.
Các bước tiếp theo
Nhóm hiện đang lên kế hoạch:
- Phát triển các chất ức chế GPX4 đặc hiệu hơn (ít tác dụng phụ hơn)
- Thí nghiệm trên chuột già, không chỉ trên mô hình ung thư
- Thử nghiệm tác dụng đối với các bệnh lão hóa khác
Thử nghiệm lâm sàng đầu tiên trên người được lên kế hoạch vào năm 2027-2028. Nếu thành công, đây có thể là bước tiến lớn tiếp theo trong lĩnh vực lão hóa.
Điểm mấu chốt
Chúng tôi đang dần hiểu thêm về tế bào xác sống. Và mỗi sự hiểu biết mới đều là một cơ hội để điều trị. Việc phát hiện ra GPX4 là "điểm yếu bí mật" của chúng là một bước tiến lớn hướng tới các phương pháp điều trị có thể kéo dài tuổi thọ khỏe mạnh của chúng ta chứ không chỉ ngăn chặn bệnh tật.
💬 תגובות (0)
היו הראשונים להגיב על המאמר.