Nattokinase : l'enzyme du soja fermenté pour la santé vasculaire

Dans les régions septentrionales du Japon, un petit-déjeuner traditionnel comprend parfois un bol de natto : des graines de soja fermentées avec la bactérie Bacillus subtilis, à la texture collante et à l'odeur forte qui rebutent beaucoup de gens la première fois. Ce mets est consommé au Japon depuis plus de mille ans, mais ce n'est qu'en 1987 que le chercheur japonais Hiroyuki Sumi a découvert que dans cette substance visqueuse se cache une enzyme aux capacités exceptionnelles : elle est capable de dissoudre les caillots sanguins dans une boîte de Pétri. Il a nommé cette enzyme nattokinase.

Depuis, la nattokinase est devenue l'un des compléments pour la santé cardiaque les plus étudiés en Asie de l'Est, et plus récemment en Occident. Son histoire est un exemple fascinant de la façon dont un aliment traditionnel devient un outil médical potentiel. Mais c'est aussi un exemple de la façon dont la même propriété qui rend un complément prometteur peut le rendre dangereux entre de mauvaises mains. La nattokinase fluidifie le sang, elle ne convient donc pas à tout le monde.

Qu'est-ce que la nattokinase ?

La nattokinase est une enzyme protéolytique, c'est-à-dire une enzyme qui décompose les protéines. Voici ce qu'il est important de savoir à son sujet :

• Origine : Elle est produite par la fermentation des graines de soja par la bactérie Bacillus subtilis var. natto. Elle n'est pas présente dans le soja ordinaire, seulement après fermentation.
• Structure : Une molécule protéique de 275 acides aminés, de la famille des enzymes de type sérine protéase.
• Unités de mesure : Son activité est mesurée en unités FU (Fibrinolytic Units), et non pas seulement en milligrammes. La dose étudiée courante est de 100 mg contenant environ 2000 FU.
• Résistance : Contrairement à la plupart des enzymes, elle survit au passage dans le système digestif et est absorbée sous forme active, ce qui permet une prise par voie orale.
• Durée d'activité : Des mesures ont montré que son effet sur le système de coagulation dure entre 8 et 12 heures après une prise unique.

Le mécanisme : comment une enzyme du soja dissout les caillots

Pour comprendre pourquoi la nattokinase est intéressante, il faut comprendre la fibrine. Lorsqu'un caillot sanguin se forme, une protéine appelée fibrine crée un réseau de fils qui emprisonne les cellules sanguines et constitue le caillot. Dans un corps sain, il existe un système inverse qui dissout les caillots inutiles, le système de fibrinolyse, dont l'enzyme centrale est la plasmine.

La nattokinase agit sur ce système par plusieurs voies simultanées :

• Dissolution directe de la fibrine : Elle est capable de couper directement les fils de fibrine qui constituent le caillot, de manière similaire à l'action de la plasmine naturelle.
• Augmentation de la production de plasmine : Elle encourage le corps à produire plus de tPA, une protéine qui convertit le plasminogène inactif en plasmine active qui dissout les caillots.
• Neutralisation de l'inhibiteur de la coagulation : Elle décompose et neutralise la protéine PAI-1, l'inhibiteur principal du système de fibrinolyse. Moins il y a de PAI-1, plus le système de dissolution des caillots est actif.
• Réduction du fibrinogène : Des études indiquent une baisse du taux de fibrinogène dans la circulation sanguine, la matière première à partir de laquelle les caillots sont construits.

Dans une étude publiée dans la revue Scientific Reports en 2015, une dose unique de nattokinase par voie orale a augmenté l'activité de dissolution des caillots et amélioré le profil anticoagulant chez des volontaires sains, preuve directe que l'enzyme est active dans le corps humain et pas seulement dans une boîte de Pétri.

Les preuves actuelles

Étude 1 : Pression artérielle, étude contrôlée de 2008

Dans une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo publiée dans la revue Hypertension Research, 86 participants âgés de 20 à 80 ans avec une pression artérielle systolique initiale de 130 à 159 mmHg ont été recrutés. Ils ont reçu de la nattokinase à une dose de 2000 FU ou un placebo pendant 8 semaines. Par rapport au groupe témoin, la variation nette de la pression artérielle systolique était une baisse de 5,55 mmHg (p inférieur à 0,05), et de 2,84 mmHg pour la pression diastolique. Une baisse modérée, mais cohérente.

Étude 2 : Athérosclérose et lipides, 1 062 participants de 2022

Il s'agit de la plus grande étude à ce jour, publiée dans la revue Frontiers in Cardiovascular Medicine en août 2022. 1 062 participants ont pris de la nattokinase pendant 12 mois. À une dose élevée de 10 800 FU par jour, une amélioration significative du profil lipidique, une réduction de l'épaisseur de la couche intima-média de l'artère carotide et une diminution de la taille de la plaque d'athérome ont été observées. Les taux d'amélioration variaient de 66,5 % à 95,4 %. Point crucial : à une dose plus faible de 3 600 FU par jour, l'enzyme n'était pas efficace pour réduire les lipides. Autrement dit, l'effet est dose-dépendant.

Étude 3 : Méta-analyse des facteurs de risque cardiovasculaire

Une revue systématique et une méta-analyse regroupant six études randomisées contrôlées portant sur 546 participants ont montré que la supplémentation en nattokinase réduisait significativement la pression artérielle systolique d'environ 3,45 mmHg et la diastolique de 2,32 mmHg. Aucun effet secondaire significatif n'a été rapporté dans les études examinées, ce qui soutient l'utilisation de l'enzyme comme traitement complémentaire de l'hypertension, et non comme substitut aux médicaments.

Qu'en est-il de la prévention des événements, AVC et crises cardiaques ?

La question vraiment intéressante n'est pas de savoir si la nattokinase abaisse la pression artérielle de quelques unités, mais si elle prévient les événements cardiovasculaires réels : AVC, crise cardiaque, thrombose veineuse. Ici, les preuves sont encore minces. La plupart des études ont mesuré des biomarqueurs, la pression artérielle, les taux de lipides, l'épaisseur de la paroi artérielle, et non des résultats cliniques durs comme la mortalité ou l'hospitalisation.

La logique biologique est séduisante : une enzyme qui dissout la fibrine, abaisse le fibrinogène et améliore le flux sanguin devrait théoriquement réduire le risque de caillots. Mais la logique biologique ne remplace pas une recherche à long terme sur des critères d'évaluation durs. Jusqu'à ce que de grandes études suivant des milliers de personnes pendant des années soient réalisées, la nattokinase reste dans la catégorie des compléments prometteurs avec des preuves modérées, et non un médicament prouvé pour la prévention des AVC.

Avertissement critique : la nattokinase fluidifie le sang

C'est la partie la plus importante de cet article, et elle doit être lue avant toute autre considération. La nattokinase affecte le système de coagulation du sang. C'est précisément la propriété qui la rend intéressante qui constitue également son risque principal.

• Interdiction de l'associer à des anticoagulants et des médicaments fluidifiants le sang. L'association avec la warfarine (Coumadine), l'apixaban (Eliquis), le rivaroxaban, le clopidogrel (Plavix), ou même l'aspirine à dose régulière, peut augmenter dangereusement le risque de saignement. Ne commencez pas la nattokinase si vous prenez l'un de ces médicaments sans l'accord explicite de votre médecin.
• Arrêt avant une intervention chirurgicale : Il faut arrêter la prise de nattokinase au moins deux semaines avant toute intervention chirurgicale ou soin dentaire invasif, en raison du risque accru de saignement.
• Troubles de la coagulation : Les personnes souffrant de troubles de la coagulation, d'ulcère gastrique actif ou d'antécédents d'AVC hémorragique doivent l'éviter totalement.
• Grossesse et allaitement : Il n'y a pas suffisamment de données de sécurité, il est donc recommandé de l'éviter.
• Allergie au soja : Comme l'enzyme est extraite du soja, les personnes allergiques doivent vérifier que le produit a été suffisamment purifié ou l'éviter.

En résumé : la nattokinase a reçu une note 🟡 Jaune dans notre système d'évaluation, non pas en raison d'un manque de preuves, mais en raison de son profil de sécurité qui exige prudence et surveillance. Ce n'est pas un complément que l'on prend sans réfléchir.

Que retenir de la recherche ?

1. Si vous êtes en bonne santé et ne prenez pas d'anticoagulants : La dose étudiée est de 100 mg (2000 FU) par jour. C'est un point de départ raisonnable, de préférence après consultation d'un médecin.
2. Si vous prenez des médicaments pour le cœur ou des anticoagulants : Ne commencez pas seul. Parlez-en d'abord à votre cardiologue ou à votre médecin traitant. Ce n'est pas une recommandation de prudence polie, c'est un avertissement de sécurité réel.
3. Privilégiez la source naturelle si possible : La consommation de natto lui-même fournit l'enzyme ainsi que la vitamine K2, des protéines et des fibres. C'est une manière plus douce et plus sûre pour la plupart des gens, si l'on parvient à s'habituer au goût.
4. N'attendez pas de miracle : Une baisse de 5 mmHg de la pression artérielle est statistiquement significative mais modérée. La nattokinase est un complément, pas un substitut aux médicaments contre l'hypertension, à une alimentation saine ou à l'exercice physique.
5. Choisissez un produit avec une norme FU clairement indiquée : Les produits de qualité mentionnent explicitement le nombre de FU. Évitez les produits qui n'indiquent que des mg sans activité enzymatique.

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La perspective plus large

La nattokinase est un beau rappel que beaucoup de la médecine moderne commence dans l'alimentation traditionnelle. Un aliment japonais vieux de mille ans a donné naissance à une enzyme étudiée aujourd'hui dans des centaines de recherches. Mais c'est aussi un rappel qu'une propriété biologique puissante est une épée à double tranchant : la même enzyme qui peut améliorer le flux sanguin peut provoquer des saignements dangereux en cas de mauvaise association.

Une longévité saine du système cardiovasculaire ne repose pas sur un seul complément. Elle se construit avec une pression artérielle équilibrée, de l'exercice physique, une alimentation riche en oméga-3 et en fibres, et l'absence de tabagisme. La nattokinase, dans le meilleur des cas, est une petite brique dans ce mur, et non le mur lui-même. Et dans le cas d'un complément qui modifie la façon dont votre sang coagule, la prudence n'est pas une option : c'est une obligation.

Références :
Effective management of atherosclerosis progress and hyperlipidemia with nattokinase: A clinical study with 1,062 participants, Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2022
Effects of Nattokinase on Blood Pressure: A Randomized, Controlled Trial, Hypertension Research, 2008
A single-dose of oral nattokinase potentiates thrombolysis and anti-coagulation profiles, Scientific Reports, 2015